年龄、基础卵泡刺激素及窦卵泡数预测卵巢反应性的价值*

徐飞顶



年龄、基础卵泡刺激素及窦卵泡数预测卵巢反应性的价值*

徐飞顶①

【摘要】目的：分析探讨年龄、基础卵泡刺激素（bFSH）及窦卵泡数量（AFC）对于卵巢反应性的临床预测价值。方法：选择本院2014年6月-2015年5月收治的66例不孕患者作为研究对象，回顾性分析其临床资料。结果：患者年龄、bFSH与外源性促性腺激素（Gn）之间呈正相关关系（r=0.361、0.324，P<0.05）；年龄、bFSH与成熟卵泡数之间呈现负相关关系（r=-0.283、-0.297，P<0.05）；AFC和Gn呈负相关关系（r=-0.441，P<0.05），与成熟卵泡数呈正相关关系（r=0.502，P<0.05）。结论：年龄、bFSH及AFC对于卵巢反应性具有较好临床预测价值，且AFC的预测价值优于年龄和bFSH。

【关键词】基础卵泡刺激素； 窦卵泡数量； 外源性促性腺激素； 卵巢反应性

①广东省和平县人民医院 广东 和平 517200

First-author’s address：The People’s Hospital of Heping County，Heping 517200，China

在治疗不孕症的过程中，促排卵激素的剂量是促进排卵的始动靶点，与患者后期的排卵数量、质量密切相关[1]。而超促排卵的效果与女性卵巢的反应性及卵巢的储备功能之间存在密切的关系，当女性卵巢储备功能降低之后很容易继发IVF-ET中的卵巢反应性变低，卵子的数量则会变少。同时，不合适的药物使用会造成患者卵巢反应不佳，卵泡数量少且周期取消率增加，还有部分患者由于卵巢反应过度可能出现卵巢过度刺激综合征，对患者的生活质量产生影响[2-3]。在给药之前对患者的卵巢储备功能进行充分合理的评估，预测给药期间可能出现的正常反应和不良反应，帮助医生选择正确的治疗方案，对于提高卵子质量、妊娠率、减少不良事件的发生具有重要意义[2]。有研究资料显示年龄、窦卵泡数量（AFC）、基础卵泡刺激素（bFSH）水平等对于卵巢反应性的预测价值具有一定的局限性，存在较大的争议。本文对本院收治的66例不孕患者资料进行回顾性分析，探讨年龄、bFSH及AFC对于预测卵巢反应性的临床意义，现具体报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选择本院2014年6月-2015年5月收治的66例不孕患者作为研究对象，所有患者均具有IVF适应证、双侧卵巢、不存在卵巢手术史且不孕的原因为输卵管因素或者由于男方的因素等。排除卵巢囊肿、单侧卵巢、多囊卵巢综合征或者患有其他内分泌疾病的患者。回顾性分析所选患者临床资料，其中男性导致不孕的有21例，输卵管性不孕患者38例，其他原因导致不孕的7例。

1.2方法 对患者应用克罗米芬进行刺激试验，在患者月经第2~5天应用阴道超声检查对患者双侧卵巢中AFC进行检测（直径2~9 mm）；抽取患者静脉血测定血清bFSH水平，在月经第5~9天口服克罗米芬，剂量为100 mg，1次/d，共服用5次；于月经第10天进行阴道超声检测，对卵泡的数量和规格大小等进行观察，同样测量FSH值。当优势卵泡的直径达到18~20 mm或者有两个卵泡直径在17 mm以上时，对患者注射促性腺激素（Gn），完成后指导患者于排卵期同房，在4 d之后进行B超复查，观察卵泡的排出情况[4]。给予患者地屈孕酮片口服治疗，14 d后检查是否受孕[5]。选择使用专人专B超机对患者的卵泡进行检测，应用美国进口的DXL800电化学发光检测仪对患者血清FSH水平进行检测，其具有成本较低、重复性好、易于被患者接受的特点，可取得较好的社会与经济效益[6]。bFSH的测定：采集患者的外周静脉血2 mL，首先应用离心机以2500 r/min的速度进行离心20 min，将血清分离，然后采用荧光免疫法对bFSH水平进行测定，批内和批间的差异控制在5%以下；AFC计数：于患者月经周期第3天应用引导超声对双侧卵巢中直径2~9 mm的卵泡数量进行测定；成熟卵泡计数：在采卵日当天对患者直径超过14 mm的卵泡数量进行统计。受精、卵裂观察以及临床妊娠的诊断：对患者取卵之后4~6 d进行UVF或者ICSI，取卵之后16~20 d观察患者是否受精，并在检查72 h之后对胚胎质量进行评价，以确定是否进行移植，同时给予患者hGG或者黄体酮支持治疗，进行胚胎移植之后14 d，对患者进行hGG检查，并在1个月之后进行B超检查以确认出现妊娠囊与胎心搏动，出现该体征的患者确认为临床妊娠。

1.3卵巢反应性预测判定标准 正常反应：患者月经第10天通过B超检测卵泡直径在10 mm以上的数量有4~10个，或者是处于成熟阶段的卵泡直径在15 mm以上的数量有4~8个，FSH指标出现轻度上升或者是维持在原有的水平，可以进入促排卵周期；低反应：月经第10天检测卵泡直径超过10 mm的数量少于4个，直径超过15 mm的成熟卵泡数量小于3个，FSH水平显著升高，取消患者的促排卵周期；卵巢高反应：直径在10 mm以上的卵泡数量大于10个，或者是直径在15 mm以上的卵泡数量超过8个，FSH水平显著升高，同样取消促排卵周期。

1.4统计学处理 应用SPSS 19.0软件对所得数据进行处理，使用Pearson相关性分析分析患者年龄、bFSH、AFC与Gn用量及成熟卵泡数量的关系，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1患者年龄、bFSH、AFC与Gn用量之间的关系

患者的年龄、bFSH与Gn的用量呈明显的正相关关系（P<0.05）；AFC与Gn用量之间呈现明显的负相关关系（P<0.05），见表1。

表1 患者年龄、bFSH、AFC与Gn用量之间的关系 mIU/mL

2.2患者年龄、bFSH、AFC与成熟卵泡数量的关系 患者年龄、bFSH与成熟卵泡数量之间均呈现负相关关系（P<0.05）；AFC与成熟卵泡数量则呈现正相关关系（P<0.05），见表2。

表2 患者年龄、bFSH、AFC与成熟卵泡数量的关系 个

3　讨论

在控制性促排卵过程中，不同患者对于Gn的反应存在较大的差异[7]。就当前的医疗技术而言，该反应差异产生的原因和机制尚未明确，很多学者认为与患者的年龄以及卵巢的储备能力相关。从根本上来说，卵巢的反应性是控制性超促排卵过程中女性卵巢对于Gn的反应，在实施IVF-ET之前评估患者的卵巢反应对于实施个体化排卵指导、选择超促排卵方案、提高IVF的成功率具有非常关键的意义。就当前来说，年龄、AFV、bFSH、CC刺激试验、抑制素、体重指数以及卵巢基质血清情况等都是预测卵巢反应性的重要指标。而年龄、AFC 和bFSH相对更加方便和实用。其中哪些指标具有最佳临床价值是当前临床生殖技术研究工作者的关注重点。女性的生育能力随着年龄的不断增长逐渐衰退，但是就患者个体而言，卵巢反应性降低现象在各个年龄段均存在[8]。临床工作中发现部分患者在20~30岁已经出现卵巢反应性降低现象[9-10]。这一结果提示卵巢反应低下并不完全与患者的年龄相关，单独通过年龄对超促排卵反应性进行研究具有较大的局限性[11-12]。要提高患者用药方案的科学性与合理性，提高临床妊娠率，准确对患者的卵巢储备能力进行探讨非常关键。

Goverde等对85例患者进行临床研究，其不孕原因多为特发性因素或者轻度男方因素，同时对1155例由于不明原因或者轻度男方因素造成的不孕患者进行研究，发现其中年龄非常大或者非常年轻的患者均出现卵巢反应低下症状，而28周岁的患者卵巢反应性最好[2]。这一结果提示卵巢年龄与患者的实际生理年龄并不是呈现单纯的正相关或负相关关系。大量文献提示，随着年龄的上升女性生殖潜力不断下降，因此认为年龄是非常重要的预测卵巢功能的指标。但是实际上，女性卵巢功能具有非常大的个体化差异，仅仅通过年龄对其功能进行判断具有一定的局限性。

bFSH检测也是临床中非常重要的辅助生殖技术，但是其功能仍然存在较大的争议。有国外学者研究发现应用bFSH对女性卵巢反应性进行预测或者判断妊娠结局的价值非常有限，只有当患者卵巢bFSH水平超过20 U/L情况下才具有一定价值，对于bFSH水平低于20 U/L的患者产生的价值非常小。Shrim等对年龄在41周岁以下的患者进行研究，发现bFSH在8 IU/L以下的患者中，FSH与LH的比值在3以下的患者其E2水平、获卵数量、受精数量以及临床妊娠率要显著高于FSH与LH的比值高于3的患者，提示bFSH值正常的情况下，应用FSH/ LH具有更好的判断价值[1]。同时有研究提示bE2水平上升能够提示患者的卵巢储备能力降低，因为卵巢功能降低会导致卵泡的数量减少，卵巢功能抑制会进一步导致bFSH水平上升，对卵巢颗粒细胞产生刺激导致E2水平上升，最终抑制了FSH的分泌。我国学者赵旭等按照获卵数量将IVF-ET患者分为正常反应组及低反应组，通过单因素和多因素分析发现年龄是导致患者卵巢反应性下降的重要原因，但是与bE2水平之间的联系不大[2]。Chang等是最先应用AFC对女性卵巢反应性进行预测的学者，其结果提示AFC水平和患者的年龄、Gn用量、获卵数量及bFSH水平相关[12]。以上的结果均提示患者的年龄、AFC水平、bFSH水平对于预测卵巢的反应性具有一定的局限性，影响其预测价值的因素非常多。

AFC是女性卵巢中成熟卵泡的前体，对其数量进行测定对于判断卵泡池中剩余原始卵泡数量具有较高的应用价值。对卵巢应用一定量的Gn进行刺激，其中大量的AFC会逐渐发育成熟。首次应用AFC对女性卵巢反应性进行预测的试验在1997年，随后Hendriks等通过ROC曲线发现AFC具有很高的预测卵巢反应性的价值，相对于bFSH可以更好的对卵巢的不良症状进行提示，该研究将AFC视为预测卵巢反应性的首选指标[12]。在本研究中，患者的AFC和外源性Gn的使用量之间呈现负相关关系，与成熟卵泡数则呈现正相关关系，随着AFC减少、Gn用量逐渐增加但是成熟卵泡数量却不断减少，同时AFC对于卵巢反应性的预测高于年龄与bFSH，提示相对于年龄、患者的内分泌各项指标的水平等，AFC具有更好的卵巢反应性预测价值。研究认为在B超下观察发现的AFC对于判断卵巢的储备能力具有极高的敏感性，这与当前大多数研究结果一致。还有资料显示，FSH正常的患者，AFC对于预测卵巢反应性以及IVF结局具有较高的临床意义[13]。AFC多的患者，往往具有更好的反应，能够得到的成熟卵泡数量多，因此其妊娠率更高[14]。但是，当前FSH对卵巢低反应性的预测存在一定的争议，不同研究对于衡量FSH值上升的标准也不尽相同。更多的资料显示，在bFSH值正常的情况下，对于卵巢储备情况的判断，应用bFSH与bLH的比值具有更高的敏感性。临床中使用AFC对卵巢储备功能进行评价，能够得到较好的指示意义，尤其是对于bFSH指标在正常范围内的患者具有更好的指示意义。随着引导超声技术的广泛应用，经阴道彩超对卵巢AFC数目进行监测能够很好地反映出卵巢储备功能，具有很好的辅助生育作用。

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*基金项目：河源市科技局（河科[2014]73号）

通信作者：徐飞顶

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.10.041

收稿日期：（2015-07-30） （本文编辑：王利）

The Value of Age，Basal Follicle Stimulating Hormone and the Number of Sinus Follicle in Predicting Ovarian Response/XU Fei-ding.//Medical Innovation of China，2016，13（10）：140-143

【Abstract】Objective：To analyze the clinical predictive value of age，basal follicle stimulating hormone （bFSH） and the number of antral follicles（AFC） on ovarian response.Method：66 cases of infertility patients in our hospital from June 2014 to May 2015 were chosen as the research objects，their clinical data were retrospectively analyzed.Result：Patient’s age，bFSH had significantly positive correlation with exogenous gonadotropin（Gn）（r=0.361，0.324，P<0.05）.Patient’s age and bFSH had significantly negative correlation with the number of mature follicle（r=-0.283，-0.297，P<0.05）.AFC had negative correlation with Gn（r=-0.441，P<0.05） and positive correlation with the number of mature follicle（r=0.502，P<0.05）.Conclusion：Age，bFSH and AFC have good predictive value in predicting ovarian response，and the predictive value of AFC is superior to that of age and bFSH.

【Key words】Basic follicle stimulating hormone； Sinus follicle number； Exogenous gonadotropins；Ovarian response