阿奇霉素序贯疗法治疗儿童支原体肺炎的疗效观察Δ

刘　磊，傅存冀，李　郁#

(1.乌鲁木齐市第一人民医院小儿内分泌科，新疆 乌鲁木齐　830002； 2.乌鲁木齐市第一人民医院药剂科，新疆 乌鲁木齐　830002)



阿奇霉素序贯疗法治疗儿童支原体肺炎的疗效观察Δ

刘磊1*，傅存冀2，李郁2#

(1.乌鲁木齐市第一人民医院小儿内分泌科，新疆 乌鲁木齐830002； 2.乌鲁木齐市第一人民医院药剂科，新疆 乌鲁木齐830002)

摘要目的：探讨阿奇霉素序贯疗法治疗儿童支原体肺炎的临床疗效及安全性。方法：选择2013年5月—2015年5月收治的支原体肺炎患儿160例，按随机数字表法分为观察组和对照组各80例。2组患儿均给予化痰、解痉等常规治疗，缺氧症状明显的患儿给予间断吸氧治疗。在以上治疗的基础上，观察组患儿应用阿奇霉素序贯疗法，对照组应用红霉素序贯疗法。观察2组患儿的疗效、细菌清除情况、临床症状评分变化情况、症状持续时间、住院时间、治疗费用及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组患儿的总有效率为96.25%(77/80)，明显高于对照组的76.25%(61/80)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿的细菌清除率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患儿发热、咳嗽、肺部啰音评分均显著低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿发热、咳嗽、喘息、病灶完全吸收及住院时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)。结论：阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支气管肺炎疗效好，不良反应少，值得临床推广。

关键词儿童支原体肺炎； 阿奇霉素； 红霉素； 疗效

小儿肺炎支原体肺炎为临床常见病，发病率逐年上升，且发病年龄有年轻化趋势[1]。儿童感染肺炎支原体后，可出现肺泡及支气管损害，诱发机体免疫应答，引起肺外靶器官包括消化、肾脏、肝脏、神经、皮肤黏膜、关节等器官和(或)系统的病变，危害患儿健康[2-3]。近年来，关于口服阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的报道较多，其疗效及安全性已得到肯定，但其对病情较重及口服有一定困难的患儿难以保证疗效。目前，关于注射用阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床报道尚少。本研究探讨了阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的疗效及安全性，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

本研究经医学医学伦理委员会批准， 选择乌鲁木齐市第一人民医院2013年5月—2015年5月收治的支原体肺炎患儿160例。纳入标准：(1)诊断标准按照《诸福棠实用儿科学》(7版)[4]及中华医学会儿科学会呼吸学组儿童支原体肺炎诊断标准[5]；(2)年龄2～18岁，既往身体健康，无基础疾病、原发病及过敏史；(3)患儿家长均签署知情同意书，能够配合填写观察表。排除标准：(1)严重肝肾功能不全及心脏疾病者；(2)合并病毒、真菌感染者；(3)因各种原因导致转换治疗者。按随机数字表法将患儿分为观察组和对照组各80例，2组患儿一般资料的差异无统计学意义 (P>O.05)，具有可比性，见表1。

表1　2组患儿一般资料比较

1.2方法

观察组患儿给予注射用阿奇霉素(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批准文号：国药准字 H2000426，规格：0.25 g)10 mg/(kg·d)，1日1次，静脉滴注3～5 d，症状控制后停药4 d，改为阿奇霉素干混悬剂(辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H10960112，规格：0.1 g)10 mg/(kg·d)，1日1次，口服，连服3 d[6]。对照组患儿静脉滴注乳糖酸红霉素(湖南科伦制药有限公司，批准文号：国药准字H43020028，规格：0.25 g)10 mg/(kg·d)，1日3次，静脉滴注5～10 d，症状控制后改为硬脂酸红霉素颗粒(神威药业有限公司， 批准文号：国药准字H13021493，规格：50 mg)10 mg/kg，1日3次，口服，连服3～5 d。2组患儿的治疗时间均为15 d。

1.3观察指标

观察2组患儿的治疗效果；细菌清除情况；治疗前后发热、咳嗽、肺部啰音等主要临床症状积分变化情况；主要症状持续时间、住院时间、住院费用；不良反应发生情况等。

1.4疗效评定标准

(1)临床疗效判断标准分为痊愈、显效、有效、无效[7]。痊愈：患儿临床症状均消失，实验室检查指标均正常，胸部X线检查示肺部阴影消失；显效：患儿临床症状大部分消失，实验室检查指标大部分恢复正常，胸部X线检查示肺部阴影完全消失或较治疗前明显吸收；有效：患儿临床症状均有所好转，实验室检查指标无明显变化，胸部X线检查示肺部阴影无改变；无效：患儿临床症状无明显改变，实验室检查指标无变化。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数)/总病例数×100%。(2)临床症状评分标准见表2。

表2　临床症状评分标准

1.5统计学方法

2结果

2.12组患儿临床疗效比较

观察组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　2组患儿临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

Note: vs. the control group,*P<0.05

2.22组患儿细菌清除情况比较

观察组患儿的细菌清除率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿的流感嗜血杆菌及肺炎链球菌的清除率是对照组的近2倍，见表4。

2.32组患儿治疗前后各临床症状评分比较

治疗前，2组患儿各临床症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患儿各临床症状评分均显著低于同组治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义 (P<0.05)，见表5。

表4　2组患儿细菌清除情况比较

注：与对照组比较，*P<0.05

Note: vs. the control group,*P<0.05

表5　2组患儿治疗前后各临床症状评分比较±s，分)

注：与治疗前比较，#P<0.05；与对照组比较，*P<0.05

Note: vs.before treatment,#P<0.05；vs. the control group,*P<0.05

2.42组患儿临床症状持续时间、住院时间及住院费用比较

观察组患儿发热、咳嗽、喘息持续时间、病灶完全吸收时间、住院时间均明显低于对照组，差异有统计学差异(P<0.05)；2组患儿住院费用比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

2.52组患儿不良反应发生情况比较

2组患儿的不良反应多表现为局部疼痛、皮疹、胃肠道反应、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高等，经对症处理后均得到缓解，未影响继续用药。观察组患儿不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表7。

表6　2组患儿主要临床症状持续时间、住院时间及住院费用比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.05

Note: vs. the control group,*P<0.05

表7　2组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

Note: vs. the control group,*P<0.05

3讨论

3.1阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效

肺炎支原体是一种介于病毒和细菌之间致病微生物，无细胞壁，属于细胞内病原菌。儿童支原体肺炎症状多重于体征，患儿以发热、咳嗽、喘息为主，肺外表现相对较多[8]。由于抗菌药物的广泛使用及病原菌的多样性，支原体肺炎常合并其他细菌感染，并对红霉素具有较高的耐药性，且由于儿童的免疫力较低，故治疗存在一定的困难[9]。相关资料报道，阿奇霉素具有一定的免疫调节功能，能够控制炎性反应进展，保护气道，尤其适用于呼吸系统尚未发育完善的儿童[10-11]。阿奇霉素是在红霉素结构的基础上，通过结构修饰将红霉素A9-酮基肟化后，经Beckman重排、扩环、还原和N-甲基化等一系列反应，得到的15元含氮杂环化合物。这种结构的修饰使阿奇霉素具有以下特点：(1)组织渗透性好，组织浓度比胞外浓度高300倍，尤以肺组织内浓度高，感染部位的浓度较非感染部位高6倍。这种优化的体内分布十分有利于对致病菌的抑制和消除作用[12]；(2)分布容积更高，消除半衰期约为35～48 h，组织半衰期约为68～76 h，且抗菌药物后效应更长，停药5 d后仍能维持较高的组织浓度，可达到良好地控制及彻底清除感染灶的效果；(3)具有更广泛的抗菌谱，对支原体、衣原体及嗜肺军团菌高度敏感，同时还能抑制多种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌，尤其对流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性。以上特点使阿奇霉素治疗支原体为主的混合感染性支原体肺炎具有疗效好、疗程短等特点[13-14]。本研究中可见，与应用红霉素的对照组比较，应用阿奇霉素治疗的观察组患儿的总有效率高、细菌清除率高、症状持续时间及疗程短，说明阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎疗效较好。

3.2阿奇霉素治疗支原体肺炎的安全性及不良反应的干预

相关研究结果表明，阿奇霉素治疗支原体肺炎的安全性较高，其原因为：(1)红霉素的代谢需要肝药酶CYP参与，其胃肠动力样作用会影响胃肠道功能，用药时间长会损伤肝功能，而阿奇霉素在酸性环境稳定，代谢不需肝药酶CYP的参与，故对肝功能的损害较小；(2)静脉滴注红霉素后，可快速增加患儿的胃及小肠动力，导致患儿出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐等消化系统不良反应，而阿奇霉素化学结构较红霉素更稳定，药代动力学较红霉素有明显改善，其组织渗透性强，可通过患儿体内细胞直接被吸收。细胞内的溶酶体属弱酸性易与外周血吞噬细胞中线粒体上的溶酶体结合，并迅速与进入血液的具有2个弱碱性氮基团的阿奇霉素结合，故胃肠道反应发生率低[15]。本研究中可见，观察组患儿不良反应发生率明显低于对照组，且在积极治疗与干预后转归良好，无后遗症，提示阿奇霉素是较为安全的抗菌药物。同时需注意，为尽量避免和减少不良反应的发生，应注意以下方面：(1)尽量避免多药联合应用，个体化给药；(2)静脉滴注时低浓度、慢速给药能减少消化系统、注射部位等不良反应；(3)全身性损害以过敏性休克最为严重，在用药期间，尤其在给药3 h内，应密切观察患儿情况，一旦发生异常及时干预；(4)加强对初次应用阿奇霉素患者用药过程的监测。

综上所述，阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎疗效好、细菌清除率高、作用迅速、疗程短、不良反应轻微，值得临床推广。

参考文献

[1]袁壮，董宗祈，鲁继荣，等.小儿肺炎支原体肺炎诊断治疗中的几个问题[J].中国实用儿科杂志，2002，17(8):449-457.

[2]金月琴.阿奇霉素对肺炎支原体肺炎患儿血清白细胞介素8和10的影响[J].中国妇幼保健，2011，26(6):922-923.

[3]王雪峰，董丹，刘芳，等.小儿肺炎840例常见病原分析[J].中国实用儿科杂志，2005，20(4):239-241.

[4]胡亚美，江载芳．诸福棠实用儿科学[M].北京：人民卫生出版社，2002:1204-1205．

[5]中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童社区获得性肺炎管理指南(试行)(下)[J].中华儿科杂志，2007，45(3):223-230.

*副主任医师，硕士研究生。研究方向:心血管内科。E-mail：zh6459@126.com

[6]沈刚，李智平.新编实用儿科药物手册[M].北京：人民军医出版社，2013.10:120-121.

[7]杨永芝.阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎临床效果观察[J].临床肺科杂志，2013，18(4):743-744.

[8]郑承宁，王云峰，李绚，等．婴幼儿肺炎支原体肺炎的临床特点[J]．中日友好医院学报，2015，29(6)：331-333.

[9]张连华.阿奇霉素与红霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效对比[J].吉林医学，2014，35(22):4946-4947.

[10]高洪英，薛芳菁，王静，等.小儿肺炎支原体肺炎临床特点及治疗分析[J].河北医药，2013，35(1):64-65.

[11]许全珍.阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎临床疗效及安全性研究[J].河北医学，2013，19(1):120-122.

[12]吕昭云，岳天辉，李淑斌，等.国产阿奇霉素的临床疗效及安全性[J].中国医院药学杂志，2004，24(5):305-307.

[13]张丽琴.阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床疗效[J].中国实用医刊，2016，43(6):28-29.

[14]王莉，申爱美.对比阿奇霉素和红霉素治疗小儿支原体肺炎的临床效果[J].医药前沿，2014，4(18):223-224.

[15]罗文春.阿奇霉素与红霉素治疗小儿支原体肺炎随机对照研究[J].中国现代药物应用，2015， 9(18):90-91.

Observation on Efficacy of Azithromycin Sequential Therapy in Treatment of Children with Mycoplasma PneumoniaΔ

LIU Lei1, FU Cunji2, LI Yu2

(Dept.of Pediatric Endocrin, Urumqi the First People’s Hospital, Xinjiang Urumqi 830000, China; 2.Dept.of Pharmacy,Urumqi the First People’s Hospital, Xinjiang Urumqi 830000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the clinic efficacy and safety of azithromycin sequential therapy in treatment of children with mycoplasma pneumonia. METHODS: 160 children with mycoplasma pneumonia admitted from May 2013 to May 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 80 cases in each. Two group of patients were treated with conventional treatment of phlegm of resolving, spasmolysis, etc.. Children with hypoxia symptoms additionally received intermittent inhalation. Based on the above treatment, the observation group were treated with azithromycin sequential therapy, the control group received erythromycin sequential therapy. The efficacy, elimination of bacteria, changes of clinical symptom score, duration, length of stay, treatment costs, and adverse drug reactions in two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group was 96.25%(77/80), significantly higher than that of control group [76.25%(61/80)], with statistically significant difference(P<0.05). The elimination rate of bacteria in observation group were significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). Compared with before treatment, the clinical symptoms as fever, cough, score of lung rale in two groups were significantly decreased after treatment, and the indicators in observation group were significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). Meanwhile, time of fever, cough, wheeze, complete resolved time of lesions and length of stay in observation group were significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of adverse drug reactions of observation group was significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of azithromycin sequential therapy in treatment of children with mycoplasma pneumonia is remarkable, with few adverse drug reactions. It is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSChildren with mycoplasma pneumonia; Azithromycin; Erythromycin; Efficacy

Δ基金项目：乌鲁木齐市卫生局科学技术计划项目课题(No.201336)

#通信作者：副主任药师，硕士。研究方向：医院临床药学。E-mail：512302598@qq.com 主治医师。研究方向：心血管内科。E-mail：winroser@126.com

中图分类号R978.1

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)06-0743-07

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.06.007

(收稿日期：2015-12-20)

*副主任医师，硕士。研究方向：小儿内分泌科。E-mail：971527539@qq.com