沙利度胺结合VAD治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的临床疗效研究

赵小强 杨海平 杨学文



沙利度胺结合VAD治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的临床疗效研究

赵小强 杨海平 杨学文

【摘要】目的 研究沙利度胺结合VAD治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的临床疗效。方法 试验对象：我院收治的50例难治或复发性多发性骨髓瘤患者。患者分组方法：中心随机系统法。50例患者分为VAD组和联合用药组两个组别。VAD组以VAD方案治疗；联合用药组以沙利度胺结合VAD治疗。结果 （1）联合用药组相比于VAD组治疗有效率更高，经χ2检验，差异有统计学意义，P＜0.05；（2）VAD组患者出现嗜睡和便秘的比例更高，经χ2检验，差异有统计学意义，P＜0.05，但两组副反应耐受情况相似。结论 沙利度胺结合VAD治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的临床疗效确切，且副作用可耐受，安全性高。

【关键词】沙利度胺；VAD；难治或复发性多发性骨髓瘤；临床疗效

多发性骨髓瘤是中老年人常见血液系统疾病，发病跟血液中浆细胞恶性增生相关。目前，随着我国人口老龄化加剧，多发性骨髓瘤发病率也逐年升高，经自体造血干细胞移植可改善患者血液浆细胞数量，延长患者生存期，但移植后容易复发。目前对多发性骨髓瘤的治疗仍以化疗为首选［1］。沙利度胺为多发性骨髓瘤治疗的新药物，对难治或复发性多发性骨髓瘤效果显著。本研究对沙利度胺结合VAD（长春新碱、表柔比星、地塞米松化疗方案）治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的临床疗效进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

试验对象：我院2014年3月～2015年3月收治的50例难治或复发性多发性骨髓瘤患者。患者分组方法：中心随机系统法。50例患者分为VAD组和联合用药组两个组别。所有患者经骨髓细胞学检查、X线检查、血清M蛋白检查、临床表现等确诊为多发性骨髓瘤，均为以往接受MP、COPE等方案治疗但疾病未缓解或缓解后复发者。

25例联合用药组患者中：男性14例，女性11例；年龄54～71岁，平均（60.34±2.42）岁。体重42～82 kg，平均（63.25±1.46）kg。

25例VAD组患者中：男性15例，女性10例；年龄53～71岁，平均（60.16±2.62）岁。体重41.7～82 kg，平均（63.92±1.14）kg。

两组患者基线资料对比差异无统计学意义，P＞0.05，研究有可行性。

1.2 方法

VAD组以VAD方案治疗：长春新碱0.5 mg，第1 d用药；表柔比星60 mg/（m2·24 h），第1 d用药，静脉滴注，并口服地塞米松，40 mg，第1～4 d用药。

联合用药组以沙利度胺结合VAD治疗。在VAD组基础上给予沙利度胺治疗，起始剂量为50 mg/d，后每隔3 d增加50 mg，直到以200 mg/d的剂量维持治疗，若患者有不良反应，则减少剂量。

两组均治疗4周为1个疗程，治疗半年后观察治疗效果。

1.3 观察指标、评价标准

观察指标：（1）治疗有效率；（2）患者副反应耐受情况。

根据国际骨髓瘤工作组标准，将其分为完全缓解、部分缓解、稳定和无效，治疗有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%［2］。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件分析数据；治疗有效率、患者副反应耐受情况均用%表示，计数资料行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较

联合用药组相比于VAD组治疗有效率更高，经χ2检验，差异有统计学意义，P＜0.05，如表1。

表1 两组患者治疗有效率比较［n（%）］

2.2 两组患者副反应耐受情况比较

VAD组患者出现嗜睡和便秘的比例更高，经χ2检验，差异有统计学意义，P＜0.05，但两组副反应耐受情况无明显差异。见表2。

表2 两组患者副反应耐受情况比较［n（%）］

3 讨论

多发性骨髓瘤患者应用VAD方案治疗效果确切，但对于难治或复发性多发性骨髓瘤患者的治疗效果较差，主要是因为患者年龄较高，且存在免疫力低下，化疗耐受性低下和反复化疗后并发症增多，疾病缓解率下降，复发率高［3-4］。

沙利度胺是新型抗肿瘤药物，可抗新生血管生成，在抗肿瘤中广泛应用，且对难治或复发性多发性骨髓瘤有良好治疗效果，其作用可能体现在：第一，可对骨髓瘤细胞产生直接或间接抑制作用［5-6］；可抗血管新生，降低VEGF血浓度，减少瘤细胞血液供应，对其增殖产生抑制作用；可对细胞表面粘附因子和相互影响进行调节，改变瘤细胞生存环境；可对T淋巴细胞进行作用，发挥免疫调节作用。有研究显示，沙利度胺可诱导表柔比星等化疗药物耐药多发性骨髓瘤细胞凋亡或停滞在G1期，可通过抑制IL-6增强地塞米松抗肿瘤作用，跟VAD联合应用于难治或复发性多发性骨髓瘤患者中可提高治疗效果［7-8］。

本研究VAD组以VAD方案治疗；联合用药组以沙利度胺结合VAD治疗。结果显示，联合用药组相比于VAD组治疗有效率更高，VAD组患者出现嗜睡和便秘的比例更高，但两组副反应耐受情况无明显差异，说明沙利度胺结合VAD治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的临床疗效确切，且副作用可耐受，安全性高。

参考文献

［1］ 武婕萍，袁静，王恺，等. 雷利度胺联合改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤15例分析［J］. 山西医药杂志，2013，42（1）：51-52.

［2］ 王芳侠，李月，曹星梅，等. 沙利度胺联合改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床疗效观察［J］. 现代肿瘤医学，2015，23（17）：2495-2497.

［3］ 李燕，杨涛，李静，等. 沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床评价［J］. 河北医药，2015，37（22）：3388-3390.

［4］ 黄马玉，冯丽丽. 沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤的疗效观察［J］. 医学临床研究，2015，12（5）：886-887，890.

［5］ 宋超英，施丹，卞锦国，等. VAD方案联合低剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效分析［J］. 海南医学，2016，27（4）：617-619.

［6］ 周婕. 沙利度胺联合VAD方案治疗骨髓瘤的疗效观察［J］. 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2015（27）：82-83.

［7］ 路晓辉. 沙利度胺联合VAD方案治疗骨硬化性骨髓瘤疗效［J］.吉林医学，2015，36（13）：2835.

［8］ 龙彬彬. 沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性分析［J］. 当代医学，2015，21（13）：127-128.

【中图分类号】R733

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）15-0167-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.15.111

作者单位：河南科技大学临床医学院，河南科技大学第一附属医院血液内科，中国 洛阳，471003

Study on Clinical Effect of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma VAD Therapy Combined With Thalidomide

ZHAO Xiaoqiang YANG Haiping YANG Xuewen
Department of Blood Internal Medicine， The First Affiliated Hospital， and College of Clinical Medicine of Henan University of Science and Technology， Luoyang， China，471003

［Abstract］Objective To study the degree of gilad amine combined with VAD treatment the clinical effect of the treatment of refractory or recurrent multiple myeloma. Methods The test object: 50 cases of patients with refractory or recurrent multiple myeloma admitted in our hospital. Grouping method: patients with center stochastic system method. 50 patients were divided into two groups VAD group and combination group. VAD group with VAD regimen for. Combination group with sally amine treatment combined with VAD. Results （1） The combination group than in the more efficient VAD treatment group，χ2test statistically significant， P＜0.05. （2） The proportion of VAD group appear sleepiness and constipation in patients with higher， χ2test statistically significant， P＜0.05， but two groups of similar adverse resistance. Conclusion The combination of gilad degrees amine VAD treatment of refractory or recurrent multiple myeloma clinical curative effect， and side effects can be tolerated， high safety.

［Key words］Gilad degrees amine， VAD， Refractory or recurrent multiple myeloma， Clinical curative effect