不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征男性患者血细胞参数、凝血指标分析

闫宏 郝金奇 余艳琴

不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征男性患者血细胞参数、凝血指标分析

闫宏 郝金奇 余艳琴

目的 探讨不同严重程度的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的血细胞参数、凝血指标与病情的关系。方法 选取2013-01—2015-08有睡眠呼吸暂停临床症状的男性，对130例OSAHS患者，根据呼吸暂停低通气指数(AHI)分为4组，测量各组的血细胞参数、凝血指标，比较多组间年龄、体质指数(BMI)、MPV、PDW、TT等参数。结果 不同程度OSAHS血液的MPV、RDW、PDW、RBC、HCT等指标随疾病严重程度的增加而增加，PLT水平下降(P＜0.05)；随OSAHS严重程度的增加TT、APTT、PT有缩短的趋势，但仅APTT差异具有统计学意义(P＜0.05)。随OSAHS患者严重程度增加发生心脑血管疾病的风险升高呈现上升趋势(χ2＝9.663，P＜0.05)。结论 加强检测OSAHS患者细胞参数指标、凝血指标，在预测OSAHS患者发生心脑血管疾病风险方面有临床意义。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；凝血指标；血细胞参数

睡眠呼吸暂停综合征既表现有呼吸障碍，也表现有睡眠障碍，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是病因不明的疾病，临床表现为睡眠打鼾、呼吸暂停、白天嗜睡等，可造成夜间低氧和高碳酸血症，导致高血压，糖尿病，冠心病等并发症。因此OSAHS是一种有潜在致死性的睡眠呼吸疾病，以中年肥胖男性发病最为常见[1]。OSAHS可增加心脑血管疾病发生的危险性，但是确切的机制尚不清楚，可能与身体的生理生化指标的改变有关，如血液黏滞度、血小板活性、血细胞比容和炎症等指标改变相关[2]。本研究通过比较病例对照组人群的细胞参数、凝血指标的变化，了解OSAHS程度与指标变化的相关性，分析OSAHS对心脑血管疾病发生的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取包头医学院第二附属医院2013-01—2015-08有睡眠呼吸暂停临床症状的男性，根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)和经皮血氧饱和度的变化情况分为4组，AHI＜5次/h为对照组，19例；5次/h≤AHI＜15次/h为轻度组，25例；15次/h≤AHI＜30次/h为中度组，50例；AHI≥30次/h为重度组，36例。排除有严重心、肺、脑血管疾病的患者，如肺心病、缺血性心脏病、呼吸衰竭、脑梗死、心肌梗死等，并对患者的体检结果进行追踪观察或电话随访。

1.2 检测方法 清晨抽取空腹患者静脉血，采用全自动血液分析仪 (OLYMPUS-AU2700全自动生化分析仪)行常规血细胞分析，检测外周血中血小板相关指标的水平。

1.3 AHI的测定 用PSG系统依据国标进行监测，监测时间19：00—06：00，提前完成嗜睡评价量表(ESS)，对结果进行统计分析及人工校正，计算AHI，OSAHS的诊断依据是2003年OSAHS诊治指南(草案)的诊断标准[3]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件对资料进行统计学处理。计量资料数据以(±s)表示，多组比较采用单因素方差分析，两两比较，可采用LSD-t检验，率的比较采用χ2检验，检验水准为0.05。

2 结果

2.1 一般资料比较 受试者全部为男性，各组年龄、高血压病史差异无统计学意义(P＞0.05)，体质量指数差异有统计学意义，总胆固醇、三酰甘油、胆固醇等方面均无差异(P＞0.05，表1)。

表1 各组患者一般情况分析比较(±s)

表1 各组患者一般情况分析比较(±s)

指标 对照组 轻度组 中度组 重度组 F/χ2 P年龄(岁) 63.65±9.29 62.87±11.12 64.06±12.42 65.08±10.38 0.201 0.895 BMI 25.62±2.86 26.41±3.06 28.27±2.63 29.48±4.61 7.240 0.000高血压病(年) 11 15 33 26 1.543 0.672 TC(mmol/L) 4.51±1.08 4.27±1.11 4.14±0.97 4.21±0.87 0.661 0.577 TG(mmol/L) 1.75±0.91 1.61±1.27 1.42±0.73 1.82±0.83 1.521 0.212 HDL-C(mmol/L) 0.95±0.17 1.07±0.41 1.15±0.34 1.02±0.31 2.114 0.102 LDL-C(mmol/L) 2.85±0.92 2.54±0.86 2.36±0.57 2.41±0.75 2.197 0.092

2.2 各组血细胞参数比较 与对照组相比，OSAHS血液的MPV、RDW、PDW、RBC、HCT等指标随疾病严重程度的增加而增加，PLT水平下降(P＜0.05)。中度OSAHS组的RDW、Hct、RBC等指标水平明显高于轻度OSAHS组，但是轻度OSAHS患者PLT水平高于中度OSAHS组。重度OSAHS组患者指标除PLT外均高于中度OSAHS患者(表2)。

2.3 患者凝血指标分析 随OSAHS严重程度的增加，TT、APTT、PT均有缩短的趋势，但APTT差异具有统计学意义(表3)。

表2 各组患者血细胞参数比较(±s)

表2 各组患者血细胞参数比较(±s)

指标 对照组 轻度组 中度组 重度组 F/χ2 PMPV(fL) 8.71±1.08 9.42±1.17 10.68±1.79 11.57±1.63 18.173 ＜0.001 RDW(fL) 33.58±5.21 39.61±5.32 44.59±5.47 48.85±5.26 38.782 ＜0.001 PDW(fL) 12.33±0.55 13.30±0.61 13.91±1.01 14.49±1.87 14.454 ＜0.001 PLT(G/L) 231.32±47.89 227.13±50.29 223.28±48.46 219.85±47.86 0.269 0.848 RBC(T/L) 3.82±0.51 4.62±0.50 4.81±0.48 4.86±0.47 22.585 ＜0.001 Hct(L/L) 0.31±0.11 0.33±0.12 0.43±0.16 0.61±0.17 24.757 ＜0.001

表3 各组患者凝血指标的改变(±s)

表3 各组患者凝血指标的改变(±s)

指标(s) 对照组 轻度组 中度组 重度组 F PTT 16.88±1.31 16.53±1.35 16.14±1.41 15.93±1.37 2.431 0.068 PT 14.28±1.31 13.96±1.29 13.57±1.42 13.48±1.34 1.914 0.131 APTT 37.14±4.68 36.72±4.83 36.07±4.59 33.71±4.75 3.249 0.024

2.4 患者心脑血管疾病随访结果 对患者的冠心病、脑血管疾病随访结果显示，轻度组、中度组、重度组OSAHS患者冠心病发病率为4%、8%、25%；轻度组、中度组、重度组OSAHS患者脑血管疾病发病率为12%、14%、30.6%，均高于对照组，差异有统计学意义(表4)。

表4 各组患者心脑血管疾病随访结果分析[n(%)]

3 讨论

OSAHS患者由于反复的呼吸暂停及低通气导致的上呼吸道通气不顺畅，进而表现为低氧血症、高碳酸血症。OSAHS与心脑血管疾病关系密切，是引起心脑血管疾病(如心绞痛、心肌梗死、脑卒中等)的独立危险因素，OSAHS患者发生血栓栓塞性疾病的危险性明显增加，可能与血细胞参数改变有关[4]。血小板异常加速动脉粥样硬化，并加重患者靶器官及功能损害，导致血栓形成。血小板体积变异程度可通过PDW指标来反映，血小板大小不均匀造成血小板分布宽度增大；骨髓中细胞增生、代谢情况通过平均血小板体积来反映，MPV增大反映新生血小板多、活性强，MPV和PDW可作为血小板活性的标志物[5]。研究结果表明：OSAHS血液的MPV、RDW、PDW、RBC、HCT等指标随疾病严重程度的增加而增加，PLT水平随严重程度增加而下降(P＜0.05)。轻度OSAHS组患者的RDW、PDW、MPV等指标水平明显低于中度OSAHS的患者，但是PLT水平高于中度患者(P＜0.05)，重度OSAHS患者与中度指标比较结果类似于轻中两组，可能是由于OSAHS患者缺氧导致血管内皮损害，促使血小板活化因子分泌增多，导致血小板局部黏附、聚集、血管收缩，刺激平滑肌细胞增生、迁移，导致使动脉粥样硬化的形成[6]。同时，因体内血小板数目减少，促进巨核细胞再生，导致大体积血小板释放量增加引起MPV和PDW增大，由于血小板体积大、功能强，导致血栓极易形成[7]，为OSAHS患者增加血栓栓塞性疾病发生的危险性提供了证据。红细胞体积不均匀致导致RDW增高，进而引起心脑血管疾病的发病风险增加和预后不好[6]，RDW值升高，大体积红细胞通过血管时血流速度减慢，增大血管壁的压力，导致增厚血管壁，加重动脉粥样硬化。长期严重低氧血症使重度OSAHS红细胞总数及压积明显增高，OSAHS患者出现继发性红细胞增多，Hct随之升高。指标变化导致红细胞聚集、血黏度增高、血流速度减缓、血栓形成，所以OSAHS是心脑血管疾病的危险因素[8]。心脑血管病发病机制中重视的学说是血小板聚集和血栓形成，血管内膜损伤、血小板聚集与血栓形成是冠心病发病的病理要素。血栓促进冠心病的发生和发展。TT是反映血液凝血、抗凝及纤维蛋白溶解系统功能的一个指标。PT是反映外源凝血途径功能异常的指标，反映凝血功能的试验之一。APTT反映内源性途径凝血因子功能，也用于凝血因子治疗疾病。这些指标可用于凝血功能障碍的判断，也用于预测心血管事件的风险[2]。结果表明随OSAHS严重程度的增加TT、PT、APTT有缩短的趋势，但仅APTT差异具有统计学意义，说明OSAHS患者的凝血功能发生了不利的变化，有可能增加心脑血管疾病的发生[9]。本研究结果也说明了OSAHS患者心脑血管疾病的发病率升高。

综上所述，OSAHS患者血液血细胞参数、凝血功能发生改变与心脑血管疾病发生发展密切相关。加强对OSAHS患者细胞参数、凝血功能常规的检测，对预测OSAHS患者发生心脑血管疾病的风险有临床意义，且该手段简便易行，值得临床应用。

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Objective To investigate the relationship between the blood cell parameters，blood coagulation indexes and the severity of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)of varying degrees.Methods 130 male sufferers with OSAHS from January 2013 to August 2015 were selected and divided into 4 groups according to the apnea hypopnea index(AHI)，and the blood cell parameters and blood coagulation indicators were measured.The parameters of age，body mass index(BMI)，MPV，PDW，and TT were measured.Results The levels of MPV，RDW，PDW，RBC，and HCT in OSAHS blood of varying degrees increased with the severity of the disease，and the PLT level decreased(P＜0.05).The time of thrombin(TT)，plasma prothrombin time(APTT)，and prothrombin time(PT)were significantly shortened with the severity of OSAHS，but the difference of APTT was of statistical significance(P＜0.05).With the increase of OSAHS severity，the risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases was on the rise(χ2＝9.663，P＜0.05).Conclusion The strengthened detection of cell parameters and blood coagulation indicators in sufferers with OSAHS shows clinical significance in predicting the risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases in sufferers with OSAHS.

Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)；Coagulation indicator；Blood cell parameter

2016-06-04)

1005-619X(2016)11-1124-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.11.002

014040 包头医学院第二附属医院心内科(闫宏)；014040 包头医学院公共卫生学院(郝金奇，余艳琴)

内蒙古自然科学基金(2014MS0805)

郝金奇