地屈孕酮与黄体酮胶丸治疗先兆流产随机对照研究

刘尧尧

地屈孕酮与黄体酮胶丸治疗先兆流产随机对照研究

刘尧尧

目的 对照分析地屈孕酮与黄体酮胶丸用于治疗先兆流产的临床疗效。方法 连续收集2012-01—2014-01辽宁省本溪市中心医院妇产科住院接受治疗的先兆流产患者104例，采用随机数字表法分为两组：地屈孕酮组予以地屈孕酮治疗，黄体酮组予以黄体酮胶丸治疗，对照分析两组的治疗效果、血清孕酮(P)水平变化与不良反应发生情况。结果 地屈孕酮组的治疗总有效率及保胎成功率分别为96.15%、92.31%，均显著高于黄体酮组的84.62%、78.85%(P＜0.05)；治疗后地屈孕酮组的血清P水平显著高于黄体酮组(P＜0.05)；地屈孕酮组的不良反应率为3.85%，显著低于黄体酮组的13.46%(P＜0.05)。结论 地屈孕酮治疗先兆流产疗效优于黄体酮胶丸，且用药方便，不良反应较少。

黄体酮胶丸；地屈孕酮；先兆流产；临床疗效

先兆流产是一种较为常见的妊娠早期并发症，主要是指妊娠28周以前出现阴道少量出血，并伴有腰背或者下腹疼痛。本病的发生率较高，约为10%～18%左右，如不及时处理可发展成为难免流产或者贫血等，病情严重者可发展成为异位妊娠或者继发性不育症，严重威胁患者的生命健康[1]。诱发先兆流产的原因较多，目前主要认为与环境因素、母体因素、胚胎因素以及免疫功能异常等有关。其中，黄体功能不全引发的先兆流产占主要地位，约占所有先兆流产的25%～60%[2]。目前，临床治疗黄体功能不全相关性先兆流产的主要方法为药物治疗，以黄体酮以及地屈孕酮应用最多。本研究前瞻性、随机对照了地屈孕酮与黄体酮胶丸用于治疗先兆流产的临床疗效，旨在为临床合理选择用药提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012-01—2014-01我院妇产科住院先兆流产患者104例，均符合临床诊断标准，均经B超检查显示存在宫内孕囊以及卵黄囊，均可观察到胚芽以及心管搏动，排除合并全身性疾病、发热症状以及习惯性流产史者。患者按照随机数字表法分为地屈孕酮与黄体酮组。地屈孕酮组年龄20～35岁，平均(26.12±2.36)岁；孕周6～10周，平均(7.05±0.75)周；孕次0～4次，平均(2.05±1.06)次；产次0～2次，平均(0.53±0.45)次。黄体酮组年龄21～37岁，平均(26.35±2.71)岁；孕周6～10周，平均(7.12±0.82)周；孕次0～4次，平均(2.23±0.95)次；产次0～2次，平均(0.55±0.47)次。两组的年龄、孕周及孕产次等均差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 两组均予以卧床休息，治疗期间禁性生活，并予以维生素E口服，10 mg/d，叶酸口服，1.0 mg/d。地屈孕酮组予以地屈孕酮口服，首剂量为40 mg/次，此后降低剂量为10 mg/12 h，待阴道流血以及腰痛、腹痛等伴随症状消退以后，降低剂量为10 mg/24 h维持治疗，总疗程10周。黄体酮组应用黄体酮胶丸口服，100 mg/次，1次/12 h，连续用药10周。

1.3 观察指标 两组均于入组时、治疗后第6周、第8周及第10周末，晨取空腹静脉血测定血清孕酮(P)水平。常规进行B超复查，以B超显示原始心管搏动以及阴道流血消失表示保胎成功，统计两组治疗期间药物不良反应发生情况。

1.4 疗效标准 治愈：腰部及下腹部疼痛等症状完全消失，阴道流血消失，经B超检查显示胚胎存活，且胎心搏动明显，持续检测显示胚胎发育正常，且1个月以上无复发；显效：临床症状显著改善，阴道出血得以控制，胚胎存活，1个月以内无复发；无效：临床症状及阴道出血无改善甚至加重，发展成为难免流产。

1.5 统计学分析 数据以SPSS 18.0软件进行分析，以(±s)表示计量资料，比较经t检验；以率(%)表示计数资料，比较经χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 地屈孕酮组的治疗总有效率与保胎成功率均显著高于黄体酮组(P＜0.05，表1)。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后血清P水平比较 两组治疗前血清P水平无明显差异(P＞0.05)，治疗后均显著升高，且地屈孕酮组显著高于黄体酮组(P＜0.05，表2)。

2.3 两组不良反应比较 地屈孕酮组的不良反应发生率显著低于黄体酮组(P＜0.05，表3)。

表2 两组治疗前后血清P水平比较(±s，nmol/L)

表2 两组治疗前后血清P水平比较(±s，nmol/L)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与黄体酮组比较，**P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗第6周 治疗第8周 治疗第10周地屈孕酮组 52 66.32±6.71 98.85±10.05** 118.32±12.55** 139.84±23.11**黄体酮组 52 65.74±6.83 85.71±9.69* 102.57±11.78* 120.35±24.65*

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

妊娠期黄体生成孕激素不足是黄体功能不全的主要原因，而孕激素不足可导致子宫内膜生长发育迟缓，难以维持胚胎的植入以及妊娠，进而引起先兆流产。生殖免疫学研究发现，孕酮具有抑制妊娠期母体对于胎儿抗原所产生的免疫答应，且对于滋养叶细胞具有抑制作用，从而导致子宫平滑肌兴奋性降低，同样也将影响妊娠的维持[3]。因此，及时补充孕酮对于预防黄体功能不全相关性先兆流产患者发生流产具有重要意义。

既往常将孕10周以前血清P水平低于15.30nmol/L判定为黄体功能不全，检测P水平对于早期妊娠结局的预测具有重要指导意义。通常情况下，血清P＜10 nmol/L属于高危妊娠，妊娠失败危险性较高[4]。黄体酮是天然孕激素之一，是目前临床常用外源性孕酮补充剂之一，能够促进雌激素所致增殖期转化进入分泌期，减轻母体产生的免疫排斥反应，从而为胚胎着床创造有利条件。但临床研究表明，妊娠期女性长期应用黄体酮可引起胚胎滞留、胚胎发育畸形以及子宫内膜粘连等[3]。此外，虽然经肌内注射黄体酮能够快速有效地吸收，但由于其属于油剂，长期使用可能导致注射局部发生红肿、疼痛以及硬结等副反应[5]。黄体酮口服用药吸收较快，但副反应较多，影响疗效的稳定性与治疗依从性。

地屈孕酮是临床常用口服孕激素之一，居于与内源性孕激素较为相似的分子结构，且与内源性孕激素具有强效亲和作用。临床研究资料显示，其具有肾上腺皮质激素、雌激素以及雄激素样作用，用药后不影响胎儿性别，目前尚无地屈孕酮所致胎儿畸形等相关报道[4]。地屈孕酮经口服后吸收较快，生物利用率可达到28%左右，日用剂量10～20 mg左右即可达到良好效果，用药剂量少，对孕妇肝脏的负荷作用较小，可减少药物副作用[6-7]。口服地屈孕酮能够改善子宫受容性，有效维持宫颈正常机能，并抑制子宫的收缩，改善子宫环境，从而更好地维持妊娠。本研究结果显示，地屈孕酮组的治疗总有效率达96.15%，保胎成功率也达到92.31%，均相比于黄体酮组的84.62%、78.85%显著提高。用药后两组的血清P水平均获得明显升高，而地屈孕酮组明显高于黄体酮组，与张扬等[8]报道一致。证实地屈孕酮用于治疗先兆流产的疗效优于黄体酮组。不良反应监测显示，地屈孕酮的不良反应率仅为3.85%，相比于黄体酮组的13.46%显著降低。

综上所述，地屈孕酮较黄体酮能够更好地改善黄体功能，提高治疗效果，用药简便且无明显副作用，用药安全性及耐受性较好，值得推广应用。

[1]AlimohamadiS，Javadian P，GharedaghiMH，etal.Progesterone and threatened abortion：A randomized clinical trial on endocervical cytokine concentrations[J].Journal of Reproductive Immunology，2013，98(1/2)：52-60.

[2]杨健.地屈孕酮片治疗先兆流产的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2012，12(6)：536-538.

[3]董金芳，王燕.地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产疗效观察[J].中国当代医药，2011，18(18)：77-78.

[4]Odeh M，OphirE，Grinin V，etal.Prediction ofabortion using three-dimensional ultrasound volumetry of the gestational sac and the amniotic sac in threatened abortion[J].Journal of Clinical Ultrasound：JCU，2012，40(7)：389-393.

[5]骆小英.地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产的临床疗效分析[J].中国妇幼保健，2013，28(2)：343-345.

[6]赵一芳，沈涟，王晓临，等.地屈孕酮联合黄体酮治疗先兆流产疗效分析[J].河北医药，2013(21)：3246-3247.

[7]张菁云，姚炜，蒋袁园，等.地屈孕酮治疗先兆流产388例疗效观察[J].中国药师，2014，17(6)：1006-1007.

[8]张扬，俞美娟.地屈孕酮与黄体酮用于治疗先兆流产的临床效果比较[J].生殖医学杂志，2014，23(11)：880-883.

2015-05-21)

1005-619X(2016)02-0214-02

10.13517/j.cnki.ccm.2016.02.051

117000 辽宁省本溪市中心医院