瓜蒌皮注射液联合阿司匹林治疗高龄不稳定型心绞痛的临床效果及对血小板聚集率的影响

刘颁 石振东

瓜蒌皮注射液联合阿司匹林治疗高龄不稳定型心绞痛的临床效果及对血小板聚集率的影响

刘颁 石振东

目的 观察瓜蒌皮注射液联合阿司匹林治疗高龄不稳定型心绞痛(UA)患者的临床疗效及对血小板聚集率的影响。方法 将206例高龄UA患者，按随机数字表法分为对照组和试验组，各103例，对照组给予阿司匹林、低分子肝素、阿托伐他汀、单硝酸异山梨酯、比索洛尔等常规药物治疗，试验组在此基础上加用瓜蒌皮注射液，观察病情变化及临床疗效，两组患者治疗前、治疗后14 d分别检测血小板最大聚集率，并进行6个月的预后随访。结果 试验组和对照组总有效率分别为98.1%、82.5%，差异有高度统计学意义(P＜0.01)。试验组在6个月内心绞痛频繁发作、急性心肌梗死、心律失常、心力衰竭及猝死等发生率明显低于对照组(P＜0.05)。两组均未见严重不良反应。结论 瓜蒌皮注射液联合阿司匹林治疗能明显降低高龄UA患者血小板最大聚集率，临床疗效及近期预后优于单用阿司匹林，并且不良反应轻微。

心绞痛，不稳定型；老年；瓜蒌皮注射液；疗效；血小板聚集

不稳定型心绞痛(unstable angina，UA)病理基础为不稳定性粥样硬化斑块破裂或糜烂，继发血小板聚集或血栓形成，在2个月内发生心肌梗死或猝死的风险很高[1]242，及时合理的治疗对预后至关重要。UA的基本治疗包括抗血小板聚集、抗凝、调脂、稳定斑块、抗心肌缺血及冠状动脉血运重建术。随着我国人口老龄化趋势的日益加重，高龄UA日益增多，但有创治疗对于常常存在多种严重基础疾病的这部分患者并不适合。阿司匹林和氯吡格雷是临床普遍使用的双联抗血小板药物，但导致老年人胃肠道出血的不良反应发生率较高。现代药理研究表明，瓜蒌皮注射液具有扩张冠状动脉、抗血小板聚集等作用[2]。本研究旨在观察瓜蒌皮注射液联合阿司匹林治疗高龄UA患者临床疗效及对血小板聚集率的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2013-03—2014-03于沈阳医学院第四附属医院住院的明确诊断为冠心病、UA的高龄患者206例 (均不宜或拒绝冠状动脉造影及介入治疗)，诊断标准[3]：患者具有不稳定性缺血性胸痛，且疼痛程度不低于CCS分级Ⅲ级；具有冠状动脉CT三维重建提示血管明显狭窄或陈旧性心肌梗死病史；心电图有典型ST-T改变。排除标准：急性左心衰或慢性心力衰竭急性加重期(NYHA分级法心功能Ⅲ级以上)；严重肝肾功能损害；近期做过冠状动脉血运重建术；近期使用过与瓜蒌皮注射液功效相似药物；本研究药物及类似药物过敏患者。将206例UA患者，按随机数字表法分为对照组和试验组，各103例。对照组中男59例，女44例，平均年龄(82.9±2.3)岁；平均病程(7.8±1.4)年；合并高脂血症91例、高血压病36例、糖尿病28例及心功能不全18例。试验组中男56例，女47例，平均年龄(82.3±2.6)岁；平均病程(8.2±1.5)年；合并高脂血症85例、高血压病39例、糖尿病24例及心功能不全20例。两组患者性别、年龄、病程及合并疾病等方面差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。本研究方法符合医学伦理学标准，并经医院伦理委员会批准，所有入选者均自愿参加并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗，包括拜阿司匹林100 mg/d，低分子肝素0.4 mL，2次/d，连用7 d，阿托伐他汀20 mg/d，单硝酸异山梨酯40 mg/d，比索洛尔2.5 mg/d等药物，试验组在此基础上加用瓜蒌皮注射液(上海第一生化药业有限公司生产，国药准字Z20027540)，每次12 mL加入质量浓度为0.05 g/mL的葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，连用21 d。两组患者病情缓解后，均继续应用上述大部分药物进行冠心病二级预防。

1.3 观察指标 密切观察两组患者治疗前后病情变化，记录临床症状、体征及心电图(或24 h动态心电图)变化，治疗前、治疗后14 d各检测1次血尿常规、血电解质、血糖、血脂、肝肾功能及血小板最大聚集率，治疗期间注意观察药物不良反应，并进行6个月的预后随访，记录心绞痛频繁发作、急性心肌梗死、心律失常、心力衰竭及猝死等发生情况。

1.4 血小板聚集率的检测 采用比浊法，应用美国Helena公司生产的PACKS-4型四通道血小板聚集仪及诱导剂二磷酸腺苷10 μmol/L和花生四烯酸0.5 mg/mL。采取患者肘静脉血5 mL注入含3.8%枸橼酸钠的试管中，倒置混匀3次后送化验室。将血标本先以常温离心机1 000 r/min(离心半径19 cm)离心10 min，制备富血小板血浆，剩余血液再以4 000 r/min(离心半径19 cm)离心10 min，制备贫血小板血浆，用后者作为空白对照，进行不同诱导剂的血小板聚集率试验，记录血小板最大聚集率。

1.5 疗效判定标准[3]显效：心绞痛持续时间及发作次数较治疗前减少80%以上，心电图ST-T恢复正常；有效：心绞痛发作次数或硝酸甘油用量减少50%以上，心电图倒置T波变浅＞50%或ST段改善＞50%，T波由平坦变为直立；无效：心绞痛发作次数或硝酸甘油用量减少＜50%，心电图无变化。总有效率(%)＝(显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 应用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，组间比较采用Z检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 两组均完成了预定治疗方案。试验组显效83例，有效18例，无效2例，总有效率为98.1%；对照组显效71例，有效14例，无效18例，总有效率为82.5%，试验组疗效显著优于对照组(Zc＝3.085，P＝0.003)。

2.2 血小板聚集率的比较(表1) 治疗前两组血小板最大聚集率差异无统计学意义(t＝1.83，P＝0.078)；治疗后14 d试验组和对照组血小板最大聚集率均较治疗前明显下降，试验组较试验组更显著(t＝9.96，P＝0.004)。

2.3 近期预后比较 两组近期预后情况比较差异有统计学意义(P＜0.05，表2)。

表1 两组治疗前后血小板最大聚集率的比较(±s，%)

表1 两组治疗前后血小板最大聚集率的比较(±s，%)

组别 治疗前 治疗后14 d t值 P值试验组(n＝103)69.92±9.25 42.5±5.06 21.33 0.003 6对照组(n＝103)68.36±8.42 52.8±4.89 14.52 0.1

表2 两组近期预后情况比较[n(%)]

2.4 不良反应 两组均未见严重不良反应，试验组仅有2例出现轻度胃部不适，对照组有4例出现轻度恶心，均未影响治疗。两组治疗14 d后复查血尿常规、血电解质、血糖、血脂、肝肾功能均无明显变化。

3 讨论

UA是急性冠状动脉综合征的常见临床类型，由于冠状动脉内不稳定粥样硬化斑块破裂或糜烂基础上血小板聚集、并发血栓形成、冠状动脉痉挛收缩、微血管栓塞导致急性或亚急性心肌供氧的减少和缺血加重[1]236。而高龄患者存在高脂血症、动脉粥样硬化、易损斑块以及合并高血压、糖尿病的比例相对增加，更易进展为心肌梗死、诱发左心衰，甚至猝死。缓解心肌缺血缺氧、预防急性心肌梗死和猝死的发生是治疗UA的关键。目前临床常用药物有抗血小板聚集药、抗凝药、调脂和稳定斑块药、硝酸酯类药、β-受体拮抗剂及钙通道阻滞剂等[1]239-240，其中抗血小板治疗是基础治疗，但血小板抵抗有一定发生率，阿司匹林和氯吡格雷联用导致老年人胃肠道出血的不良反应发生率也较高，从而限制其临床使用。

祖国医学认为心绞痛属于胸痹、心痛范畴，主要病机为心血淤阻，治则以通脉理气为主。瓜蒌皮注射液以葫芦科植物瓜蒌的干燥果皮为原料，采用先进的提取工艺和严格的指纹图谱等检测手段，经现代制药技术精制而成。瓜蒌具有行气除满，开胸除弊功效。现代药理研究[4-7]及临床研究证实[8-9]，瓜蒌皮注射液有扩张冠状动脉、降低心肌耗氧、提高耐缺氧力、保护缺血心肌、抗血小板聚集作用、降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油、降低血黏度、保护血管内皮等作用，长期使用可明显减少冠心病患者心绞痛发作，预防心肌梗死发生，并且能够改善心功能。

本组病例均为高龄患者，UA反复发作，很多患者心绞痛症状顽固而严重，心电图显示典型心肌缺血改变，对照组进行阿司匹林等常规治疗对此种心绞痛缓解率不理想，而试验组加用瓜蒌皮注射液后能明显降低患者血小板最大聚集率，心绞痛缓解率显著增高，同时心电图恢复正常，表明瓜蒌皮注射液联合阿司匹林对于高龄UA患者具有增效作用，与对照组比较，试验组总有效率显著增高(P＜0.01)，近期预后亦显著优于对照组(P＜0.05)，并且未见明显不良反应。总之，本研究表明瓜蒌皮注射液联合阿司匹林治疗高龄UA临床疗效确切，不良反应小，可显著改善近期预后。

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2015-09-16)

1005-619X(2016)02-0188-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.02.037

112700 沈阳医学院附属铁法煤业集团总医院

石振东