HPLC法测定双氯芬酸钠双缓释肠溶胶囊的含量

2016-07-16张艳华大连市药品检验所辽宁大连116021

中国医药指南 2016年10期

张艳华（大连市药品检验所，辽宁大连 116021）

张艳华
（大连市药品检验所，辽宁大连 116021）

【摘要】目的用高效液相色谱法测定双氯芬酸钠双缓释肠溶胶囊的含量。方法用C18柱；流动相：甲醇-0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液［65.7∶34.3，用磷酸调pH值至（4.0±0.05）］；检测波长242 nm。结果线性浓度在5.105～15.315 μg/mL范围内均与峰面积呈良好的线性关系，r=0.99997。平均回收率为99.67%，RSD=0.84%（n=5）。结论本方法灵敏度高，专属性强、准确可靠。

【关键词】HPLC；双氯芬酸钠双缓释肠溶胶囊；含量

双氯芬酸钠双缓释肠溶胶囊，其主要成分为双氯芬酸钠（Diclofenac socium，DS），化学名为［邻-（2.6-二氯苯氨基）］苯乙酸钠，为苯乙酸类衍生物，属非甾体抗炎药物。临床上用于抗炎、抗风湿、镇痛和退热作用。国内尚未见此剂型的产品生产。国内也未见用HPLC法测定其含量的报道。本文采用高效液相色谱法测定双氯芬酸钠双缓释肠溶胶囊的含量，具有灵敏度高，专属性强、准确可靠等优点。

1 仪器与试药

Waters2695/2489高效液相色谱仪（紫外检测器）。甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯。双氯芬酸钠对照品（批号AN3337，100%）；杂质A对照品（批号AN3575，99.9%）；杂质B对照品（批号AN3574，99.6%）；杂质C对照品（批号AN3577，98.5%）；杂质E对照品（批号AN3576，99.9%）；N-氯乙酰基-2，6-二氯双苯胺对照品（批号AN3579，99.8%）；2，6-二氯双苯胺对照品（批号AN3578，99.97%），以上均为厂方提供，双氯芬酸钠双缓释肠溶胶囊（规格为75 mg，批号A1、A2、A3，某国制药厂生产）。

2 方法与结果

2.1 色谱条件：高效液相色谱柱为Grom-Sil 100 ODS-0 AB C18（5 μm，250 mm×4.6 mm），流动相：甲醇-0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液（65.7∶34.3，用磷酸调pH值至4.0）；检测波长：242 nm。流速：1.0 mL/min；柱温：40 ℃。进样量：20 μL。

2.2 对照品溶液制备：分别精密称取对照品3份，按含量测定项下方制成浓度为1.021、1.032、1.013 mg/mL的对照品贮备液。

2.3 供试品溶液制备：精密称取供试品适量（平均装量：0.2015 g，批号：A1），按含量测定项下方制成浓度为1.055 mg/mL的供试品贮备液。

2.4 线性关系考察：取浓度为1.021 mg/mL的对照品溶液，分别精密量取2.5、4、5、6及7.5 mL，置50 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度摇匀，进样20 μL（n=3），按2.1项下色谱条件测定。以浓度X为横坐标，峰面积Y为纵坐标，计算线性回归方程：Y=21077X-3366，r=0.99997，表明：双氯芬酸钠在5.105～15.315 μg/mL浓度范围内呈良好的线性关系。

2.5 专属性试验：精密称取各杂质对照品：杂质A、杂质B、杂质C、杂质E、N-氯乙酰基-2，6-二氯双苯胺、2，6-二氯双苯胺约1 mg及双氯芬酸钠对照品10.25 mg，置100 mL量瓶中，加氢氧化钠甲醇溶液50 mL使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，按2.1项下色谱条件测定，结果表明各杂质峰均能与主成分有效分离，见图1。

图1 方法专属性图谱

2.6 加样回收率试验：精密吸取上述已知含量的供试品贮备液（1.055 mg/mL）2.0 mL共9份，分别置100 mL量瓶中，分别精密加入上述对照品贮备液

（1.021 1.032、1.013 mg/mL）1.6、2、2.4 mL，加流动相稀释至刻度，摇匀，按2.1项下色谱条件测定，按外标法计算回收率，平均回收为（n=9）99.67%，RSD=0.84%。

2.7 稳定性实验：取供试品溶液（批号A1），室温放置，0、4、8、12 h后进样测定，峰面积RSD=1.4%，结果表明：该溶液稳定性良好，能满足测定要求。

2.8 精密度试验：取含量测定项下供试品溶液（批号A1），连续5次进样测定，其RSD为0.9%。

2.9 含量测定：取本品20粒，精密称定，将内容物研细，精密称取细粉适量（约相当于主药100 mg），置100 mL量瓶中，加甲醇70 mL，超声10 min，放冷，加氢氧化钠甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，离心，精密量取上清液1 mL，置50 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，按2.1色谱条件条件，进样20 μL测定，记录色谱图，按外标法计算含量，见表1。