加校正因子的主成分自身对照法测定复方奥美拉唑咀嚼片相关物质含量的分析

张 茁

（黑龙江省佳木斯市中心医院药剂科，黑龙江 佳木斯 154002）



加校正因子的主成分自身对照法测定复方奥美拉唑咀嚼片相关物质含量的分析

张 茁

（黑龙江省佳木斯市中心医院药剂科，黑龙江 佳木斯 154002）

【摘要】目的 通过加校正因子的主成分加校正因子的主成分自身对照法测定复方奥美拉唑咀嚼片相关物质含量。方法 分别配制浓度为0.2 mg/mL的杂质对照液、浓度为1 g/L的奥美加唑对照品储备液、浓度为0.2 mg/L的供试品溶液、浓度为2 mg/L的对照溶液、浓度为0.2 mg/L的供试品溶液、浓度为0.2 mg/L的系统适用性溶液、浓度为2 mg/L的对照溶液和浓度为0.2 mg/L的阴性对照液，然后根据需要取适量溶液注入仪器中进行检测和计算，测定A、B、C、D、E五种杂质的含量。结果 校正因子分别为1.45、0.66、1.21、1.39、0.8测得奥美拉唑的杂质含量分别为0.9、3.4、0.8、0.4，其中杂质D的含量均为0。结论 通过加校正因子的主成分加校正因子的主成分自身对照法测定复方奥美拉唑咀嚼片相关物质含量简洁快捷而且准确率高。

【关键词】校正因子；自身对照；奥美拉唑；相关物质

奥美拉唑是一种在酸性环境容易分解的弱碱性物质，其作用是有效地抑制H+-K+-ATP酶的活性，进而降低胃酸的分泌，目前在市面上流通的大多数奥美拉唑达到药效顶峰的时间很长，复方奥美拉唑咀嚼片的特点是降减和胃溶的量减少，药效快[1-5]。为了保障药物的安全性，需对药物中的杂质进行检测，结合各国药典的经验，本文选择用加校正因子的主成分加校正因子的主成分自身对照法测定复方奥美拉唑咀嚼片中杂质的含量，以提高检验的精度和实现对杂质的有效控制，本次检测中涉及的杂质有五种。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本次检测工作择用加校正因子的主成分加校正因子的主成分自身对照法，对复方奥美拉唑咀嚼片中的五中杂质进行检测，需要用到的仪器分别系统1（Agilent XDB C8（4.6 mm×150 mm，5 μm）色谱柱和HITACHI Chromaster高效液相色谱仪），系统2 （Kromasil C8（4.6 mm×150 mm，5 μm）色谱柱和HITACHI L-2000型高效液相色谱仪），需要用到的检测药品有乙腈、磷酸氢二钠、磷酸、蒸馏水、复方奥美拉唑咀嚼片数粒。在检测中，奥美拉唑的杂质的对照物和奥美拉唑对照物均由药品生产厂家直接提供。奥美加唑咀嚼片样品在在质量、颜色、纯度等方面不具有统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法：取10 mg奥美拉唑咀嚼片杂质A、B、C、D、E对照品各10 mg，分别溶于100 mL的蒸馏水中作为一级储备液，从中再取1 mL溶液溶于10 mL的蒸馏水中，作为二级储备液，再取0.2 mL二级储备液溶于10 mL蒸馏水，得到浓度为0.2 mg/mL的对照液。

取10 mg奥美拉唑对照品，配备浓度为1 g/L的奥美加唑对照品储备液。

取10 mg本品细粉末约10 mg，超声溶解冷却至室温，取清液，浓度为0.2 mg/L的供试品溶液。

取1 mL供试品溶液稀释至100 mL，得到浓度为2 mg/L的对照溶液。

取本品10 mg，加入二级储备溶液0.2 mL，稀释至50 mL，取清液，得到浓度为0.2 mg/L的系统适用性溶液。

取10 mg不含奥美拉唑的其他处方药。超声溶解冷却至室温，取清液，得到不含奥美拉唑的浓度为0.2 mg/L的阴性对照液。

取系统适用性溶液20 μL，注入系统1中，以奥美拉唑杂质D的峰值计算理论板数为2000，要求各颜色的峰谱与和相邻颜色的峰谱分离度、脱尾因子均符合。

取杂质对照品溶液、阴性对照溶液和供试品对照溶液分别20 μL，注入系统1。

取样品粉末5份，分别溶于溶解至10 mL，取清液2 mL，分别进行光照破坏、氧化、高温破坏和酸、碱反应。

分别取杂质对照液各适量，在依照精密度分别取线性储备液2 mL，稀释至10 mL，取其中20 μL，注入系统1中，记录峰面积，

分别取杂质对照品储备液适量进行稀释，分别乘以3和10，计算得到3倍和10倍信噪比。

取对照品溶液适量，分别计算A、B、C、D、E五种杂质的峰面积。

取奥美拉唑咀嚼片配置六分系统适用性溶液，注入系统1，计算得到A、B、C、D、E杂质的含量。

取奥美拉唑对照品储备液各0.1 mL，一级杂质储备液1 mL，混合稀释至10 mL，顺次取得校正因子为0、0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、2.0 mL，分被稀释至10 mL，得到校正因子溶液。

取样品适量，分别配制对照品溶液、对照品储备液、供试品溶液、对照溶液注入系统1，记录色谱图，按照校正因子主成分自身对照法和在职对照法计算出相关杂质的含量。

2 结 果

经过试验测定以及仪器显示，得到阴性对照测定色谱图见图1，表明阴性对照组的样品对测试结果没有干扰。

相关杂质的含量测定中典型色谱图见图2，表明方法专属性良好。

杂质A、B、C、D、E的含量呈线性关系。

A、B、C、D、E五种杂质的峰面积：0.018、0.017、0.014、0.016 和0.016。表明各仪器的精度良好。A、B、C、D、E杂质的含量：0.018、0.019、0.012、0.005、0.013，表明方法的重复性好。

图1 阴性对照测定色谱图

图2 相关杂质的含量测定中典型色谱图

3 讨 论

目前在医学方面对于药物中有关物质的检测方法主要有四种，分别是面积归一化法、杂质对照法、不加校正因子的主成分自身对照法和加校正因子的主成分对照法，这四种检测方法中，面积归一化法相对误差比较大一些，对于微量物质的检测通常不予采取，杂质对照法虽然对杂质的含量的测定结果的精度比较高，但是对照品的价格非常之高，长期提供的要求将会加重检测的成本，不加校正因子的主成分自身对照法的测定相对来说难度比较高，因为此方法对于不同物质的响应不同，相应的峰值面积不好确定。

本次实验研究中采用的加入的优势在于对于杂质对照品没有长期供应的要求，一方面不必担心成本的问题，另一方面不会因为各个主成分的不同而导致响应不同引起误差，而且可以同时检测出5种不同的杂质，与杂质对照法拥有接近的精度。从实验数据中进行分析后认为，对复方奥美拉唑中杂质的测定具有很好的效果。

经过最后的测定和计算，得到奥美拉唑咀嚼片中的杂质A、B、C、D、E的含量的极限值应该为10 μg/L、10 μg/L、30 μg/L、15 μg/L和6 μg/L，经过本次测验得到的供试品中的杂质浓度分别为0.005%、0.005%、0.015%、0.008%D及0.003%，可见通过加校正因子的主成分自身对照法检测杂质的精度非常高，可以在今后的监测工作的大力推广。

参考文献

[1] 麻秀萍,蒋朝晖,贾宪生.HPLC测定齐酞酸钠含量及其有关物质[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(12):89-95.

[2] 于翠翠,刘军锋,车鑫.丹酚酸A中有关物质含量的测定方法[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(19):94-103.

[3] 孙熠,耿婷,单鸣秋.HPLC测定荆芥内酯的含量和有关物质[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(15):52-70.

[4] 孙文俊,阎卉,王成港.加校正因子的主成分自身对照法测定雷贝拉唑钠中杂质过氧化物砜的含量[J].中国实验方剂学杂志, 2012,18(19):118-123.

[5] 魏嘉陵,林畅伟.用加校正因子的主成分自身对照法测定苯扎贝特中杂质氯苯酪胺的含量[J].药物分析杂志,2011,26(12):18-25.

中图分类号：R917

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）06-0038-02