泰勒宁联合加巴喷丁治疗老年带状疱疹相关性疼痛的临床效果

杜忠举，夏菊荣，张华

(杭州市第三人民医院 麻醉科，浙江 杭州 310009)

泰勒宁联合加巴喷丁治疗老年带状疱疹相关性疼痛的临床效果

杜忠举Δ，夏菊荣，张华

(杭州市第三人民医院 麻醉科，浙江 杭州 310009)

目的 观察泰勒宁联合加巴喷丁对老年带状疱疹相关性疼痛的治疗效果。方法 90例带状疱疹老年患者随机分为对照组和观察组，每组各45例。2组营养支持等基础治疗相同，对照组给予泰勒宁治疗，而观察组给予泰勒宁联合加巴喷丁治疗。观察2组患者治疗前后VAS得分和5-HT水平的变化；比较2组患者治疗前后的睡眠质量和生活质量。结果 2组患者治疗前VAS得分和5-HT水平差异无统计学意义，治疗后的第1周、第2周、第3周和第4周，2组患者的上述指标均较治疗前降低，观察组降低更为明显(P<0.05)；2组患者24 h睡眠时间在治疗前差异无统计学意义，经过治疗后2组患者的睡眠时间均增加，且观察组在治疗后1周、2周、3周和4周时的睡眠时间均较对照组长(P<0.05)；2组患者治疗前生活质量各维度得分差异无统计学意义，治疗后，2组患者生活质量各维度得分均增加，观察组增加更为明显(P<0.05)。结论 泰勒宁联合加巴喷丁可有效缓解老年带状疱疹患者的疼痛状况，提高其睡眠质量，进而促进其生活质量的提高，具有较好的临床应用价值。

带状疱疹；疼痛；生活质量；VAS

带状疱疹是皮肤科常见的疾病，多发生于老年人，由水痘带状疱疹病毒感染引起。病变侵犯周围神经和皮肤，临床表现为局部红斑、丘疹、簇集性水疱等皮损，并伴有皮损部位剧烈疼痛。带状疱疹相关性疼痛包括带状疱疹急性期疼痛和带状疱疹后神经痛，其中以带状疱疹后神经痛较常见[1]。

带状疱疹后神经痛是指带状疱疹愈合、自然病程结束后，仍然存在的后遗性皮肤疼痛。由于疼痛剧烈，常以夜间为重，严重影响其睡眠质量，给患者造成了巨大的身心痛苦。有研究认为，带状疱疹后神经痛是由于病毒损害脊髓背根神经节细胞所致的慢性神经病理性痛[2]，临床上目前尚无彻底根治的办法，多以缓解疼痛、改善睡眠和生活质量等对症治疗为主。治疗方法包括药物、神经阻滞、物理疗法、心理疗法等[3]。本研究探讨了药物泰勒宁联合加巴喷丁对老年带状疱疹相关性疼痛的治疗效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2013年5月-2015年5月在杭州市第三人民医院接受治疗的带状疱疹老年患者为研究对象。纳入标准：①年龄≥65周岁；②符合带状疱疹的相关诊断标准；③VAS得分≥6分；④近期未服用其他镇痛药者；排除标准：①存在心血管等其他系统疾病者；②肝肾功能严重受损者；③认知功能障碍，不能配合完成本研究者。根据纳入排除标准共纳入研究对象90例，泰勒宁治疗组(对照组)45例，男23例，女22例，年龄65-78岁，平均(70.84±6.35)岁，病程15-29天，平均(22.68±5.63)天；联合治疗组(观察组)45例，男24例，女21例，年龄66-74岁，平均(71.12±5.98)岁，病程14-28天，平均(22.26±5.54)天。2组患者在年龄、性别和病程方面差异无统计学意义，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:2组营养支持等基础治疗相同。对照组给予氨酚羟考酮胶囊(商品名：泰勒宁，由MALLINCKRODT. INC. USA生产，规格：5 mg/500 mg，国药准字J20100118)治疗，每6 h服用1粒，根据疼痛程度调整剂量。

观察组给予泰勒宁联合加巴喷丁胶囊(商品名：派汀，江苏恒瑞医药股份有限公司生产，规格：100 mg，国药准字H20030662)治疗。泰勒宁用法用量同对照组。给药第1天口服300 mg，顿服。第2天为300 mg/次，2次/天。第3天300 mg/次，3次/天。之后维持此剂量服用。

1.2.2 评价指标：比较2组患者治疗前后的VAS得分、5-HT水平以及24 h睡眠时间和生活质量的差异。其中VAS得分即视觉疼痛模拟评分：在纸上划一条10 cm长的横线，一端为0，表示无痛，另一端为10，表示剧痛，患者根据自身的疼痛情况在横线上标识。生活质量的评定采用SF-36生活质量评定量表进行。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后VAS和5-HT水平的比较 表1显示2组患者治疗前VAS得分和5-HT水平差异无统计学意义，治疗后的第1周、第2周、第3周和第4周，2组患者的上述指标均较治疗前降低，观察组降低更为明显(P<0.05)。

指标VAS得分对照组观察组5⁃HT(mg/L)对照组观察组治疗前8 45±2 638 58±2 97221 65±16 58221 97±17 65治疗后1周6 26±1 895 13±1 46∗178 72±15 23152 34±16 17∗治疗后2周4 38±1 123 26±1 05∗162 65±14 48146 37±15 56∗治疗后3周4 01±1 082 89±0 98∗143 67±12 65128 86±14 98∗治疗后4周3 37±0 871 56±0 75∗122 45±15 36105 34±12 52∗

2.2 2组患者治疗前后睡眠质量的比较 由表2可知2组患者24 h睡眠时间在治疗前差异无统计学意义，观察组在治疗后1周、2周、3周和4周时的睡眠时间均较对照组长(P<0.05)。

时段对照组观察组t值P值治疗前3 11±1 233 13±1 36-0 0730 471治疗后1周4 22±1 125 27±1 62-3 576<0 001治疗后2周5 05±1 076 38±0 89-6 411<0 001治疗后3周5 27±0 897 26±1 24-8 746<0 001治疗后4周5 85±1 138 12±1 67-7 552<0 001

2.3 2组患者治疗前后生活质量的比较 表3显示2组患者治疗前生活质量各维度得分无明显差别，治疗后，2组患者生活质量各维度得分均增加，观察组增加更为明显(P<0.05)。

项目治疗前对照组观察组治疗后4周对照组观察组躯体功能9 11±1 459 17±1 3812 62±3 15∗15 47±3 92∗#躯体角色8 86±1 138 87±1 2512 71±1 23∗14 85±2 35∗#肢体疼痛12 33±2 8712 36±2 4614 32±3 77∗16 89±4 23∗#总体健康46 14±6 8645 92±5 5852 51±7 64∗61 38±8 24∗#活力11 03±5 2210 98±5 1613 13±2 62∗15 25±3 76∗#社会功能48 24±6 8748 96±5 9652 92±9 11∗60 57±7 25∗#情绪角色10 31±2 1110 92±2 8612 60±2 46∗16 53±3 41∗#精神健康11 02±3 4611 13±4 2812 83±2 45∗16 17±3 43∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

带状疱疹后神经痛是带状疱疹后常见的并发症，患者在带状疱疹痊愈后1月以上仍遗留神经痛[4]。目前临床对于带状疱痕后神经痛的发病机制尚不明确，多数学者认为与病毒感染后遗留的神经组织炎性水肿、神经纤维粘连、瘢痕形成等有关[5]。病毒侵犯后神经节神经元细胞数量减少，粗神经纤维轴突减少，脊髓后根神经节内炎性浸润[6]。目前的治疗仍以缓解疼痛的对症处理为主。但治疗比较困难，疼痛感常常得不到很好的缓解，甚至影响睡眠、情绪，使患者的身心健康、生活质量均受到不利影响[7]。

泰勒宁是一种由盐酸羟考酮、乙酰氨基酚组成的复方制剂，对各种急慢性疼痛、爆发痛等均有良好的镇痛效果[8]。盐酸羟考酮是一种阿片受体激动剂，通过作用于吗啡μ受体而发挥镇痛作用，具有起效迅速、作用强大的优点[9]。对乙酰氨基酚的抗炎效果良好，可有效缓解神经根炎性水肿、炎性脱髓鞘改变，提高机体的疼痛阈值，并切断疼痛传导通路[10]。对乙酰氨基酚与阿片类药物羟考酮合用，可产生叠加的镇痛效应，具有令人满意的镇痛效果，同时可减少镇痛药物的使用剂量而减少副作用。

抗癫痫药物近年来已成为治疗带状疱疹后疼痛的一线治疗药物，通过各种不同的途径抑制初级感觉神经元、轴突异位冲动的产生和传入而发挥镇痛作用[11]。加巴喷丁是一种新型的抗癫痫药物，将其应用于带状疱疹相关性疼痛的治疗可以获得一定的镇痛效果，其可能的镇痛机制为加巴喷丁透过血脑屏障，起到类似γ-氨基丁酸(GABA)的作用，从而阻断GABA介导的信号传入通路，减少兴奋性信号的传入，在较小剂量下即可产生满意的镇静、镇痛作用[12]。有研究发现[13]，N-甲基-D-天冬氧酸(NMDA)受体活化可增加痛觉系统的兴奋性，加巴喷丁可通过与NMDA受体结合降低痛觉系统的兴奋性。同时通过拮抗中枢神经系统钙离子通道，减少兴奋性氨基酸的释放，进而产生强大的镇痛效果[14]。

本研究中对比了单用泰勒宁和联合应用泰勒宁、加巴喷丁对老年带状疱疹神经痛的治疗效果，发现治疗后的第1周、第2周、第3周和第4周，2组患者的VAS得分较治疗前降低，观察组降低更为明显，这一结果提示，采用泰勒宁联合加巴喷丁治疗老年带状疱疹疼痛的镇痛效果明显优于单用泰勒宁。5-HT是一种参与痛觉、睡眠的神经递质，其水平高低可反映疼痛的程度[15]。治疗后的第1周、第2周、第3周和第4周，2组患者5-HT水平较治疗前降低(P<0.05)，观察组降低更为明显(P<0.05)，这一结果提示，采用泰勒宁联合加巴喷丁治疗老年带状疱疹的镇痛效果可能是通过降低神经递质5-HT实现的。

本研究发现，经过治疗后2组患者的睡眠时间均有所增加(P<0.05)，且观察组在治疗后1周、2周、3周和4周时的睡眠时间均较对照组长(P<0.05)，对睡眠的改善应该是通过缓解疼痛感实现的。治疗后，2组患者生活质量各维度得分均增加，观察组增加更为明显，这一结果提示，采用泰勒宁联合加巴喷丁治疗老年带状疱疹相关性疼痛疗效确切，可更好的改善患者的生活质量。

本研究结果表明：泰勒宁联合加巴喷丁可有效缓解老年带状疱疹患者的疼痛状况，提高其睡眠质量，进而促进其生活质量的提高，具有较好的临床应用价值。

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(编校：谭玲)

Clinical effect of tylox combined with gabapentin in treatment of senile herpes zoster associated pain

DU Zhong-juΔ, XIA Ju-rong, ZHANG Hua

(Department of Anesthesiology, Hangzhou City Third People’s Hospital of Zhejiang, Hangzhou 310009, China)

ObjectiveTo observe the therapeutic effect of tylox combined with gabapentin on senile herpes zoster associated pain.Methods90 patients with herpes zoster were randomly divided into control group and observation group，45 cases in each group. The two groups were all given nutritional support and other basic treatment，but the control group was treated by tylox, while the observation group was treated by tylox and gabapentin. To observe the changes of VAS score and 5-HT before and after treatment in two groups，and to compare the sleep quality and quality of life of the two groups before and after treatment.ResultsThere was no significant difference between the two groups before treatment VAS score and 5-HT level，，two groups of patients were lower than before treatment after first weeks，second weeks，third weeks，fourth weeks，but the observation group decreased more significantly(P<0.05). The 24h sleep time of the two groups had no significant difference before treatment，after treatment two groups of patients with sleep time all increased，but the sleep time of observation group after 1 weeks，2 weeks，3 weeks and 4 weeks treatment were higher than control group(P<0.05). There were no significant differences in the quality of life of the two groups before treatment，after treatment，the quality of life of the two groups of patients with each dimension score all increased，the observation group increased significantly(P<0.05).ConclusionTylox combined with gabapentin can effectively alleviate the condition of elderly patients with herpes zoster pain and improve the sleep quality，thus contributing to the improve the quality of life，with good clinical application value.

herpes zoster; pain; quality of life; VAS

杜忠举，通信作者，男，本科，研究方向：临床麻醉，疼痛诊疗，E-mail:dululu68@163.com。

R752.12

A

1005-1678(2016)02-0088-03