几种基础胰岛素联合口服药对血糖波动的影响及临床意义

王程琳

（山西医科大学第一临床医学院，山西 太原 030000）



几种基础胰岛素联合口服药对血糖波动的影响及临床意义

王程琳

（山西医科大学第一临床医学院，山西 太原 030000）

【摘要】目的 比较几种基础胰岛素联合口服药经动态血糖监测对血糖波动的影响。方法 选取我院2013年8月至2014年10月收治的60 例2型糖尿病患者按照随机数字表法随机分为A组、B组C组各20例，分别给口服二甲双胍肠溶片+甘精胰岛素、地特胰岛素、中性精蛋白锌胰岛素（NPH）治疗，空腹血糖＜7.0 mmol/L时进行动态血糖监测，比较三组患者的血糖波动情况。结果 三组的血糖波动情况无差异，甘精组（A组）与地特组（B组）患者胰岛素用量多于C组，但低血糖次数少于C组。结论 甘精胰岛素与地特胰岛素较NPH更加平稳降糖。

【关键词】基础胰岛素；动态血糖监测；影响

随着社会进步、人民生活水平的提高以及糖尿病检测手段的发展，世界各国包括发达国家和发展中国家糖尿病的患病率都在升高，糖尿病目前已成为威胁人类健康的慢性流行性疾病[1]。糖尿病的治疗包括饮食、运动控制，口服药物、皮下注射胰岛素，监测血糖等几个方面。在口服降糖药的基础上增加1次基础胰岛素是2型糖尿病患者起始胰岛素治疗的一种非常有效的选择[2]，我国目前基础胰岛素包括甘精胰岛素、地特胰岛素以及中效胰岛素。糖尿病治疗过程中的一个重要环节是血糖监测。动态血糖监测系统（CGMS）是近年出现的可以监测全天2880个血糖的仪器，传统的血糖监测只可以得到“点”血糖，近年来因为CGMS在临床的应用，不但可以看到血糖曲线，还可探查全天血糖漂移变化的细节，发现无症状的低血糖以及监测不到的高血糖，弥补了传统测血糖对全天血糖波动监测手段的不足[3]，有非常广阔的运用前景。本文采用CGMS观察口服降糖药效果不佳的2型糖尿病患者分别应用3种1次/天的地特胰岛素、甘精胰岛素、中效胰岛素（NPH）联合口服降糖药物的有效性与安全性。

1 资料与方法

1.1 基本资料：符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，严格饮食、运动控制，口服两种以上口服降糖药（包括磺脲类促泌剂、非磺脲类促泌剂、双胍类、α糖苷酶抑制剂类、噻唑烷二酮类药物）3个月，空腹血糖仍＞9 mmol/L，糖化血红蛋白＞7%的患者，3组患者在性别、年龄、体质量、糖化血红蛋白、1周内空腹血糖及餐后2 h血糖均匹配，排除的患者：对口服药有不良反应或禁忌、严重的心肝肾功能障碍、糖尿病急性并发症、急性感染、妊娠、哺乳的患者；所有患者入选前留取静脉血测空腹及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂及肝肾功能及体质量指数（BMI）。3组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。且均知情同意、能够积极配合治疗。

1.2 方法：①筛选符合入组条件的患者；②在药物洗脱期后同时口服二甲双胍肠溶片500 mg，3次/天的情况下，随机分为地特组、甘精胰岛素组和NPH组，每组20例；③为三组患者佩戴CGMS，同时增加胰岛素剂量，使三组患者均达到空腹水平＜7 mmol/L，餐后2 h血糖水平＜10 mmol/L。

1.3 观察指标：①有效性：达标后三种基础胰岛素的用量；②安全性：一日内血糖平均波动幅度（MAGE）；24 h平均血糖（24hMBG），低血糖反应次数；③FPG采用葡萄糖氧化酶法监测，A-FABP用酶联免疫吸附法测定。

1.4 统计学方法：采用SPSS 13.0软件包进行统计分析，定量数据以均数±标准差表示；定性资料用构成比表示。不同组间均数的比较，满足正态性方差齐采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD法；不满足则采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

见表1。

表1 3组患者24 h平均血糖、日内平均血糖波动幅度、胰岛素用量、低血糖次数的比较

3 讨 论

目前大部分患者采用多次末梢血监测血糖，用这种方法的缺点在于只对某“点”进行血糖检测，对血糖水平的波动判断不准确[4]。而且近年研究认为，糖尿病并发症的发生主要通过慢性持续高血糖和血糖漂移两种方式，而其中血糖水平的过度波动与大血管并发症密切相关[5-6]。CGMS是依据组织间液葡萄糖浓度与血糖浓度相关性原理而设计的一种持续性血糖监测系统，其实用性与准确性已被大量研究[7-8]证实，目前已开始在临床应用。CGMS在体内预先设置一个血糖感受芯片，然后自动收集组织间液的大量血糖信息，形成血糖曲线，可及时、准确地反映患者全天24 h血糖的变化，有助于全面、系统地分析用药、运动、饮食等日常活动对血糖的影响，同时还可发现不易被传统监测法监测到的低血糖、高血糖及夜间血糖波动，从而能有效指导治疗[9]。所以CGMS可探查全天血糖漂移变化的细节弥补了传统测血糖对全天血糖波动监测手段的不足。

口服降糖药与基础胰岛素的组合目前应用也很广泛并且有效，目前我国基础胰岛素包括先后出现的的NPH、甘精胰岛素和地特胰岛素。而且口服药加基础胰岛素的治疗方案对于饮食、运动、口服药基础上血糖仍然不达标的患者是比较经济、方便的治疗方案，在临床运用相当广泛，基础胰岛素具有很多优点：有近24 h的作用时间，几乎没有峰值；血糖波动和低血糖发生率比较低；体质量增加不明显；无肿瘤风险增加的信号；高效价比；对于特殊的人群也适用，从多方面帮助糖尿病患者降低血糖，减少并发症发生发展，提高生活质量，但是三种胰岛素在血糖漂移方面的比较仍不清楚。

本研究通过CGMS检测应用口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者，采用不同胰岛素治疗方法观察其血糖控制水平以及血糖波动趋势，结果表明使用三种方案的一日内血糖平均波动幅度（MAGE）；24 h平均血糖（24hMBG）没有区别，NPH胰岛素用量少于甘精胰岛素和地特胰岛素，NPH低血糖次数多于甘精胰岛素和地特胰岛素。试验表明甘精胰岛素与地特胰岛素更能平稳降糖。

参考文献

[1] Yang WY，Lu JM.Prevalence of Diabetes among Menand Women in China[J].New Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

[2] Russel-l Jones D，Simpson R，Hylleberg B，et al. Effects of Q Dinsulin detemirorneu tralpro tamine Hagedor nonblood glucose controlinpatients with type Ñ diabetes mellitususing abasalbolusregimen [J].Clin Thera，2004，26（5）：724-736.

[3] 王海峰，张敏，邢成名.特发性肥厚性硬脑膜炎一例[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2010，17（4）：307-308.

[4] Hirsch I B.Glycemic variability： it is not just about HbA1c any more[J].Diabetes Technol Ther，2005，7（5）：780-783.

[5] 李贇，刘江华.波动性高血糖与糖尿病大血管并发症[J].国外医学内分泌学分册，2004，24（6）：400-401.

[6] 喻明，吴松华，周健，等.新诊断2型糖尿病患者治疗前后血糖水平的动态变化[J].中国实用内科杂志，2005，10（25）：881.

[7] Kotwal N，Pandit A.Variability of capinary blecIcl glucose monitoring measured on home glucose monitoring devices[J]. Indian J Endocrinol Metab，2012，16（Suppl 2）：248.

[8] Lane JE，Shivers JP，Zisser H.Continuous glucose moni-tops：current status and futuredevelopments[J].Curt Opin EndGcrinol Diabetes Obes，2013，20（2）：106.

[9] King A.Once-daily insulin detemir is comparable to once-daily insulin glargine in providing glycaemic contro over 24h in paientes with type2 diabetes：adouble-blind-random-ized，crossorer study[J]. Diabetes Obes Metab，2009，11（1）：69-71.

中图分类号：R587.1

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）07-0017-02

Effects of Several Basyc Insulyn C om byned w yth O ral D rugs on the Blood G lucose Fluctuatyon and yts C lynycal Sygnyfycance

WANG Cheng-lin
（First Clinical Medical College， Shanxi Medical University， Taiyuan 030000， China）

[Abstract]Objective To compare the effects of several basic insulin combined with oral drugs on blood glucose fluctuation tested by the dynamic blood glucose monitoring. Methods 60 patients with type 2 diabetes mellitus in Shanxi Provincial People's Hospital from August 2013 to October 2014 were randomly divided into group A， group B and group C with 20 cases in each according to the random number table method. All patients were given metformin enteric coated tablets. Insulin glargine， insulin detemir， neutral protamine hagedorn（NPH） were respectively used in 3 groups when patients’ fasting blood glucose dropped less than 7.0mmol/L， then testing their blood glucose fluctuation between the three groups with dynamic monitoring of blood glucose. Results There were no difference between the three groups of blood glucose fluctuation. The insulin dosage of glargine group （group A） and detemir group （groupB） patients were more than group C， but their hypoglycemia times were less than group C. Conclusion Insulin glargine and insulin detemir are more stable in hypoglycemic effects than NPH.

[Key words］Basic insulin； The blood glucose fluctuation； Influences