2型糖尿病与神经内分泌免疫网络的相关性探讨

巩建梅 王 静

（青岛大学医学院免疫教研室，山东 青岛 266071）



2型糖尿病与神经内分泌免疫网络的相关性探讨

巩建梅 王 静*

（青岛大学医学院免疫教研室，山东 青岛 266071）

【摘要】目的 探讨2型糖尿病患者治疗前、治疗中和病情稳定期的神经内分泌免疫网络情况。方法 选取2014年6月后至2015年2月来我院就诊的确诊但未治疗的患者40例为未治疗组，已经确诊并治疗的患者40例为治疗组，长期在我院就诊病情趋于稳定期的老患者80例为病情稳定组；同时选取我院体检中心健康查体人员80例为正常对照组。用流式细胞仪对所采集的外周血进行CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴细胞进行检测；采用酶联免疫分析法对血清进行白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的检测；采用化学发光法对促肾上腺皮质激素（ACTH）及皮质醇（CORT）进行检测。结果 2型糖尿病患者存在神经内分泌免疫网络的紊乱，并且治疗对于2型糖尿病患者的神经内分泌免疫紊乱情况没有改善。结论 传统的糖尿病治疗方法无法改善患者神经内分泌免疫网络的紊乱，进而无法阻止糖尿病小血管病变及更多并发症的发生，积极寻求更好的治疗方法或者尝试让患者接受中西医结合的治疗是新的方向。

【关键词】2型糖尿病；神经内分泌免疫网络；HPA轴

随着人们的物质生活极大丰富，2型糖尿病的患病率也逐年上涨。1980年的流行病学资料显示中国糖尿病的患病率为0.67%，到2010年中国国家疾病控制中心和中华医学会内分泌学分会对我国18岁以上人群的糖尿病情况进行调查后发现患病率已经提升到9.7%。中国可能已经成为糖尿病患者发患者数最多的国家。在糖尿病中，2型糖尿病占90%以上［1］。对于其发病机制及治疗的研究已经刻不容缓。既往研究认为［2］2型糖尿病患者存在神经内分泌免疫网络紊乱的情况。本文旨在探讨2型糖尿病患者在治疗的情况下神经内分泌免疫网络紊乱的情况是否有纠正，为2型糖尿病的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选取2014年6月至2015年2月来我院就诊的确诊但未治疗的患者40（男15例，女25例）例为未治疗组，已经确诊病治疗的患者40例（男21例，女19例）为治疗组，长期在我院就诊病情趋于稳定期的患者80例（男38例，女42例）为病情稳定组；年龄在30～85岁。同时选取我院体检中心健康查体人员80例（40例，40例）为正常对照组，年龄30～70岁。所有患者均按2005年美国糖尿病学会（ADA）公布的糖尿病诊断及分型标准确定诊断。

1.2 仪器、试剂及各项指标测定方法

1.2.1 血浆去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的测定：在样品采集前72 h内患者应禁止服用下列食物和药品：维生素B，咖啡，香蕉，α甲基多巴，MAO，COMT抑制剂，还有降血压类药物。采集晨起8点静脉血2 mL，EDTA抗凝，采集后2 h内将血浆样品冷藏于2～8 ℃的冰箱直至离心获取血浆。明显溶血、黄疸和脂血的样品对结果有影响，禁止使用。用深圳市科润达生物工程有限公司的ELISA试剂盒进行测定，仪器是芬兰Labsystems Dragon Wellscan MK3 型自动酶标仪。按试剂盒说明书操作。

2.2 血清ACTH及皮质醇（CORT）的检测：采集晨起8点静脉血2 mL，加入有抑肽酶和EDTA-2Na抗凝的试管中，冰浴。尽快离心获取血浆冷冻收藏以备统一测定。采用MAGLUMI 2000plus全自动化学发光免疫分析仪进行测定。

2.3 血清白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的检测：采集晨起8点静脉血2 mL，室温放置2 h或4 ℃过夜后1000×g离心20 min，取上清置于冷冻保存。统一采用武汉中帜生物科技有限公司的ELISA试剂盒，用芬兰Labsystems Dragon Wellscan MK3 型自动酶标仪进行检测。

2.4 外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴细胞进行检测：采集晨起8点静脉血2 mL，加入EDTA抗凝的试管中，采血后3 h内送东部医院检验科用流式细胞仪进行检测。

2.5 统计方法：测定结果应用SPSS16.0统计软件进行数据处理，计量资料用均数和标准差描述，多组均数的比较用单因素方差分析，检验水准α=0.05.

2 结 果

2.1 各2型糖尿病组与正常对照组的NE和DA含量比较见表1。表1显示，各2型糖尿病组与正常对照组采用t检验两两比较，P＜0.05，NE 和DA含量有统计学意义。说明2型糖尿病患者存在交感神经系统活动性增强。同时，各2型糖尿病组进行多组均数的比较用单因素方差分析，P＞0.05，NE和DA含量无统计学意义。说明治疗2型糖尿病对于神经递质的紊乱情况没有得到良好的纠正，这可能也是2型糖尿病并发症发生的根本原因。

表1　各2型糖尿病组与正常对照组的NE和DA含量［（±s），ng/mL］

表1　各2型糖尿病组与正常对照组的NE和DA含量［（±s），ng/mL］

注：P*为正常对照组与2型糖尿病组的t检验两两比较；P为各2型糖尿病组进行多组均数的比较用单因素方差分析

项目　　正常对照组（n=80）* 未治疗组（n=40）　　治疗组（n=40）　　病情稳定组（n=80）　P*　P NE　891.36±1623.79　 5169.28±2194.38　 4926.18±2316.42　 4792.34±2298.15　0.00　0.872 DA　610.38±824.49　 3106.49±1206.49　 3304.29±1507.18　 3271.38±1594.06　0.00　0.392

2.2 表2显示，各2型糖尿病组与正常对照组采用t检验两两比较，P＜0.05，ACTH和CORT含量有统计学意义。说明2型糖尿病患者存在肾上腺皮质功能减退的情况。同时，各2型糖尿病组进行多组均数的比较用单因素方差分析，P＞0.05，ACTH和CORT含量无统计学意义。说明治疗2型糖尿病对于肾上腺皮质功能的情况没有得到良好的纠正。

表2　各2型糖尿病组与正常对照组的ACTH与CORT含量［（±s），ng/mL］

表2　各2型糖尿病组与正常对照组的ACTH与CORT含量［（±s），ng/mL］

注：P*为正常对照组与2型糖尿病组的t检验两两比较；P为各2型糖尿病组进行多组均数的比较用单因素方差分析

项目　　正常对照组（n=80）* 未治疗组（n=40）　　治疗组（n=40）　　病情稳定组（n=80）　P*　P ACTH　18.13±6.25　7.28±4.31　8.16±4.69　8.39±4.76　0.01　0.439 CORT　413.29±128.16　 229.72±108.43　 247.19±134.26　 257.16±134.29　0.01　0.372

2.3 表3显示，各2型糖尿病组与正常对照组采用t检验两两比较，P＜0.05，IL-1β和IL-6含量有统计学意义。说明2型糖尿病患者存在慢性炎症机制。同时，各2型糖尿病组进行多组均数的比较用单因素方差分析，P＞0.05，ACTH和CORT含量无统计学意义。说明治疗对于2型糖尿病的慢性炎症没有良好的改善。

表3　各2型糖尿病组与正常对照组的IL-1β与IL-6含量［（±s），ng/mL］

表3　各2型糖尿病组与正常对照组的IL-1β与IL-6含量［（±s），ng/mL］

注：P*为正常对照组与2型糖尿病组的t检验两两比较；P为各2型糖尿病组进行多组均数的比较用单因素方差分析

项目　　正常对照组（n=80）* 未治疗组（n=40）　　治疗组（n=40）　　病情稳定组（n=80）　P*　P IL-1β　0.09±0.05　0.36±0.13　0.35±0.20　0.34±0.19　0.001　0.394 IL-6　6.23±1.35　32.64±19.15　35.14±13.48　37.69±14.27　0.001　0.463

2.4 表4显示，各2型糖尿病组与正常对照组采用t检验两两比较，P＜0.05，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴细胞含量有统计学意义。说明2型糖尿病患者存在细胞免疫功能紊乱。同时，各2型糖尿病组进行多组均数的比较用单因素方差分析，P＞0.05，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴细胞含量无统计学意义。说明治疗对于2型糖尿病的细胞免疫功能受损没有得到良好的纠正。

表4　各2型糖尿病组与正常对照组的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴细胞含量［（±s），%］

表4　各2型糖尿病组与正常对照组的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴细胞含量［（±s），%］

注：P*为正常对照组与2型糖尿病组的t检验两两比较；P为各2型糖尿病组进行多组均数的比较用单因素方差分析

项目　　正常对照组（n=80）* 　未治疗组（n=40）　　治疗组（n=40）　　病情稳定组（n=80）　P*　P CD41.79±0.13　1.89±0.35　1.96±0.29　1.97±0.17　0.01　0.325 + 26.74±4.16　22.12±3.27　21.14±2.95　21.19±3.67　0.01　0.476 CD4+/CD843.91±6.37　35.18±5.43　36.15±5.67　37.19±6.13　0.01　0.379 CD8++

3 讨 论

本研究结果显示，2型糖尿病患者存在神经内分泌免疫网络系统的紊乱，并且传统的降糖治疗没有纠正该紊乱情况。主要表现为：①2型糖尿病患者的NE和DA含量比正常对照组明显升高，说明患者存在交感神经活动性增强；在治疗后NE和DA含量并未有所下降，说明患者存在持续的交感神经活动性增强，即使降糖治疗也无法纠正。②2型糖尿病患者的ACTH和CORT测定结果均低于正常对照组，说明患者肾上腺皮质功能减退，内分泌功能被抑制；在给予降糖治疗后ACTH和CORT的含量并未得到升高，说明治疗未改善患者的肾上腺皮质功能。③2型糖尿病患者的IL-1β与IL-6含量明显高于正常对照组，表明患者有慢性炎症机制，体液免疫功能亢进；在给予降糖治疗后，IL-1β与IL-6含量没有下降，说明治疗未能改善患者机体的慢性炎症。④2型糖尿病患者的CD4+、CD8+T淋巴细胞数均低于正常对照组，CD4+/CD8+的比值升高，说明患者存在细胞免疫功能受损，经治疗未得到改善。总之，2型糖尿病患者存在神经内分泌免疫功能紊乱，给予治疗后该紊乱情况未得到纠正。

遗传因素、自身免疫和病毒感染等多因素作用下，可能导致下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能紊乱。HPA轴是机体重要的神经内分泌免疫网络调控系统，其主要功能是调节糖皮质激素的合成和分泌［3］。在可能的遗传、病毒感染和应激等因素作用下，机体DA和NE等神经递质含量明显上升，中枢神经系统被激活，传达到下丘脑，下丘脑通过垂体的反应性分泌激素ACTH，从而调节肾上腺皮质的CORT分泌，促使外周脂肪和蛋白质分解，以使得机体处于最佳免疫状态。但是，在持续的病因刺激下，该反应状态持续时间过长，导致ACTH和CORT等激素的消耗或者反馈性分泌减低，同时引起细胞免疫和体液免疫功能的紊乱。

总之，2型糖尿病的整个病理过程显示其不是单纯的内分泌疾病，而是涉及多器官和多系统的全身性疾病。在该疾病过程中，交感神经活动性增强，内分泌功能被抑制，细胞免疫功能受损，体液免疫功能亢进，使得多器官功能受累，最终导致多种并发症的发生。因此，从机体整体上来探讨治疗糖尿病的方法已经显得非常迫切。

参考文献

［1］ HckimsoyZ，Payzin B，Ornek T，et al.Mean Platelet volume in type-2 Diabetic patients［J］.Diabetes Complications，2004，18（3）:173-176.

［2］ Manschot SM，Brands AM.Brain magnetic resonance imaging correlates of impaired cognition in patients with type 2 diabetes［J］. Diabetes，2006，54（4）:1106-1113.

［3］ Lacopo Chiodini，Sergio Di Lembo，Valentina Morelli，et al.Hypothalamic pituitary adrenal activity in type-2 diabetes［J］.Metab Clin Exp，2006，55（1）:11-35.

中图分类号：R587.1

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）01-0054-02

*通讯作者：E-mail：jingwang686@126.com