地西泮治疗伴有焦虑症状的突发性耳聋疗效分析

田彦静　刘岩　许尧生河北医科大学附属衡水市人民医院耳鼻喉科（河北053000）



地西泮治疗伴有焦虑症状的突发性耳聋疗效分析

田彦静刘岩许尧生
河北医科大学附属衡水市人民医院耳鼻喉科（河北053000）

【摘要】目的研究地西泮对伴有焦虑症状的突发性耳聋患者的治疗效果。方法将56例伴有焦虑症状的突发性耳聋患者随机分为两组：对照组28例，给予常规突发性耳聋治疗（糖皮质激素、改善微循环、营养神经等），研究组28例，根据睡眠障碍严重程度分为两组，在对照组的基础上给予地西泮片5mg（研究组1）或10mg（研究组2）口服，每日睡前服用。治疗20天后复查听力及HAMA评分。结果治疗20天后两研究组与对照组听力水平有显著差异（P1= 0.003，P2=0.015），HAMA评分有显著差异（P1=0.004，P2=0.011）；两研究组治疗前后和对照组治疗前后听力水平均有显著差异（P1=0.000，P2=0.001，P=0.018），两研究组治疗前后HAMA评分有显著差异（P1=0.001，P2=0.003），对照组无显著差异（P =0.159）。结论地西泮口服作为突发性耳聋伴焦虑情绪患者的补充治疗对患者负面情绪及听力恢复均有显著的疗效。

【关键词】地西泮；焦虑；突发性耳聋；HAMA评分

突发性耳聋作为耳鼻咽喉科急症，对患者的日常生活有非常重大的影响。它是指突然发生的原因不明的感音神经性听力损失，主要表现为短时间耳听力下降，可以有耳鸣、眩晕、耳部闷胀感以及恶心呕吐等伴随症状。由于当今社会生活压力日渐增大，近年来突发性耳聋发病率也呈逐年上升趋势，尤以伴随耳鸣、眩晕等症状的患者易引起焦虑恐惧症状。焦虑是一种常见的精神症状，可以引起各种躯体疾患，并影响耳聋的恢复［1］。本研究通过地西泮控制焦虑症状探讨焦虑症状的改善对突发性耳聋疗效的影响。

1　资料与方法

1.1选择2012年7月～2015年6月于我院耳鼻喉科住院治疗的突发性耳聋患者56例，均为单耳发病，诊断均符合2015年中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会通过的突发性聋的诊断和治疗指南［2］。

1.2研究对象

1.2.1病例入选标准

①患者不限性别，年龄在18岁至70岁之间的突发性耳聋患者。②首次发病至住院时间在1周之内。③患者入院后电子耳镜检查、声导抗测试及听性脑干诱发电位检查均无异常。④汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评分≥14分。⑤入选所有患者均于入院时签署治疗知情同意书。

1.2.2病例排除标准

①患者既往患有精神病或有精神病性症状。②有酒精或者其他药物依赖史。③有严重的基础疾病，如心脏病、糖尿病、大型手术术后、放疗等病史。④排除梅尼埃病、听神经病、听神经瘤、外伤性聋、精神性聋等有明确病因的耳聋。⑤住院后依从性不强，无法达到观察疗程。

1.3研究方法

1.3.1实验用药为地西泮（商品名：地西泮片哈药集团制药总厂生产，药物规格5mg）

1.3.2将56例患者随机分为两组，研究组28例：根据失眠严重程度分为2组，研究组1：男5例，女10例；平均年龄53.07±10.428岁；其中左耳4例，右耳11例；研究组2：男1例，女12例；平均年龄56.54±8.303岁；其中左耳3例，右耳9例；对照组28例：男11例，女17例；平均年龄54.79±10.035岁；其中左耳8例，右耳20例。

1.3.3给药方法

根据给药剂量将研究组分为两组，研究组自入院首日起给予地西泮片5mg每日睡前服用（研究组1），伴有失眠症状严重者予地西泮片10mg每日睡前口服（研究组2），余治疗方案与对照组相同，均为银杏叶提取物注射液（商品名：金纳多台湾济生化学制药厂股份有限公司生产，规格5ml）20ml、复方右旋糖苷40注射液（商品名：福他乐西安万隆制药股份有限公司生产，规格250ml）250ml、三磷酸腺苷二钠注射液（商品名：三磷酸腺苷二钠注射液华北制药股份有限公司生产，规格2ml：20mg）20mg、注射用辅酶A（商品名：注射用辅酶A华北制药股份有限公司生产，规格100U）100U、血塞通注射液（商品名：血塞通注射液云南植物药业有限公司生产，规格2ml：100mg）100mg静脉滴注每日一次，前列地尔注射液（商品名：前列地尔注射液哈药集团生物工程有限公司生产，规格1ml：5μg）10μg静脉注射每日一次，地塞米松注射液（商品名：地塞米松磷酸钠注射液）10mg入壶，3天后减量至5mg，继续治疗3天后停用。余治疗继续。疗程为20天。20天后复查纯音听力水平及再次HAMA评分。

1.3.4疗效判定

评价标准采用中国突发性聋分型治疗的多中心研究评价标准［3］。痊愈：受损频率平均听阈提高至正常或者达此次患病前的水平；显效：受损频率平均听阈提高30dB或以上；有效：受损频率平均听阈提高在15dB～30dB；无效：受损频率平均听阈改善小于15dB。

1.4统计学分析

应用SPSS19.0进行统计学分析，痊愈、显效及有效合计为治疗有效。痊愈、有效、显效、无效及治疗有效为计数资料，采用行×列表χ2检验，以P＜0.05为两组差异有统计学意义。患者年龄、HAMA评分、发病至入院时间、入院时的受损频率平均听阈为计量资料，采用两独立样本的t检验，以P＜0.05为两组差异有统计学意义。

2　结果

2.1入院时两组患者基本情况分析

两研究组患者年龄、HAMA评分、发病至入院时间、入院时的受损频率平均听阈及各频率听阈（250Hz、500Hz、1000Hz）与对照组患者总体具有方差齐性，差异无统计学意义（P＞0.05）。（见表1）

表1　三组患者入院基本情况比较Table 1 Basic condition of three groups of patients admitted to hospital

2.2治疗20天后结果

治疗后两研究组与对照组患者HAMA评分差异有统计学意义（P＜0.05），说明地西泮治疗后研究组较对照组焦虑症状减轻明显。治疗后两研究组患者受损频率平均听阈及250Hz、500Hz、1000Hz听阈与对照组差异均有统计学意义（P＜0.05），提示经过地西泮规律治疗，患者各频率听力均较对照组有显著提高。两研究组治疗前后HAMA评分差异均有统计学意义（P＜0.05），提示服用地西泮后患者焦虑症状有所改善，对照组未行地西泮治疗，故治疗前后焦虑症状改善不明显（P＞0.05），两研究组及对照组治疗前后受损频率平均听阈差异均有统计学意义（P＜0.05），提示伴有焦虑症状的突发性耳聋患者无论是否抗焦虑治疗，在规律治疗耳聋的情况下（糖皮质激素、改善循环、营养神经等），听力均有所改善。两组患者疗效采用行×列表χ2检验，结果Pearson χ2= 12.382，P =0.012，Fisher精确检验χ2=12.138，P = 0.013。表明两组患者治疗20天后听力恢复有效率差异有统计学意义，研究组较对照组恢复较好。（见表2）

3　讨论

焦虑是一种以惊恐、精神紧张、躯体紧张、神经、肌肉及运动不安等为表现的精神症状，是人类情绪的一种。Tillfors M［4］等一项新近的研究将一个包含167例伴有社交焦虑障碍的临床样本作为研究对象，依据其危险因素的不同分为4个亚组，研究个体行为随着治疗疗程进展的变化，得出了较为严重的社交回避及抑郁症状对于治疗反应较差的结论。Ban JH［5］等也曾通过对277例突发性耳聋患者病因的研究，发现约有2.5%的患者突发性耳聋是由心源性因素导致的，并且病程中有心理医生干预的患者听力恢复较好。这提示了情绪与突发性耳聋患病之间的密切联系。

表2　三组患者治疗20天后情况比较Table 2 Condition of three groups of patients after 20 days

表3　三组患者治疗前后焦虑情况（±s，分）及听力情况比较（±s，dB）Table 3 Comparison of anxiety（±，point）and hearing threshold（±s，dB）of three groups before and after therapy

表3　三组患者治疗前后焦虑情况（±s，分）及听力情况比较（±s，dB）Table 3 Comparison of anxiety（±，point）and hearing threshold（±s，dB）of three groups before and after therapy

P Study group 1 Study group 2 Control group HAMA score Average hearing threshold（dB）HAMAscore Average hearing threshold（dB）HAMAscore Average hearing threshold（dB）before 19.67±3.792 66.11±13.811 20.23±3.855 62.56±11.068 20.71±3.700 61.25±12.411 after 14.07±4.559 37.49±12.335 14.15±5.535 37.62±19.543 18.96±5.330 52.08±15.540 0.001 0.000 0.003 0.001 0.159 0.018

表4　各组患者疗效对比（例）Table 4 Comparison of effects in each group（case）

听力作为人际沟通的重要工具，在人类社交过程中起着举足轻重的作用。突发性耳聋由于起病突然，患者往往在毫无思想准备的情况下罹患该疾病，这使得该病易引起情绪问题和思想负担。突发性耳聋病因不明，主流的学说主要有病毒性感染、微循环障碍、免疫性因素等，其中内耳的微循环障碍是普遍为学者接受的病因［6］，至今尚未得出确切有效的治疗方案，因常伴有耳鸣、眩晕、恶心呕吐等伴随症状而严重影响患者的日常生活及工作，故常致患者处于焦虑状态［7］。近年来随着心理及精神障碍等对躯体疾病的影响逐渐引起研究者的关注，许多研究者对焦虑与突发性耳聋的关系进行了研究，虽尚不肯定焦虑状态对疗效的确切影响，但是有研究表明焦虑症状存在于80%的突发性耳聋患者［8］。Xiao J［9］等在一项探讨焦虑抑郁与高血压关系的研究中提到焦虑抑郁等负面情绪会增加交感神经的张力，引起儿茶酚胺的过度释放，进一步导致血管痉挛，血管痉挛又增加了微循环障碍的风险，这在一定程度上要延长突发性耳聋的病程。郭静芳等［10］研究表明，耳聋患者伴有的耳鸣及眩晕等症状是引起患者出现焦虑症状的主要原因，也从一定程度上影响患者预后。Chen J［11］等通过对147例突发性耳聋患者病情恢复与抑郁情绪之间关系的研究发现伴有持续耳鸣的患者较不伴有耳鸣的患者发生情绪障碍的几率高，而情绪障碍者往往出现异常的行为、较差的人际关系，以及更多的躯体症状。

Sano H［12］等通过对167例突发性耳聋及134双侧感音神经性耳聋患者生活质量的调查发现两组患者的主要问题存在于心理功能方面，对患者的性别、年龄、听力水平及发病至就诊的时间窗均进行了研究，结果显示影响突发性耳聋患者病情恢复的主要因素为年龄及发病至就诊的时间。因此本文在选择病例纳入时规定了发病至就诊时间短于一周者方可成为研究对象。本文研究显示，经过规范的突发性耳聋药物治疗（糖皮质激素、改善循环、营养神经），对照组虽未经抗焦虑治疗，受损频率的平均听阈仍然有了提高。由于对突发性耳聋预后的关注，许多突发性耳聋患者除出现焦虑症状外，也出现了严重的失眠。研究组加入了地西泮口服抗焦虑治疗目的在于观察患者情绪及睡眠质量改善后对于听力恢复的影响，结果表明，口服地西泮组患者的听力改善更为明显。

地西泮属于苯二氮卓类抗焦虑药物，主要治疗焦虑症以及各种功能性的神经症，也适用于失眠的治疗，尤其对焦虑性失眠有良好效果。药物剂量过大时会出现嗜睡、头痛、乏力及运动失调等不良反应，均与药物剂量过大有关。本研究中患者口服药物剂量在规定安全剂量范围内，研究组仅有1例患者出现轻微的乏力，且继续用药2天后好转，其余患者均表示经过治疗精神明显好转，以清晨症状最轻，这可能与地西泮改善患者的睡眠状况有很大关系。经过治疗，研究组28例患者的HAMA评分较治疗前有显著下降，证明地西泮有效地缓解了患者的焦虑状态。地塞米松作为糖皮质激素类药物，大剂量长疗程应用时对患者的睡眠、代谢及精神均有影响，本研究中规律给予地塞米松治疗，应用疗程较短，剂量较小，所有患者均未出现严重的睡眠及精神障碍。地西泮作为苯二氮卓类药物的代表药物，在治疗焦虑情绪及失眠中具有良好的效果，且价格低廉，安全性较好，对于突发性耳聋伴有焦虑抑郁情绪的患者具有良好的治疗效果，本研究作为临床实验尚存在观察样本较小的缺点，进一步大规模的研究将有利于指导临床治疗效果。

参考文献

1Sano H，Okamoto M，Ohhashi K，et al.Self-reported symptoms in patients with idiopathic sudden sensorineural hearing loss［J］.Otol Neurotol .2013，34（8）：1405-1410.

2中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性聋诊断和治疗指南（2015）［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2015，50（6）：443.Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery Editorial Board，Chi⁃nese Medical Association of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery Branch.Sudden deafness diagnosis and treatment guidelines （2015）［J］.Chinese Journal of Otorhinolaryngology Head and Neck.2015，50（6）：443.

3中国突发性聋多中心临床研究协作组.中国突发性聋分型治疗的多中心临床研究［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2013，48（5）：355-361.Chinese sudden deafness multi-center clinical research cooperative group.Multi-center clinical study of sudden deafness in Chinese typing treatment［J］.Chinese Journal of Otorhinolaryngology Head and Neck.2013，48（5）：355-361.

4Tillfors M，Furmark T，Carlbring P，et al.Risk profiles for poor treat⁃ment response to internet-delivered CBT in people with social anxi⁃ety disorder［J］.J Anxiety Disord，2015，33（6）：103-109.

5Ban JH，Jin SM.A clinical analysis of psychogenic sudden deafness ［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，2006，134（6）：970-974.

6田勇泉，孙爱华。耳鼻咽喉头颈外科学［M］。第6版。北京：人民卫生出版社，2005：383.Yongquan Tian，Aihua Sun.Otorhinolaryngology，Head and Neck Sur⁃gery［M］.The sixthedition.Beijing：People's Health Publishing House，2005：383.

7安慧琴，郭明丽，韩晓丽等.突发性聋患者的心理健康状况分析［J］.听力学及言语疾病杂志.2013，21（3）：294-296.Huiqin An，Mingli Guo，Xiaoli Han，et al.Analysis of mental health patients with sudden deafness［J］.Journal of Audiology and Speech Pathology.2013，21（3）：294-296.

8贾若，孙凤新，刘博.耳鸣和情绪认知的相关性研究［J］.中华耳科学杂志，2016，14（2）：158-162.Ruo Jia，Fengxin Sun，Bo Liu.Effects of cognition and emotion changes on tinnitus［J］.Chinese Journal of Otology.2016，14（2）：158-162.

9赵群，王英力，王洪芹等.突发性聋住院患者焦虑抑郁状况分析［J］.中华耳科学杂志，2015，13（3）：339-341.Qun Zhao，Yingli Wang，Hongqin Wang，et al.Psychological Disor⁃ders in Patients with sudden deafness［J］.Chinese Journal of Otolo⁃gy.2015，13（3）：339-341.

10莫福琴，刘桂梅，黄晓琳等.焦虑情绪与突发性耳聋预后的相关性分析［J］.中华现代护理杂志，2010，16（24）：2873-2875.Fuqin Mo，Guimei Liu，Xiaolin Huang，et al.Anxiety associated with the prognosis of sudden deafness analysis［J］.Journal of Modern Nursing，2010，16（24）：2873-2875.

11Xiao J，Yao S，Zhu X，et al.A prospective study of cognitive emotion regulation strategies and depressive symptoms in patients with es⁃sential hypertension［J］.Clin Exp Hypertens，2011，33（1）：63-68.

12郭静芳.突发性耳聋患者焦虑状况分析及护理对策［J］.中国现代药物应用.2013，7（13）：203-204.Jingfang Guo.Analysis of anxiety of patients with sudden deafness and nursing countermeasures［J］.Chinese Modern Drug Application 2013，7（13）：203-204.

13Chen J，Liang J，Ou J，et al.Mental health in adults with sudden sen⁃sorineural hearing loss：an assessment of depressive symptoms and its correlates［J］.J Psychosom Res，2013，75（1）：72-74.

14Sano H，Okamoto M，Ohhashi K，et al.Quality of life reported by pa⁃tients with idiopathic sudden sensorineural hearing loss［J］.Otol Neu⁃rotol，2013，34（1）：36-40.

·临床研究·

Efficacy of Diazepam for Sudden Hearing Loss with Anxiety Symptoms

TIAN Yanjing，LIU Yan，XU Yaosheng，
Department of Otolaryngology，Hengshui People’s Hospital，Hebei Medical University，Hebei，053000 Corresponding author：LIU YanEmail：181197933@qq.com

【Abstract】Objective To study the efficacy of diazepam for sudden hearing loss with anxiety.Methods Fifty six patients with sudden hearing loss with anxiety were divided into two groups.The Control Group（28 cases）was given conventional therapy（corticosteroids，microcirculation regulating agents，neurotrophic agents，et al）.The Study Group was further divided into two sub-groups based on the severity of sleep disorders，and received diazepam at either 5 mg（Study Group 1）or 10 mg（Study Group 2）daily at bedtime in addition to the conventional therapy.After 20 days of treatment，the patients received hearing and HAMA evaluations.Results After 20 days of treatment，hearing levels and HAMA scores among the three groups showed significant differences（P＜0.05）.There was a significant improvement in before and after treatment hearing levels and HAMA scores for the two study sub-groups（P＜0.05），but not for the Control Group（P =0.159）.Conclusions Oral diazepam as a complementary therapy in sudden hearing loss with anxiety is an effective therapy for negative emotions and hearing recovery.

【KeyWords】Diazepam；Anxiety；Sudden Hearing Loss；HAMAScore

【中图分类号】R764.437

【文献标识码】A

【文章编号】1672-2922（2016）03-384-4

DOI：10.3969 / j.issn.1672-2922.2016.03.014

作者简介：田彦静，硕士，住院医师，研究方向：耳部及鼻部疾患研究

通讯作者：刘岩，Email：181197933@qq.com

收稿日期：（2015-10-18审核人：翟所强）