前列地尔注射液对急性脑梗死患者血清CRP、IL-6和TNF-α及预后的影响

翁逸菲，高翔

(1.浙江省宁波市鄞州人民医院 神经内科，浙江 宁波 315040；2.浙江省宁波市第一医院 神经外科，浙江 宁波 315000)

前列地尔注射液对急性脑梗死患者血清CRP、IL-6和TNF-α及预后的影响

翁逸菲1Δ，高翔2

(1.浙江省宁波市鄞州人民医院 神经内科，浙江 宁波 315040；2.浙江省宁波市第一医院 神经外科，浙江 宁波 315000)

目的 探讨前列地尔注射液对急性脑梗死患者血清CRP、IL-6和TNF-α及预后的影响。方法 选择浙江省宁波市鄞州人民医院2014年2月～2016年2月收治的急性脑梗死患者80例，按随机法均分为2组，对照组40例，采用急性脑梗死常规治疗，观察组40例，在对照组基础上加用前列地尔注射液治疗。观察并比较治疗前后2组患者的血清CRP、IL-6和TNF-α水平情况，NIHSS和Barthel指数评分及治疗疗效。结果 与治疗前相比，对照组治疗后血清CRP、IL-6和TNF-α水平无显著变化，观察组血清CRP、IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.05)，且显著低于对照组(P<0.05)；与治疗前相比，2组患者治疗后NIHSS评分降低(P<0.05)，Barthel指数评分升高(P<0.05)，观察组NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)，Barthel指数评分显著高于对照组(P<0.05)；治疗后，观察组总有效率95%显著高于对照组72.5%(P<0.05)。结论 前列地尔注射液治疗急性脑梗死，能有效降低患者的血清CRP、IL-6和TNF-α水平，减轻脑损伤，提高疗效，改善预后。

前列地尔；急性脑梗死；血清CRP；IL-6；TNF-α

前列地尔注射液主要有效成分是前列腺素E1，是一种高效生物活性物质，有较高的药理和生理作用，具有供氧、保护肾脏、改善机体供血的作用[1]。临床已有前列地尔液脂微球载体制剂的应用[2]，它能使前列地尔的药效得到有效的发挥，延长药物的作用时间，脂微球是前列地尔的载体，能直接将药物输送到靶向位置，促进药物的吸收，降低药物的浪费，是一种理想的剂型。临床脑卒中最常见的类型是急性缺血性脑卒中，占全部脑卒中的70%左右，以脑梗死最危险[3]。有资料显示[4]，急性脑梗死是较常见的血管疾病，发病率和死亡率较高，平均在10%，脑梗死的部位多位于重要的中枢，患者容易出现呼吸、心跳骤停等，病情发展较快且复杂，治疗难度较大。目前，前列地尔是新发展的药物，对动脉硬化、急性脑梗死等疾病有一定的治疗作用，用于治疗心脑血管疾病。本次研究主要观察前列地尔注射液对脑梗死患者的血清CRP、IL-6和TNF-α及预后影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年3月～2016年2月浙江省宁波市鄞州人民医院收治的急性脑梗死患者80例，按随机法分为对照组和观察组，各40例。其中观察组男28例，女12例，年龄28～75岁，平均(50.61±6.18)岁，合并症：糖尿病17例、高血压21例，房颤2例；对照组男26例，女14例，年龄30～79岁，平均(52.73±6.44)岁，合并症：糖尿病15例、高血压22例，房颤3例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义。本研究获患者知情同意并签署知情同意书，研究过程取得我院伦理委员会批准。

纳入标准：①经诊断为急性脑干缺血性病变，尚未出血、占位；②符合中国诊治指南中急性脑梗死标准；③发病时间为0.5～2 d。排除标准：①合并严重肝肾原发性疾病，如心力衰竭等；②前列地尔药物过敏；③因脑出血或者颅内占位性病变所导致的脑梗死；④哺乳期、妊娠期的女性；⑤肾功能检查中显示血肌酐水平超出正常范围。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组予以抗脑水肿、促进脑循环、降低颅内压和改善脑组织代谢等常规治疗。观察组在对照组基础上给予10 μg的前列地尔注射液(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20094203，1 ml:5 μg)加入氯化钠注射液(宁夏启元国药有限公司，国药准字H64020078，250 ml:2.25 g)中，静脉滴注，1次/天。所有的患者均治疗2 w，在此期间，同时进行降血糖血压和抗感染治疗。

1.2.2 血清CRP、IL-6和TNF-α水平检测：所有患者在治疗前和治疗2 w后，分别抽取5 mL的手肘静脉血，37 ℃温室放置2小时后，离心15 min，采用3000 r/min，然后取400 μL血清置于-80 ℃冰箱冷藏。采用酶联免疫吸附法检测血清CRP、IL-6和TNF-α，试剂盒由上海武昊经贸有限公司提供，由专业人员严格按照说明书进行操作。

1.2.3 NIHSS和Barthel指数评分标准[5]：NIHSS的评分项目共15项，得分越高表示其神经功能缺损越严重；Barthel评分项目共10项，总分100分，得分越低表示其独立能力越差。

1.2.4 疗效评定标准[6]：①基本痊愈，ADL为0级，患者的神经功能缺损评分下降大于90%；②显著改善，ADL为1-3级，患者的神经功能缺损评分下降46%～90%；③改善，患者的神经功能缺损评分下降18%～46%；④无变化，神经功能缺损评分下降≤18%。总有效率=(基本痊愈+显著改善+改善)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者血清CRP、IL-6和TNF-α水平比较 治疗前，2组患者的血清CRP、IL-6和TNF-α水平差异无统计学意义。治疗后，对照组血清CRP、IL-6和TNF-α水平变化差异无统计学意义，观察组血清CRP、IL-6和TNF-α水平明显降低(P<0.05)，且显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血清CRP、IL-6和TNF-α水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者NIHSS和Barthel指数评分比较 治疗前，2组NIHSS和Barthel评分无统计学意义。治疗后，2组NIHSS评分降低，Barthel评分升高(P<0.05)；观察组NIHSS评分明显低于对照组，Barthel评分明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间NIHSSBarthel对照组40治疗前11 71±3 8440 76±21 40治疗后9 65±2 43∗51 30±24 57∗观察组40治疗前11 82±3 9142 51±19 75治疗后7 90±2 32∗#68 63±20 81∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者治疗效果比较 治疗后，观察组总有效率95.0%(38/40)显著高于对照组72.5%(29/40)，观察组的效率明显高于对照组，有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗效果比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

随着医疗科技的发展，前列地尔注射液治疗心脑血管疾病受到医生及学者的关注。前列腺素E1是前列地尔注射液的主要有效成分，能抵抗动脉粥样硬化，增加环磷酸腺苷水平，激活腺苷酸环化酶，扩张血管、抑制血小板收缩和增加脑血流量，有效改善微循环[7]。有研究表明[8]，前列腺素E1化学性质不稳定，一次肺循环就有90%左右失活，保护前列腺素E1降低失活的方法是用脂微球包裹，不仅能维持药效的时间，还能使药物在病变血管中充分发挥药效。前列地尔注射液有以下药理作用[9-10]：①抑制血小板聚集，减少形成血栓。前列地尔能改善血液流体力学，降低血液黏度，能明显抑制血小板释放血栓烷A2，改善前列环素与其的比例，从而抑制血小板聚集，降低血管阻力；②扩张血管。前列地尔能有效抑制神经末梢释放去甲肾上腺素，对血管平滑肌有舒张的作用，促进血管床扩张，强烈舒张血管，代谢前列地尔的酶主要分布在肝肾和肺部等位置，对肺血管的扩张作用明显。另外，前列地尔还能激活增加环磷酸腺苷，间接扩张血管；③保护细胞。研究证明[11]，没有前列地尔保护的胃黏膜受到胃酸侵蚀的速度较快，前列地尔能直接保护胃黏膜，较少释放肌酸激酶、细胞自溶酵素，抑制活性氧，减少细胞损伤，其保护作用分为直接和适应性保护。除此之外，有学者认为[12]，前列地尔还能改善心肌细胞的自溶，使其得到完整保存，是加速缺血心肌恢复正常的机制之一；应用前列地尔后，能增强红细胞的变形能力，通过毛细血管上调患者血管内皮生长因子等水平，有利于微循环；前列地尔能影响脂质代谢，防止动脉硬化；增加侧支循环，靶向扩张颅内痉挛血管，增加局部学流量，防止“盗血”现在出现。有研究认为[13]，血清CRP是在肝脏内合成的，它是血浆中C反应蛋白的一种，能反映人体内炎症活动的程度，是体内炎症的敏感标志，当患者体内有炎症反应时，血清CRP水平会快速的升高，是实验室预测心血管疾病较敏感的指标之一，对脑梗死的预后有重要临床意义。机体炎症和免疫应答的重要介质有IL-6和TNF-α，正常情况下的IL-6和TNF-α水平较低，血清中难以检测到，脑梗死发生后，会发生细胞凋亡和炎症反应，并释放IL-6和TNF-α炎性介质[14]。有研究报道[15]，IL-6和TNF-α水平与缺血程度和神经功能缺损程度呈正相关，它们是预测急性脑梗死后神经功能的有效因子。

本研究发现，加用前列地尔注射液治疗后2组血清CRP、IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.05)，且观察组水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组NIHSS神经功能缺损评分明显下降，Barthel指数评分明显升高，与对照组比较，评分变化具有显著差异(P<0.05)。治疗后，观察组总有效率为95%显著高于对照组72.5%。

综上所述，前列地尔注射液治疗急性脑梗死，能有效降低患者的血清CRP、IL-6和TNF-α水平，减轻脑损伤，提高疗效，改善预后。

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(编校：苗加会)

Effect of alprostadil injection on serum CRP,IL-6 and TNF-α and prognosis in patients with acute cerebral infarction

WENG Yi-fei1Δ, GAO Xiang2

(1.Department of neurology, Ningbo Yinzhou People’s Hospital of Zhejiang Province, Ningbo 315040, China; 2.Internal Medicine-Neurology, The First Hospital of Ningbo City, Ningbo 315000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of alprostadil injection on serum CRP, IL-6 and TNF- alpha and prognosis in patients with acute cerebral infarction.Methods80 cases of patients with acute cerebral infarction from February 2014 to February 2016 in Ningbo Yinzhou People’s Hospital were selected,all patients were randomly divided into two groups, the control group 40 cases, the conventional treatment of acute cerebral infarction;40 cases in the observation group, with alprostadil injection on the basis of control group.The levels of serum CRP, IL-6 and TNF-α were observed before and after treatment, and the NIHSS and Barthel index score and the curative effect after treatment were observed.ResultsCompared with before treatment, no significant change after treatment of serum CRP, IL-6 and TNF-α levels in the control group,the serum CRP, IL-6 and TNF-α levels decreased significantly in the observation group (P<0.05),and significantly lower than the control group (P<0.05).Compared with before treatment, NIHSS score decreased after treatment in two groups (P<0.05),Barthel index (P<0.05) score increased, NIHSS score in observation group was significantly lower than the control group (P<0.05), Barthel index score was significantly higher than the control group (P<0.05).After treatment,the effective rate of the observation group was 95%,which was significantly higher than that of the control group 72.5% (P<0.05).ConclusionAlprostadil injection treatment of acute cerebral infarction, can effectively reduce the patient’s serum CRP, IL-6 and TNF-α levels, reduce brain damage, can improve the curative effect, improve the prognosis.

alprostadil; acute cerebral infarction; serum CRP; IL-6; TNF-α

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.016

浙江省医药卫生科技计划项目(2013KYB233)

翁逸菲，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：神经内科，E-mail：w9485506061@163.com。

R743.33

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