氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗肠易激综合征对患者血液学指标及肠敏感度的影响

章淼芳，张妙

(浙江省宁波市鄞州第二医院 药剂科，浙江 宁波 315000)

氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗肠易激综合征对患者血液学指标及肠敏感度的影响

章淼芳，张妙Δ

(浙江省宁波市鄞州第二医院 药剂科，浙江 宁波 315000)

目的 探讨氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗肠易激综合征对患者血液学指标及肠敏感度的影响。方法 选取福建省人民医院消化科2013年1月～2015年6月收治的肠易激综合征患者82例，按随机数字表法分成2组，各41例，均接受维持水电解质和酸碱平衡等对症处理，对照组予以匹维溴胺及双歧三联活菌治疗，研究组在对照组治疗基础上予以氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗，记录2组血液学指标、炎性因子指标及肠道敏感性指标，同时对比2组临床疗效。结果 与治疗前相比，2组治疗后血浆生长抑素(Somatostatin，SS)、P物质(Substance P，SP)及5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)水平均明显降低(P<0.05)，神经肽Y(Neuropeptide Y，NPY)水平升高，TNF-α及IL-6、IL-8水平降低，IL-10水平升高，腹痛评分、腹胀评分及腹泻评分降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；相对于对照组，研究组治疗后血浆SS、SP及5-HT水平较低，NPY水平较高，TNF-α及IL-6、IL-8水平较低，IL-10水平较高，腹痛评分、腹胀评分及腹泻评分降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；研究组治疗有效率高于对照组(P<0.05)。结论 氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗肠易激综合征疗效确切。

氟哌噻吨美利曲辛；肠易激综合征；神经肽Y；肠敏感度

肠易激综合征(irrtablebowelsyndrome，IBS)属于消化内科胃肠功能紊乱疾患。其常见症状为腹痛、腹泻或稀软便。并无特异性，因腹泻反复就医，严重影响工作与生活质量[1]。临床治疗上多采用促胃动力、抑酸及胃黏膜保护药物等，虽然临床疗效尚可，但治疗方案尚未达成共识[2]，甚至部分患者因症状改善不明显而处于焦虑、抑郁状态中。单一的药物治疗很难实现完全缓解症状，要提高治疗效果，联合治疗已成为治疗的首选方案。精神因素在肠易激综合征病情进展过程中具有重要的意义，联合抗抑郁药物能一定程度上缓解症状，提高疗效[3]。氟哌噻吨美利曲辛为新型神经阻滞剂，主要用于治疗中度焦虑抑郁、神经症及胃肠神经官能症等[4]。本院采用氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗肠易激综合征，临床疗效明确，且可靠、安全，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取福建省人民医院消化科2013年1月～2015年6月符合纳入标准且确诊为肠易激综合征患者82例，按随机数字表法分为对照组和研究组，各41例，对照组男性19例，女性22例，年龄20～58岁，平均(35.56±8.67)岁，平均病程为(3.52±0.59)年；研究组男性20例，女性21例，年龄19～57岁，平均(35.12±8.81)岁，平均病程为(3.47±0.61)年，2组性别、年龄、病程对比差异均无统计学意义。本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

纳入标准：参照中华医学会编纂的《临床诊疗指南.消化系统疾病分册》[5]中关于肠易激综合征的诊断标准，近3月内反复发作的腹痛或腹部不适，>3次/月，同时存在排便后症状缓解；发作时伴排便频率改变；发作时伴粪便性状改变，具有上述症状2项或2项以上；年龄19～58岁，经临床相应检查排除腹部器质性病变者；与患者达成协议，签署药物同意及知情同意书。

排除标准：①年龄>58岁或<19岁；②合并心脏病及肝、胆、胰腺及胃肠道等器质性疾病者；③对氟哌噻吨美利曲辛或其他研究药物有禁忌证或过敏者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：研究期间停用其他治疗IBS的药物，参照中华医学会消化病学分会胃肠动力学组制定的《肠易激综合征诊断和治疗的共识意见(2007，长沙)》[6]和中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制定的《肠易激综合征中西医结合诊疗共识意见》[7]，2组治疗期间均予以适度调整饮食，维持水电解质和酸碱平衡等对症处理，对照组予以常规治疗，匹维溴胺[Abbott Healthcare(法国)，批准文号H20120127]50 mg口服，3次/天，双歧三联活菌(内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004)420 mg口服，3次/天；研究组在对照组治疗基础上予以氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗，氟哌噻吨美利曲辛(丹麦灵北制药有限公司，批准文号H20130126)1片口服，1次/天，早餐后服用，2组均连续治疗12 w，治疗期间遵医嘱服药，戒烟戒酒，避免辛辣刺激性、黏滑食物。

1.2.2 血液学指标测定：收集2组患者血液标本，空腹肘静脉血5 mL，肝素抗凝，3000 r/min离心10 min后常规分离血浆或血清，置-70 ℃低温冰箱保存待测。

① 实验室指标测定：采用美国 Molecular Devices Corporation(MDC)公司生产的Spectra Max M2酶标仪检测血浆生长抑素(SS)、神经肽Y(NPY)、P物质(SP)及5-羟色胺(5-HT)水平，以上指标均采用酶联免疫吸附试验(Elisa)测定，试剂盒由北京华英生物技术研究所提供。

② 炎症指标测定：采用Spectra Max M2酶标仪检测肿瘤细胞因子(TNF-α)和白介素类(IL-6、IL-8、IL-10)，并以上指标均采用酶联免疫吸附试验(Elisa)测定，试剂盒由上海逸峰生物科技公司提供。

1.2.3 临床观测指标评价：肠道敏感性包括腹痛评分、腹泻评分及腹胀评分[8]。

① 腹痛评分：参照腹痛程度及腹痛频率两方面，采用视觉模拟评分评价腹痛状况，0分为0，1分为1～3，2分为4～6，3分为7～9，4分为10，每周腹痛发作频率0分为0次，1分为1～2次，2分为3～4次，3分为5次以上，腹痛评分为2者之和。

② 腹泻评分：根据粪便性状、排便次数及排便感觉评定，0分为粪便正常成型，1分为基本成型，2分为糊状，3分为稀便，4分为水样便；每天大便次数0分为1～2次，1分为3～4次，2分为5～6次，3分为7次以上；排便感觉0分为排便无急迫或坠胀感，1分为急迫或坠胀感。腹泻评分为3者之和。

③ 腹胀评分：根据腹胀程度及腹胀发作次数进行评价；0分为无腹胀，1分为排气或排便后腹胀得以缓解，2分为排气或排便后腹胀部分缓解，3分为排气或排便后腹胀无缓解；腹胀症状0分为每周发作0次，1分为<3次，2分为3～5次，3分为5次以上。腹胀评分为2者之和。

1.2.4 疗效判定标准[9]：痊愈，症状及体征均消失，疗效指数≥95%；显效，症状及体征得到明显改善，70%≤疗效指数<90%；有效，症状及体征有所缓解，30%≤疗效指数<70%；无效，症状及体征无明显变化，甚至恶化，疗效指数<30%。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%，治疗有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1.2.5 安全性分析： 观察治疗过程不良反应状况，包括恶心、呕吐、头晕、过敏及其他不良反应和肝肾功能损害情况。

2 结果

2.1 2组间实验室指标测定状况比较 与治疗前相比，治疗后2组血浆SS、SP及5-HT水平均降低，NPY水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，研究组治疗后血浆SS、SP及5-HT水平较低，NPY水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组间治疗前后血浆SS、NPY、SP及5-HT状况对比

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组炎症指标测定状况比较 与治疗前相比，治疗后2组TNF-α及IL-6、IL-8水平降低，IL-10水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，研究组治疗后TNF-α及IL-6、IL-8水平较低，IL-10水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组间治疗前后TNF-α及IL-6、IL-8、IL-10状况对比

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组肠道敏感性状况比较 与治疗前相比，治疗后2组腹痛评分、腹胀评分及腹泻评分降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，研究组治疗后腹痛评分、腹胀评分及腹泻评分较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组间治疗前后肠道敏感性状况对比±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较， compared with control group

2.4 临床疗效 治疗后，对照组治疗有效率为63.41%(26/41)，研究组治疗有效率为75.61(31/41)，比较差异有统计学意义(Z=-2.521，P=0.012<0.05)。见表4。

表4 2组临床疗效的比较[n(%)]

2.5 安全性分析 2组患者均获得随访，无病例脱落现象，肝肾功能均在正常范围之内，均未出现严重不良反应。研究组2例患者出现失眠障碍，3例出现轻微胃肠道反应；对照组4例患者出现轻微腹泻症状，未采取特殊处理，停药后自行恢复。2组不良反应情况对比差异无统计学意义。

3 讨论

肠易激综合征是消化内科常见疾病之一，临床上主要表现为腹痛及大便性质异常改变等，发病率达到0.82%～5.67%[10]。其病因尚不明确，近年来随着生物医学模式不断转变，精神因素在其发病中具有重要的意义，常伴焦虑、抑郁症状[11]。现阶段临床对肠易激综合征的治疗尚缺乏特异性方案，选择有效药物缓解肠易激综合征患者消化道症状，提高患者生活质量，降低不良率成为研究人员研究的重点。研究发现IBS患者易伴有抑郁、焦虑等不良情绪，同时也是我国人群中IBS发病的危险因素[12]。因此，探讨氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗肠易激综合征具有重要的意义。

生长抑素主要存在于中枢神经系统、神经纤维及消化道黏膜，神经肽Y主要存在于回肠和结肠细胞，二者具有调节胃肠运动生物活性的功能，在IBS-D发病机制中占重要地位[13]。研究显示5-羟色胺作为神经-免疫-内分泌网络机制中重要的递质，在IBS的发生、展中起到重要作用，而调节5-HT表达可能是治疗IBS的新思路[14]。P物质具有强烈的促消化道平滑肌收缩、加强结肠集团推进运动、刺激小肠及结肠黏膜分泌水和电解质的作用[15]。对本次研究结果进行分析，经氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗后血浆SS、SP及5-HT水平较低，NPY水平较高，说明其作用于肠易激综合征，与调节体内SS、SP、NPY及5-HT等异常、调节脑肠肽分泌平衡密切相关。

IBS患者体内存在炎症指标及炎症状态异常，炎症因子在其发病过程中起到重要作用，其中TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10是目前研究较多的炎症因子。IBS患者存在抑郁和焦虑状态，可能与肠粘膜炎症因子失衡有关[16]。肠道菌群失调及精神因素可导致IBS病情进展，氟哌噻吨美利曲辛综合作用提高多巴胺及5-HT含量，调节中枢神经系统功能[17]，发挥抗抑郁、抗焦虑作用。5-HT参与情绪-神经-肠功能调节，与IBS胃肠道运动障碍、内脏高敏感密切相关，氟哌噻吨美利曲辛通过调节5-HT水平，从而维护肠道神经系统的正常功能，并协调胃肠运动。对本次研究结果进行分析，经氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗后TNF-α及IL-6、IL-8水平较低，IL-10水平较高，说明其纠正肠易激综合征患者体内促炎因子与抗炎因子失调，减轻炎症反应级联效应。

IBS患者存在着不同程度的肠道菌群失调，表现为需氧菌增多和厌氧菌减少[18]。情绪变化不仅可应激改变小肠运动，还可提高胃肠道内脏感觉的敏感性，在肠易激综合征的发病机制中起重要作用。应用抗抑郁药物治疗肠易激综合征患者可提高总体疗效，其中对疼痛时间、大便形状、大便紧迫感和腹胀等肠道敏感性有明显改善作用[19]。对本次研究结果进行分析，经氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗后腹痛评分、腹胀评分及腹泻评分降低，说明其有助于恢复肠易激综合征患者的肠道屏障和胃肠功能，促进预后。

本次研究发现采用氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗肠易激综合征疗效确切，升高神经肽Y，安全性高，值得推广。然而本次研究时间、样本数有限。关于氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗肠易激综合征的疗效需要循证医学来证实。

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(编校：吴茜)

Effect of Deanxit in treatment of irritable bowel syndrome on hematological index and intestinal sensitivity

ZHANG Miao-fang, ZHANG MiaoΔ

(Department of Pharmacy, Yinzhou Second Hospital of Ningbo city in Zhejiang province Ningbo 315000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Deanxit in treatment of Irritable bowel syndrome in patients in hematological index and intestinal sensitivity.Methods82 cases with Irritable bowel syndrome were selected and divided into two groups, each had 41 cases.Control group was treated with conventional therapy, experiment group was treated on the base of the treatment with Deanxit.Hematology ndex and intestinal sensitivity index and clinical effect were compared after treatment.ResultsCompared with pre-treatment, plasma SS, SP and 5-HT decreased in two groups after treatment, NPY increased, levels of TNF-α, IL-6 and IL-8 decreased, levels of IL-10 increased, abdominal pain score, abdominal distension and diarrhea score score decreased, the differences were all significant(P<0.05).Compared with control group, plasma SS, SP and 5-HT in the experiment group were lower, NPY was higher, levels of TNF-α, IL-6 and IL-8 were lower, levels of IL-10 were higher, abdominal pain score, abdominal distension and diarrhea score score were lower than control group, the differences were all significant(P<0.05).ConclusionDeanxit in the treatment of Irritable bowel syndrome has curative effect.

Deanxit; irritable bowel syndrome; neuropeptide Y; intestinal sensitivity

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.011

章淼芳，女，本科，药师，研究方向：医院药学，E-mail：miaofang0312@163.com；张妙，通信作者，女，本科，药师，研究方向：医院药学，E-mail：118185738@qq.com。

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