中西医结合治疗狼疮性肾炎早期临床观察

陈理境，范德墉，施向东

(湖州市中心医院 肾内科，浙江 湖州 313000)

中西医结合治疗狼疮性肾炎早期临床观察

陈理境Δ，范德墉，施向东

(湖州市中心医院 肾内科，浙江 湖州 313000)

目的 观察中西医结合方法治疗狼疮性肾炎的早期疗效。方法 将符合纳入标准的狼疮性肾炎早期患者43例,随机分为治疗组23例和对照组20例，2组患者均常规西药治疗，治疗组在此基础上加清热祛瘀益肾汤中药颗粒，疗程4个月，观察和比较2组实验室指标和临床疗效。结果 治疗组尿蛋白肌酐比、尿红细胞、血清肌酐、尿素氮显著低于对照组(P<0.05)，而补体C3显著高于对照组(P<0.05)。治疗组总有效为95.6%，对照组总有效率为65.0%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 中西医结合方法治疗狼疮性肾炎早期，可缩短疗程，改善症状，提高疗效。

狼疮性肾炎；中西医结合治疗；临床观察

系统性红斑狼疮(lupus erythematosus,SLE)的在我国患病率为30/10万～70/10万[1]，女性发病明显多于男性，育龄妇女为发病高峰，老人及儿童也可患病，其中狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是影响预后的重要因素之一。研究发现，确诊后 5～10年约5%～22%患者发展至终末期肾病[2]。早期诊断及控制LN活动是提高患者生存率的关键。通过多年来本课题组在对SLE的观察，发现在本病早期，在西医常规治疗的基础上，应用清热祛瘀益肾汤，取得了比较满意的疗效，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例采集时间为2010年4月～2016年4月，来源为湖州市中心医院肾内科及风湿免疫科患者，共收集43例LN患者，临床表现是：孤立性血尿和(或)急性肾炎型，蛋白尿型，肾病综合征型，病理表现仅为轻度系膜增生或系膜增生性病变；治疗组23例中男2例，女21例；对照组20例中男1例，女19例； 2组年龄最小19岁，最大62岁；确诊时病程长10天～3年 。2组病例在性别、病程、年龄、肾脏病理检查病理分型、临床分型等方面经统计学处理，差异无统计学意义。

诊断标准：SLE的诊断参照美国风湿病学协会推荐的诊断标准[3]，若同时符合中华风湿病学组制订的标准[4]，结合目前肾损伤早期指标，就可诊断LN。

纳入标准：所有患者均符合上面诊断标准；年龄在19～62岁之间；确诊并治疗4月的早期；病史资料、实验室检查的资料完整。

排除标准：药物相关性狼疮性肾炎；乙肝病毒相关性肾炎、紫癜性肾炎、甲状腺自身免疫性相关性肾炎等继发性肾炎；未按规定完成治疗过程者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

① 一般治疗：注意休息；低盐低脂优质蛋白饮食。

② 对症治疗：血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂(ACEI/ARB)延缓或减少蛋白尿水平；羟氯喹降低狼疮性肾炎的发病率及复发率。

③ 治疗方案：临床仅表现单纯血尿，或蛋白尿<1 g的Ⅱ型LN,激素和免疫抑制剂的使用取决于肾外狼疮的临床表现。蛋白尿1～3 g/d的Ⅱ型LN患者考虑使用糖皮质激素；蛋白尿>3 g/d的Ⅱ型LN患者建议使用糖皮质激素[醋酸泼尼松片1 mg/(kg·d)，顿服]，尿蛋白转阴以后巩固2 w，足量不少于8 w，随后病情稳定可逐渐减量；

治疗组在对照组基础上加自拟清热祛瘀益肾汤方药组成：水牛角20 g，生地黄20 g，赤芍12 g、牡丹皮15 g金银花12 g野菊花12 g，蒲公英10 g、黄芪30 g、白术12 g、薏苡仁15 g。加减:壮热口渴者，重用石膏60 g；血尿明显者，加地榆12 g，水肿尿短赤者，加车前子10 g；关节疼痛者加牛膝12 g、稀莶草12 g；开水冲服，bid，1个月/疗程，连服1个月后改为qd，再服3个月后统计疗效。

1.2.2 观察方法及疗效评定：疗效判定标准[5]参考《中华中医药学会肾病分会·狼疮肾炎》的诊断、辨证分型及疗效评定。总有效率=完全缓解率+部分缓解率+有效率。

2 结果

2.1 治疗前后实验室指标 2组尿蛋白/肌酐、尿红细胞、血肌酐、尿素氮组内实验前、2、4个月数值逐渐降低，补体C3逐渐升高(P<0.05)。2组间尿蛋白/肌酐、尿红细胞、血肌酐、尿素氮及补体C3实验前、2、4个月数值比较差异有统计学意义，治疗组补体C3上升显著、其余检测指标均下降幅度超过对照组 (P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后实验室指标比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组疗效比较 治疗组总有效率95.6%，对照组总有效率65.0%，秩和检验结果显示，治疗组疗效显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组疗效比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

狼疮性肾炎(LN)是较常见的继发性肾脏病，是SLE最严重、最常见的并发症之一，SLE发病初期即有25%～50%的患者出现尿检异常或肾功能异常，病程中75%的患者可有肾炎的临床表现，肾活检则显示几乎所有的SLE患者均有不同程度的肾损害起病2年左右就有90%出现肾脏的损害[6]，LN严重影响患者的预后。LN的患者的临床表现及病理类型表现多样，其治疗反应及预后评估高度依赖肾脏病理，因此LN的病理类型与临床表现的相关性对提高对LN的认识具有非常重要的临床意义。LN的临床表现包括血尿、蛋白尿、浮肿等，临床可分为孤立性单纯型血尿、蛋白尿型、急性肾炎型、急进性肾炎型、慢性肾炎型、肾病综合征型等。本研究以狼疮性肾炎早期以急性肾炎，肾病综合征最常见。病理类型中Ⅱ型LN较为多见；蛋白尿是作为一个LN相对独立因素影响LN的进展[7]。蛋白尿可以通过肾小球硬化、肾小管萎缩和间质纤维化而加速肾损伤的程度。LN发病机制比较复杂，其中研究较为明确的病因机制为免疫复合物的沉积引起免疫功能的异常，血清补体C3下降及自身抗体阳性；故LN被认为是一种免疫复合物介导的肾炎。糖皮质激素为治疗狼疮活动的基本药物,必要时可用细胞毒类药物协同糖皮质激素治疗,可加强疗效,使激素易于减量，该病的预后虽然主要依据病理类型，但早期及系统的治疗也是决定预后的关键；LN经早期积极的治疗，临床完全缓解率高，部分缓解的患者经过调整治疗方案后亦有可能达到完全缓解。

中医学虽无LN的病名，根据其临床表现，本病可属于中医学“阴阳毒、日晒疮、鬼脸疮、肾着、水肿、虚劳”等范畴[8]。在狼疮性肾炎的整个发病过程中，无论是狼疮活动期或者疾病缓解期，阴虚为本病发病的内在基础，热毒为标，湿热、瘀血为病情演变之关键因素;而热毒炽盛则多见于SLE早期。因此本研究以清热解毒、凉血散瘀为治则。清热祛瘀益肾汤中水牛角苦咸性寒，直入血分，有凉血清心解热之功效;生地黄具有凉血滋阴之效;芍药、牡丹皮清热凉血兼活血化瘀，与水牛角配伍，凉血与散瘀并用。诸药合用，共奏清热解毒、凉血散瘀之功效。金银花甘、寒，入肺、心、胃经，可解上中焦之热毒。野菊花苦、辛、微寒，入肝经，专清肝胆之火；蒲公英具有清热解毒之功，野菊花、蒲公英解毒的同时，利湿消肿，助金银花清解热邪，同时主方中用黄芪、白术、薏苡仁健脾利湿、补益正气、利湿化浊护肾减少蛋白尿；近年来临床及动物实验研究表明中医药在治疗狼疮性肾炎有确切疗效，中医辨证治疗不仅能改善患者临床症状，且还可以显著改善实验室指标[9-10]。

LN发病过程复杂,病势缠绵，单用中药或西药治疗均不能解决所有问题,往往需中西医结合治疗, 本病中医辨证以热、毒、瘀为的主线,清热祛瘀益肾汤治疗在很大程度上弥补了单纯西医治疗尤其是(激素或细胞毒类药物)所产生的问题，有助于提高LN的临床疗效。采用中药治疗可加强糖皮质激素及免疫抑制剂的疗效，对于减少西药的毒副作用、减少复发、保护肾功能等方面有明显的优势，有助于病情的长期稳定；本研究结果表明，清热祛瘀益肾汤结合西药治疗LN实验室指标好转快，症状改善明显，安全有效，从而使临床疗效得以显著提高。

[1] 袁红.狼疮性肾炎的研究进展[J].国际检验医学杂志, 2016, 37(4):523-526.

[2]李向培.解读美国风湿病学会指南推进狼疮肾炎诊治的研究[J].中华风湿病学杂志, 2013, 17(4):217-220.

[3]Tan EM,Cohen AS,Fries JE,et al.The 1982 revised criteria for classification of systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,1982,25(11):1271-1277.

[4]Hoehberg MC.Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum, 1997,40:1725.

[5]中华中医药学会肾病分会.狼疮肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定[J].上海中医药杂志，2008,42(2):9-10.

[6]Bogdanovic R,Nikolic V, Pasic S, et al.Lupus nephritis in childhood:a review of 53 patients followed at a single center[J].Pediatr Nephrol, 2004, 19(1):36-44.

[7]白海涛.蛋白尿小儿对肾脏病慢性进展的影响及治疗[J].中华实用儿科临床杂志，2006，21(5)：263-265.

[8]王萍.红斑狼疮皮损辨析及中医辨证治疗[C]//中华中医药学会2013年从风论治皮肤病高峰会议.2013.

[9]傅晓骏.狼疮性肾炎的中西医治疗进展[C]//中华中医药学会第二十六次肾病分会学术交流会议.2013.

[10]李晓颖.狼疮性肾炎中医药治疗进展[J].长春中医药大学学报, 2013, 29(2):362-364.

(编校：王俨俨)

Early clinical observation of traditional Chinese and western integrative medicine in lupus nephritis

CHEN Li-jingΔ, FAN De-yong, SHI Xiang-dong

(1.Department of Nephrology, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of the traditional Chinese and western integrative medicine therapy in the treatment of lupus nephritis.Methods43 patients with lupus nephritis were randomly divided into treatment group (23 cases)and control group (20 cases), and 2 groups were both treated by conventional western medicine, and the treatment group were given the Qingre quyu yishen decoction on the basis of control group, the treatment period of 4 months.The laboratory indexes and clinical curative effect of 2 groups were observed and compared.ResultsThe levels of urinary protein/creatinine, urine red blood cells, serum creatinine,urea nitrogen in the treatment group were significantly lower than the control group (P< 0.05),the level of C3 was significantly higher than control group (P<0.05).Total effective rate of treatment group was 95.6%,the control group total effective rate was 65.0%, with statistically significant (P<0.05).ConclusionThe early combination of Chinese and western medicine in the treatment of lupus nephritis, could shorten the treatment course, improve symptoms and curative effect.

lupus nephritis; traditional Chinese and western integrative medicine; clinical observation

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.36

湖州市科技计划公益性一般A类项目(2014GY19)

陈理境，通信作者，女，硕士，主治医师，研究方向：中西医结合治疗各种急慢性肾脏疾病及肾脏替代治疗，E-mail：chenlijing22022@163.com。

R593.24+2

A