氟伐他汀对既往冠状动脉粥样硬化病史突发脑梗死患者血清CysC的影响

王俊萍

(陕西省友谊医院 心内科，陕西 西安 710068)

氟伐他汀对既往冠状动脉粥样硬化病史突发脑梗死患者血清CysC的影响

王俊萍Δ

(陕西省友谊医院 心内科，陕西 西安 710068)

目的 探讨氟伐他汀对既往冠状动脉粥样硬化病史突发脑梗死血清胱抑素(cystatin C，CysC)水平的影响。方法 研究对象为陕西省友谊医院确诊的既往冠状动脉粥样硬化病史突发脑梗死患者88例，按随机数字表法分组，对照组44例予以抗血小板和降颅压等治疗，并根据患者血糖、血脂水平予以相应降糖、降脂治疗，研究组44例在常规治疗基础上予以氟伐他汀治疗，测定治疗前后血清学指标，同时对比并发症状况。结果 相对于治疗前，2组治疗后血清同型半胱胺酸(homocysteine，Hcy)、Cys-C及心肌酶活性指标降低，血清氧化修饰低密度脂蛋白(oxidatively modified low density lipoprotein,OX-LDL)、丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde，MDA)降低，谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)升高，脂联素升高，内脏脂肪素、抵抗素降低，总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)降低，高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoproteincholesterol,HDL-C)升高，以上均具有统计学差异(P<0.05)；相对于对照组，研究组治疗后血清Hcy、Cys-C及心肌酶活性指标较低，血清OX-LDL、MDA较低，GSH-Px、SOD较高，脂联素较高，内脏脂肪素、抵抗素较低，TC、LDL-C较低，HDL-C较高，差异均具有统计学意义(P<0.05)；所有患者无病例脱落现象，2组间不良反应发生率对比，差异无统计学意义。结论 氟伐他汀对既往冠状动脉粥样硬化病史突发脑梗死患者疗效确切，降低血清CysC水平。

氟伐他汀；冠状动脉粥样硬化病史；急性脑梗死；胱抑素

急性脑梗死起病原因主要为动脉粥样硬化，尤其是既往存在冠状动脉粥样硬化病史患者急性脑梗死发病率增高，多伴随半侧肢体瘫痪或口眼歪斜[1]，严重者会出现肢体全瘫,致残率极高，如果不采取有效措施则导致死亡的风险[2]。对冠心病合并急性脑梗死患者,采用传统常规治疗措施可暂时缓解临床症状,但预后效果并不理想。因此寻找更有效的脑梗死急性期治疗方案具有重要意义。苯磺酸氨氯地平属于钙离子拮抗剂的一种，可以起到降低血脂的作用[3]。据报道他汀类药物具有抗血栓、降脂、抗炎与保护神经等作用，氟伐他汀为人工合成的降胆固醇类药物，是一种还原酶抑制剂，对比于其他的降脂类药物，其具有结构简单、选择性高和不良反应率低等优势[4]，可以明显的抵抗动脉粥样硬化，在心脑血管疾病中得到广泛应用[5]。近年来本院采用氟伐他汀联合氨氯地平治疗既往冠状动脉粥样硬化病史突发急性脑梗死，取得了良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2012年5月～2014年3月陕西省友谊医院确诊的既往冠状动脉粥样硬化病史突发脑梗死患者88例，按随机数字表法分为对照组和研究组，对照组44例予以常规治疗，其中男性26例，女性18例，年龄52～76岁，平均年龄为(60.38±15.46)岁，发病至入院时间6～48 h，平均(15.38±8.27)h，平均NIHSS评分(15.53±2.35)分，梗死部位：17例基底节，14例脑叶，7例丘脑，4例小脑，2例脑干；研究组44例在常规治疗基础上予以氟伐他汀治疗，其中男性25例，女性19例，年龄51～79岁，平均年龄为(61.07±16.12)岁，发病至入院时间6～48h，平均(16.01±8.30)h，平均NIHSS评分(15.61±3.41)分，梗死部位:18例基底节，14例脑叶，7例丘脑，3例小脑，2例脑干，2组间性别、年龄、病程与梗死部位比例等比较差异无统计学意义。本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[6]关于急性缺血性脑卒中的诊断标准：急性起病；局灶性神经功能缺损，少数为全面神经功能缺损；症状和体征持续24h以上；排除非血管性脑部病变；脑CT或MRI除外脑出血及其他病变，存在责任缺血病灶；②年龄在50～80岁；③患者和家属对本研究知情同意，积极配合研究；④临床资料完整，遵医嘱按时服药，治疗过程中配合检查者。

排除标准：①年龄>80岁或<50岁；②既往3个月内进行过手术者；③对本研究所服用的药物有禁忌证者；④妊娠或哺乳期妇女，精神障碍不能正常交流者；⑤难以坚持服药至研究结束者。

剔除标准：①不符合纳入标准而被误纳入的病例；②研究过程中，病情变化或其他原因不能接受治疗者；③研究过程中，有严重临床不良事件，不宜继续接受实验者；④研究过程中不能坚持或自动放弃规定的治疗方案者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者入院后完善常规检查和检验，参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[6]和《中国脑梗死急性期康复专家共识》[7]的治疗标准，对照组予以常规治疗，根据病情予以抗血小板和降颅压等治疗，嘱患者卧床休息，吸氧和维持水电解质平衡，并保持呼吸道畅通，合并高血压、糖尿症患者给予相应的降压苯磺酸氨氯地平片(苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20020390)10 mg口服，1次/天，及给予胰岛素等降糖治疗；研究组在常规治疗基础上予以氟伐他汀治疗，常规治疗药物及护理同对照组，氟伐他汀钠缓释片(北京诺华制药有限公司，国药准字H20090179)40 mg口服，睡前服用，1次/天，2组均持续治疗2周，治疗期间均结合低盐、低脂饮食以及适量的运动，均停用其他对疗效有影响的药物，戒烟戒酒。

1.2.2 血清学指标检测：标本采集，于清晨空腹采取肘静脉血4 mL，离心机下3000 r/min分离，取上层血清，置于-20 ℃低温冷冻备用，统一检测。①血清同型半胱胺酸(homocysteine，Hcy)水平采用分光光度计法检测，血清胱抑素(cystatin C，CysC)水平采用免疫比浊法进行检测，心肌酶包括乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)和肌酸激脢(creatine kinase-MB,CK-MB)水平，LDH活性采用速率法进行测定，CK-MB活性采用免疫抑制法进行测定，试剂盒均购自北京九强生物技术公司；②氧化应激指标：血清氧化修饰低密度脂蛋白(oxidatively modified low density lipoprotein,OX-LDL)水平采用酶标多克隆抗体夹心法进行检测，丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde，MDA)水平采用硫代巴比妥酸显色法进行检测，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平采用邻苯三酚自氧化比色分析法进行检测，谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平采用HPLC-MS法进行检测，试剂盒均购自武汉博士德公司；③脂肪细胞因子：血清脂联素、内脏脂肪素、抵抗素采用双夹心酶联免疫吸附法(ABC-ELISA)进行测定，试剂盒均购自天津新生生物科技公司；④采用全自动生化分析仪检测总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)降低，高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoproteincholesterol,HDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平，试剂盒购自天津新生生物科技公司。

1.2.3 安全性分析：治疗期间查血/便常规，肝、肾功能，心电图检査，观察不良反应状况。

2 结果

2.1 2组间临床相应血清学指标 相对于治疗前，2组患者治疗后血清Hcy、Cys-C及心肌酶活性指标降低，具有统计学差异(P<0.05)；相对于对照组，研究组患者治疗后血清Hcy、Cys-C及心肌酶活性较低，具有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 2组间治疗前后血清Hcy、Cys-C及心肌酶活性指标分析±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组间氧化应激指标 相对于治疗前，2组患者治疗后血清OX-LDL、MDA降低，GSH-Px、SOD升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；相对于对照组，研究组患者治疗后血清OX-LDL、MDA较低，GSH-Px、SOD较高，具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 2组间治疗前后OX-LDL、GSH-Px、MDA及SOD指标分析

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组间脂肪细胞因子指标 相对于治疗前，2组患者治疗后脂联素升高，内脏脂肪素、抵抗素降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；相对于对照组，研究组患者治疗后脂联素较高，内脏脂肪素、抵抗素较低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组间治疗前后血清脂联素、内脏脂肪素、抵抗素指标分析±s, ng/mL)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组间血脂指标 对于治疗前，2组患者治疗后TC、LDL-C降低，HDL-C升高，具有统计学差异(P<0.05)；相对于对照组，研究组患者治疗后TC、LDL-C较低，HDL-C较高，具有统计学差异(P<0.05)。见表4。

组别 例数时间TCTGLDL⁃CHDL⁃C对照组44治疗前5 21±0 571 52±1 163 87±0 341 38±0 24治疗后4 83±0 42∗1 48±1 02∗3 56±0 31∗1 59±0 26∗研究组44治疗前5 18±0 561 53±1 133 86±0 331 37±0 26治疗后4 51±0 35∗#1 13±0 96∗#3 35±0 25∗#1 88±0 29∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.5 安全性分析 所有患者均获得随访，无病例脱落现象，血、尿、便常规及肝肾功能无明显变化，2组间不良反应轻微，在2 h之内自行缓解，对研究过程未产生影响，未予以特殊处理。2组间不良反应率对比差异无统计学意义。

3 讨论

急性脑梗死和冠心病均为导致老年患者致残率及死亡率升高的常见原因，对人们的身体健康产生了严重影响。近些年来由于人们生活方式不断改善，动脉粥样硬化的人群基数不断增大，冠心病合并急性脑梗死的发病率逐渐增高，并呈现低龄化趋势[8]。随着医学技术和医疗水平的进步，人们越来越注重心脑血管疾病的治疗及预后，临床多采用药物治疗来改善血管循环、降低血脂和稳定斑块，尽管暂时能缓解临床症状，然而长期疗效并不显著。据报道[9]降低血脂水平可稳定斑块，尤其是他汀类药物可延缓甚至逆转动脉粥样硬化进程，以氟伐他汀为代表，能够阻断动脉粥样硬化进程。临床报道显示他汀类药物联合氨氯地平能够降低冠心病合并急性脑梗死患者的血脂水平，提高抗动脉粥样硬化，保护心脑功能[10]。然而临床关于氟伐他汀对既往冠状动脉粥样硬化病史突发脑梗死临床疗效文献报道较少。

CysC具有调节半胱氨酸蛋白酶活性的生理功能，其水平变化与急性脑梗死、冠心病二者的关系密切[11],可以导致神经细胞失调及神经元损伤加重,对急性脑梗死患者的预后及恢复具有重要的预测价值。据报道联合用药对于冠心病合并急性脑梗死，可显著降低患者动脉粥样硬化程度，同时能减少血清Hcy和Cys-C浓度[12]。研究结果显示，经氟伐他汀治疗后血清Hcy、Cys-C及心肌酶活性指标较低(P<0.05)，说明2者合用可以有效抑制动脉粥样硬化进程，降低急性脑梗死危险性，促进预后和恢复。

冠心病合并急性脑梗死的发病机制十分复杂，与血管内皮细胞受损、氧化应激反应、组织细胞坏死和凋亡关系密切[13]。尤其是SOD、MDA、GSH-PX水平能够反映机体抗氧化能力，因此氧化应激在急性脑梗死患者发病中起到重要作用[14-15]。对本次研究结果进行分析，经氟伐他汀治疗后血清OX-LDL、MDA较低，GSH-Px、SOD较高(P<0.05)，说明2者合用可以改善氧化应激反应指标浓度，恢复人体活性氧族和抗氧化防御体系之间的平衡，稳定动脉斑块。

脂肪组织能够分泌各种各样的脂肪细胞因子，其中大多数在冠心病合并急性脑梗死病情进展中具有重要作用，可以直接或间接参与到动脉粥样硬化的病理生理过程[16]。血清脂肪细胞因子内脏脂肪素、抵抗素升高和脂联素水平降低与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的不稳定显著相关[17]。因此，检测治疗后脂肪细胞因子水平对预后具有重要的评估价值。对本次研究结果进行分析，经氟伐他汀治疗后脂联素较高，内脏脂肪素、抵抗素较低(P<0.05)，说明2者合用可以降低体内炎症反应，从而起到稳定斑块的作用。

冠心病合并急性脑梗死的病理基础相似，主要原因为动脉粥样硬化,临床治疗关键在于缓解内皮损伤、降低血脂及稳定斑块等[18]。血清血脂水平能够在急性脑梗死患者的血管内皮损害处沉积，最终形成粥样硬化斑块，成为心脑血管疾病发病的危险因素[19]。对本次研究结果进行分析，经氟伐他汀平治疗后TC、LDL-C较低，HDL-C较高(P<0.05)，说明2者合用可更有效地抑制胆固醇的合成，致使其合成减少，有效改善血脂水平。

本次研究发现采用氟伐他汀对既往冠状动脉粥样硬化病史突发脑梗死患者疗效确切，降低血清CysC水平，安全性高。然而本次研究时间样本数有限，关于氟伐他汀联合氨氯地平对冠心病合并急性脑梗死的有效性需要循证医学来证实。

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(编校：王俨俨)

Effect of fluvastatin on serum CysC in cerebral infarction with previous history of coronary atherosclerosis

WANG Jun-pingΔ

(Department of cardiology medical,Shaanxi Friendship Hospital, Xi’an 710068, China)

ObjectiveTo investigate the effect of fluvastatin on serum cystatin C (CysC) in the treatment of cerebral infarction with previous history of coronary atherosclerosis.Methods88 cases with cerebral infarction of previous history of coronary atherosclerosis from our hospital were selected and randomly divided into 2 groups, 44 cases in each group. Control group

antiplatelet and intracranial decompression treatment, hypoglycemic and lipid lowering therapy according to their blood glucose and lipid levels, experimental group received fluvastatin and amlodipine on the basis of control group, serological index and complications were compared after the treatment.ResultsCompared with before treatment, serum homocysteine (Hcy), Cys-C and myocardial enzyme activity index decreased in 2 groups , serum oxidatively modified low density lipoprotein (OX-LDL), (methane dicarboxylic aldehyde (MDA) decreased, glutathione peroxidase (GSH-Px), superoxide dismutase (SOD) and adiponectin increased, visfatin and resistin decreased, total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) decreased, high-density lipoproteincholesterol (HDL-C) increased, all with statistical difference (P< 0.05). Compared with the control group, serum Hcy, Cys-C and myocardial enzyme activity index in the experimental group were lower, serum OX-LDL and MDA were lower, GSH-Px, SOD and adiponectin were higher, visfatin and resistin were lower, TC, LDL-C were lower, HDL-C was higher, all with statistical difference (P< 0.05).There was no patients lost of follow-up. There was no significant difference between two groups.ConclusionSimvastatin in the treatment of cerebral infarction with previous history of coronary atherosclerosis is exact, and reduce the level of serum CysC.

fluorine simvastatin; history of coronary atherosclerosis; acute cerebral infarction; CysC

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.19

王俊萍，通信作者，女，硕士，主治医师，研究方向：心血管，E-mail：wjp73724@126.com。

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