西洛他唑对心肌梗死PCI术后患者hs-CRP、心肌酶及TNF-α水平的影响

郑祥，杨晓明

(温州市中西医结合医院 心血管内科，浙江 温州 325002)

西洛他唑对心肌梗死PCI术后患者hs-CRP、心肌酶及TNF-α水平的影响

郑祥Δ，杨晓明

(温州市中西医结合医院 心血管内科，浙江 温州 325002)

目的 探讨西洛他唑对心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)，术后患者超敏C-反应蛋白(high sensitive C reaction protein，CRP)、心肌酶及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNFα)水平的影响。方法 收集温州市中西医结合医院心血管内科收治的急性心肌梗死患者32例，依照随机数字表分为对照组16例和实验组16例，所有患者接受PCI治疗，术后在常规治疗基础上，对照组患者给予阿司匹林、氯吡格雷口服，实验组在对照组基础上给予西洛他唑口服。治疗前后，对所有患者的血清hs-CRP、TNF-α、白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)、超敏肌钙蛋白T(high sensitive cardiac troponin T，hs-CTnT) 水平、血小板聚集率、血小板计数(blood platelet ，PLT)水平及主要心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)发生率进行观察检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平较低(P<0.05)；实验组患者的血清CK-MB、hs-CTnT水平较低(P<0.05)；实验组患者的血小板聚集率水平较低(P<0.05)，PLT水平与对照组比较无明显差异；实验组患者MACE发生率较低(P<0.05)。结论 西洛他唑能够显著降低心肌梗死PCI术后患者血清hs-CRP、TNF-α及心肌酶水平，安全有效地降低血小板聚集率，减轻炎症反应及心肌损伤，改善患者预后。

西洛他唑；心肌梗死；PCI术后；hs-CRP；心肌酶；TNF-α

急性心肌梗死是指各种原因引起的冠状动脉血管阻塞、痉挛，导致心肌急性缺血、缺氧、坏死的常见心血管疾病，主要表现为剧烈持久的胸骨后疼痛[1]。本病为常见的急危重症，发病急、进展快、症状重，常并发心力衰竭、心源性休克、恶性心律失常[2]，具有较高的死亡率。资料显示，目前我国急性心肌梗死发病率为45/10万～55 /10万[3]，死亡率约为8%～15%，发病率及死亡率逐年上升，并且有年轻化的趋势。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)手术是治疗心肌梗死的重要手段，能够通过置入支架，迅速、有效地扩张血管，恢复心肌组织的血流灌注，有效改善症状、降低死亡率[4]。但是PCI术后容易出现支架内血栓、血管再狭窄等并发症，抗血小板治疗在防治并发症的过程中起到重要作用[5]。阿司匹林、氯吡格雷为最常用的口服抗血小板聚集药物，能够确实有效地减少术后缺血事件的发生，但是抗血小板的途径较单一。西洛他唑为磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesteras,PDEs)，亦具有抗血小板聚集作用。本研究即通过观察患者血清超敏C-反应蛋白(high sensitive C reaction protein，CRP)、心肌酶及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNFα)水平、血小板聚集率的变化以及主要心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)的发生率，来探讨西洛他唑对心肌梗死PCI术后患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集温州市中西医结合医院心血管内科2015年11月～2016年4月急性心肌梗死患者32例，根据随机数字表分为实验组与对照组。实验组16例患者，其中男性10例，女性6例，年龄45～73岁，平均年龄(58.4±9.5)岁。对照组16例患者，其中男性11例，女性5例，年龄46～72岁，平均年龄(58.2±9.6)岁。2组患者性别比例、年龄构成等一般临床资料差异无统计学意义，本实验经本院伦理协会批准，患者签署知情同意书。诊断标准：急性心肌梗死的诊断依据2012年欧洲心脏病学会(ESC)《急性ST段抬高性心肌梗死治疗指南》中的诊断标准[6]，心电图检查示相邻导联ST段抬高>2 mm。排除标准：①存在PCI手术禁忌症；②存在出血倾向、凝血功能障碍等；③既往存在心肌梗死、脑出血病史；④严重的肝、肾功能衰竭；⑤合并活动性消化道溃疡；⑥合并恶心肿瘤；⑦对研究涉及药物不能耐受的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：根据介入治疗指南，2组患者接受PCI手术，术前均给予阿司匹林肠溶片(德国 Bayer Vital GmbH，H20120236)300 mg，硫酸氢氯吡格雷片(法国 Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC，BH20080268)600 mg，口服；术后，在硝酸酯类、他汀类、血管转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等常规药物治疗基础上，对照组给予阿司匹林肠溶片100 mg，每天1次口服；给予硫酸氢氯吡格雷片75 mg，每天1次口服；实验组在对照组基础上给予西洛他唑片(浙江迪耳药业有限公司，国药准字H20058054)200 mg，每天1次口服。2组患者均持续治疗1个月。

1.2.2 血液指标采集：治疗前后，所有患者于清晨空腹12 h后，采集静脉血5 mL，取3 mL静脉血，采用CTH1650台式高速离心机(湖南湘立科学仪器有限公司)，3000 r/min离心10 min后分离血清，采用艾德康ADC Ⅲ全自动酶免分析仪(烟台艾德康生物科技有限公司)，通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)；采用Cobas h 232心肌酶检测仪(瑞士罗氏公司)检测血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)、超敏肌钙蛋白T(high sensitive cardiac troponinT，hs -CTnT) 水平；其余2 mL静脉血置于含枸橼酸钠的抗凝管中，采用HAEMONETICS TEG5000血栓弹力图仪(美国唯美血液技术公司)测定血小板聚集率，采用MC-6600血常规分析仪(深圳市美思康电子有限公司)检测血小板计数(PLT)。

1.2.3 不良心血管事件发生情况[7]：治疗后1个月内，记录2组患者血管再狭窄、心力衰竭、恶性心律失常、血运重建、死亡等主要心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)的发生率。

2 结果

2.1 血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较 血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平检测结果显示，治疗后，2组患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，且与对照组比较，实验组患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平较低(P<0.05)。见表1。

表1 血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 血清CK-MB、hs-CTnT水平比较 心肌酶检测结果显示，治疗后，2组患者血清CK-MB、hs-CTnT水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，且与对照组比较，实验组患者的血清CK-MB、hs-CTnT水平较低(P<0.05)。见表2。

表2 血清CK-MB、hs-CTnT水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 血小板聚集率及PLT水平比较 血小板聚集率及PLT水平检测结果显示，治疗后，2组患者血小板聚集率及PLT水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，且与对照组比较，实验组患者的血小板聚集率较低(P<0.05)；实验组PLT水平与对照组比较差异无统计学意义。见表3。

组别例数时间血小板聚集率(%)PLT(109/L)对照组16治疗前52 34±6 57164 73±22 02治疗后39 47±4 35∗91 25±9 13∗实验组16治疗前52 64±6 85165 46±23 12治疗后32 55±4 12∗#91 64±10 08∗

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者MACE发生率比较 MACE发生率计算结果显示，实验组患者为6.25%明显低于对照组的37.5%(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者MACE发生率比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

PCI手术是治疗心肌梗死的新手段，通过心导管技术，采用球囊扩张后置入支架支撑血管壁，使狭窄、闭塞的冠状动脉管腔得以疏通，心肌恢复血流灌注，具有创伤小、起效迅速、疗效确切的特点。支架内血栓形成和血管再狭窄是PCI术后常见的并发症[8]，也是引发MACE的主要原因。PCI术中不可避免地会对血管内皮造成机械性损伤，内膜下基质暴露，刺激相关细胞因子及血管活性物质的释放，一方面激活炎症反应，进一步损伤血管内膜；另一方面激活纤溶、凝血系统，活化血小板，促进血小板聚集及血栓形成；同时血栓不断增大、机化，可以引起内膜增殖，管腔狭窄。因此，选择安全有效的药物进行抗血小板治疗尤为重要。阿司匹林能够通过降低环氧化酶(COX)-1活性，抑制血栓烷A2的形及其促进血小板聚集的作用，防止血栓形成；氯吡格雷则能够选择性抑制ADP与血小板结合，防止糖蛋白GPⅢb/Ⅲa复合物活化，降低活化的血小板水平，发挥抗血小板聚集的作用。阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板是目前PCI术后常用的治疗方案，但是容易发生药物抵抗，影响治疗效果[9]。西洛他唑为PDEs抑制剂，能够选择性抑制PDEⅢ，使得血小板及血管内腺苷酸环化酶(cAMP)水平升高，从而抑制血小板聚集，同时具有扩张血管、调节血脂、抑制血管内膜增生等作用[10]，在防治PCI术后血栓形成及再狭窄方面具有较好疗效，包含西洛他唑在内的三联抗血小板治疗方案也逐渐受到关注。

本研究结果显示，实验组患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组(P<0.05)，表明西洛他唑能够有效的降低患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平，减轻炎症反应，改善患者预后。hs-CRP是急性非特异性的炎症反应标志物，由肝脏合成释放。hs-CRP能够激活单核、粒细胞，促进炎症细胞因子、趋化因子-1、粘附分子等的释放，一方面加重炎症反应及其造成的心肌损伤，另一方面促进单核细胞附着于血管内皮形成泡沫细胞，诱导血栓形成[11]，在PCI术后血栓形成过程中起到重要作用。TNF-α是一种致炎因子，PCI术中的血管内皮损伤可促进TNF-α释放，TNF-α可直接破坏内皮细胞结构，引起内皮增殖、血管狭窄，还能促进中性粒细胞聚集，加重氧化应激反应损伤血管内皮，同时促进凝血因子释放，形成血栓。有研究认为，血清hs-CRP、TNF-α水平可作为评估PCI手术预后的指标[12]。IL-6也是一种炎症因子，能够诱导CRP、细胞间粘附分子-1合成，加重炎症损伤，也可促进纤维蛋白原生成，参与血栓形成过程。有研究认为，IL-6水平与心肌梗死发生、发展有关[13]。

CK-MB是肌酸激酶的一种同工酶，可以促进细胞内能量转运和肌肉收缩；hs-CTnT是肌肉的调节蛋白质，能够调节肌动蛋白、肌球蛋白间的作用。CK-MB和hs-CTnT均为心肌细胞特异性表达的酶类，正常情况下血清水平较低，而心肌梗死发生后，心肌细胞破坏，CK-MB、hs-CTnT释放入血而使得其血清水平升高。有研究认为，CK-MB、hs-CTnT水平与心肌损伤程度有关[14]。本研究结果显示，实验组患者的血清CK-MB、hs-CTnT水平低于对照组(P<0.05)，表明西洛他唑能够减轻患者的心肌损伤，防止MACE的发生。

本研究显示，实验组患者的血小板聚集率较低(P<0.05)，表明加用西洛他唑抗血小板聚集的作用优于阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板，3者具有协同作用，这与闫慧等[15]的研究结果相类似。西洛他唑与阿司匹林、氯吡格雷均具有抗血小板聚集，且作用机制不同，能够从多方面抑制血小板活性和功能，防止其聚集形成血栓，且西洛他唑对于阿司匹林、氯吡格雷抵抗具有改善作用。实验组PLT水平与对照组比较无明显差异，表明加用西洛他唑并不会使血小板过度减少，发生出血事件。MACE发生率结果显示，实验组患者的MACE发生率较低(P<0.05)，表明西洛他唑能够有效改善预后。

本实验选取了32例急性心肌梗死患者，PCI术后分别给予相应治疗，比较2组患者hs-CRP、心肌酶及TNF-α水平、血小板聚集率的变化以及主要心血管事件(MACE)的发生率，证实了西洛他唑能够显著降低心肌梗死PCI术后患者血清hs-CRP、TNF-α及心肌酶水平，安全有效地降低血小板聚集率，减轻炎症反应及心肌损伤，改善患者预后。在接下来的研究中，本课题组将延长随访时间，对于药物的安全性进行全面评价，为西洛他唑更好地应用于临床提供依据。

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(编校：王俨俨)

Effect of cilostazol on levels of hs-CRP, myocardial enzyme and TNF-α in myocardial infarction after PCI

ZHENG XiangΔ, YANG Xiao-ming

(Department of Cardiovascular, Traditional Integrated Western and Chinese Medicine of Wenzhou City, Wenzhou 325002, China)

ObjectiveTo analyse the effect of cilostazol on levels of high sensitive C reactive protein(hs-CRP), myocardial enzyme and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in patients with myocardial infarction after percutaneous coronary intervention(PCI).MethodsThirty-two patients who were diagnosed with acute myocardial infarction in our hospital were collected.All patients were divided into experimental group with 16 cases and control group with 16 cases according to the random number table.All patients were treated with PCI，after PCI, on the basis of conventional treatment, patients in the control group were treated with oral administration of aspirin and clopidogrel, patients in the experimental group were treated with oral administration of cilostazol on the basis of control group.Before and after the treatment, the serum levels of hs-CRP, TNF-α, interleukin -6 (IL-6), creatine kinase isoenzyme (CK-MB), hypersensitive cardiac troponin T (hs-CTnT), platelet aggregation rate, platelet count (PLT) level and incidence rate of major cardiovascular events (MACE) were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum levels of hs-CRP,TNF-α and IL-6 were lower in the experimental group (P<0.05); the serum level of CK-MB,hs-CTnT were lower in the experimental group (P<0.05); the level of platelet aggregation rate was lower in the experimental group (P<0.05)，and there was no significant difference in PLT level between the control group and the experimental group; the incidence of MACE was lower in the experimental group (P<0.05).ConclusionThe cilostazol could significantly increase the serum levels of hs-CRP, TNF-α and myocardial enzyme in patients with myocardial infarction after PCI, reduce the platelet aggregation rate effectively and safely, reduce inflammatory response and myocardial injury, and improve the prognosis.

cilostazol; myocardial infarction; postoperative PCI; hs-CRP; myocardial enzyme; TNF-α

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.18

郑祥，通信作者，男，硕士，主治医师，研究方向：心血管内科，E-mail：zhengxiangwz@163.com。

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