葛根素联合依达拉奉对急性脑梗死患者炎症因子的影响*

程文静　张晓雪　张　磊（.山东省济宁市第一人民医院，山东济宁700；.山东省济宁市中医院，山东济宁700）



葛根素联合依达拉奉对急性脑梗死患者炎症因子的影响*

程文静1张晓雪2张磊1
（1.山东省济宁市第一人民医院，山东济宁272100；2.山东省济宁市中医院，山东济宁272100）

【摘要】目的观察葛根素联合依达拉奉对急性缺血性脑梗死患者血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法将150例患者按照随机数字表法分为葛根素组、依达拉奉组及联合用药，每组50例。在常规治疗的基础上，葛根素组单用葛根素；依达拉奉组单用依达拉奉；联合用药组联用两药。各组疗程均为60 d。治疗前及治疗后20、60 d，测定血清hs-CRP、TNF-α的水平。结果联合用药组治疗20 d后，疗效分布与葛根素组差异有统计学意义（P＜0.05）。联合用药组治疗60 d后，总有效率均高于葛根素组、依达拉奉组（P＜0.05）。治疗后20 d，各组hs-CRP、TNF-α浓度较治疗前均明显降低（P＜0.01），联合用药组hs-CRP、TNF-α低于葛根素组、依达拉奉组（P＜0.05）；治疗60 d后，联合用药组hs-CRP、TNF-α低于葛根素组、依达拉奉组（P＜0.05）。结论葛根素联合依达拉奉能显著降低急性脑梗死患者血清hs-CRP、TNF-α水平，提示葛根素注射液、依达拉奉对急性脑梗死的治疗作用与减轻炎症反应有关。

【关键词】葛根素依达拉奉急性缺血性脑梗死高敏C反应蛋白肿瘤坏死因子

急性脑梗死的发病机理是多因素、多环节造成的。近年来研究表明，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与脑梗死的发生、发展、脑损害的程度及预后密切相关。TNF-α在急性脑梗死患者血清中明显升高，与炎症反应相关，参与了脑梗死早期的炎症反应及再灌注损伤，并在其中起重要作用［1］。高敏C反应蛋白（hs-CRP）是一种急性时相炎症反应蛋白，也是一项公认的炎症反应敏感指标，与急性缺血性脑卒中发生与发展密切相关，并且是预测心脑血管危险最有力的炎症标记物。本研究旨在观察葛根素注射液联合依达拉奉注射液对急性脑梗死患者血清中TNF-α和hs-CRP水平的影响。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择患者均符合1995年全国第4次脑血管病会议通过的急性脑梗死的诊断标准［2］，所选患者均经临床症状及颅CT扫描或磁共振成像确诊。排除脑出血、糖尿病、发病后即昏迷、有出血倾向及肝肾功能不全者。

1.2临床资料选取济宁市第一人民医院2012年10月至2013年12月入院急性脑梗死患者150例，均符合病例选择标准。征得患者同意并获得医院医学伦理委员会批准。按照随机数字表法分为葛根素组、依达拉奉组和联合用药组各50例。其中男性87例，女性63例；年龄40～75岁，平均（58.70±11.30）岁；平均发病时间（8.20±3.10）h；其中基底节梗死78例，脑叶梗死35例，丘脑梗死15例，脑干梗死13例，小脑梗死9例；合并高血压135例，糖尿病89例。葛根素组中男性28例，女性22例；年龄46～75岁，平均（59.50±10.90）岁；病程（7.90±3.40）h；神经功能缺损程度评分（16.90± 3.60）分。依达拉奉组中男性30例，女性20例；年龄45～75岁，平均（57.70±11.50）岁；病程（8.50±2.70）h；神经功能缺损程度评分（17.30±3.40）分。联合用药组中男性29例，女性21例；年龄43～75岁，平均（59.20± 10.70）岁；病程（8.10±2.90）h；神经功能缺损程度评分（16.80±3.50）分。各组在性别、年龄、病程、病情、梗死部位、神经功能缺损程度评分等差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法各组均按中国脑血管病指南用阿司匹林等常规用药治疗，并控制血糖、血压，维持水/电解质平衡。葛根素组每日静滴5%葡萄糖注射液500 mL加葛根素注射液400 mg（青岛金峰制药有限公司，批号为0602137，规格为200 mg/支）。依达拉奉组静滴0.9%氯化钠注射液100 mL加依达拉奉注射液30 mg（吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司生产，批号为H20080592，规格为30 mg/支），每日2次。联合用药组每日静滴5%葡萄糖注射液500 mL加葛根素注射液400 mg，0.9%氯化钠注射液100 mL加依达拉奉30 mg；疗程均为20 d（糖尿病患者葡萄糖注射液改用0.9%氯化钠注射液250 mL）。

1.4统计学处理应用SPSS11.0统计软件分析。计量资料进行t检验，组内采用配对t检验，组间采用两独立样本t检验，计数资料进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1各组治疗后颅脑CT病灶改善情况比较见表1。治疗后20 d后，各组颅脑CT病灶影像改善情况进行比较，联合用药组总有效率高于葛根素组（P＜0.05），与依达拉奉组相当（P > 0.05）；治疗60 d后，联合用药组总有效率高于葛根素组、依达拉奉组（P＜0.05）。

表1　各组病例颅脑CT病灶改善情况比较（n）

2.2各组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α水平比较见表2。各组治疗前血清hs-CRP、TNF-α水平组间差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗后20 d，各组hs-CRP、TNF-α浓度均较治疗前明显降低（P＜0.01），治疗后20 d联合用药组较其他两组血清hs-CRP、TNF-α水平下降（P＜0.05）；治疗60 d后，联合用药组血清hs-CRP、TNF-α水平明显低于葛根素组、依达拉奉组（P＜0.05）。

表2　各组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α水平比较（μg/L，±s）

表2　各组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α水平比较（μg/L，±s）

组别　时间　hs-CRF　TNF-α葛根素组　治疗前11.98±4.65　 60.53±15.69 （n=50）　治疗后20 d　 9.53±2.81*　 53.11±12.92*　治疗后60 d　 8.62±2.13*　 48.56±11.84*　依达拉奉组　治疗前12.01±4.57　 61.12±15.53 （n=50）　治疗后20 d　 8.13±2.79*　 49.51±11.78*　治疗后60 d　 7.51±2.45*　 46.72±12.11*　联合用药组　治疗前12.15±4.31　 60.98±15.57 （n=50）　治疗后20 d　 6.93±2.34*△▲　45.41±11.67*△▲　治疗后60 d　 6.47±2.11*△▲　41.23±11.52*△▲

3　讨　论

TNF-α主要是激活的巨噬细胞分泌的一种多肽类物质，具有广泛的生物学功能，在许多疾病中参与重要的病理生理过程。近年来研究表明，脑梗死组织受损后星形胶质细胞产生的炎症反应可刺激炎性细胞浸润，并与激活的小胶质细胞一起产生大量的TNF-α，导致局部血-脑屏障破坏，促进炎症病理损伤的加剧［3-4］。TNF-α的动态变化不仅提示了脑梗死急性期机体免疫系统激活的状态，而且反映机体对脑梗死的应激反应程度并能为临床早期诊断提供证据［5］。血清hs-CRP是一种炎性反应时相蛋白，反映体内炎症反应活动程度，血液中hs-CRP浓度的大小决定动脉粥样硬化的存在及其严重程度［6］。急性脑梗死患者血清hs-CRP水平增高，反映了与脑梗死病理有关的炎症，也反映了脑缺血的程度。hs-CRP本身还具有炎症因子的作用，直接参与到动脉粥样硬化病理发生的各个重要阶段如粥样斑块的形成和破裂［7］。因此，减轻炎症反应，降低血清TNF-α和hs-CRP水平成为治疗脑血管意外的新靶点。

葛根素注射液是从豆根植物野葛干燥根的总黄酮提取物中经分离纯化而得到的单一成分中药注射液。葛根素注射液现代药理研究表明，具有抗凝血、解痉、抑制血小板聚集、改善脑血循环、抗脂质过氧化、影响血液流变学和血小板聚集等药理作用［8］。Chang Y等通过对大脑中动脉闭塞引起的脑梗死的大鼠动物模型的试验发现葛根素可以对TNF-α激活进行抑制，从而缓解了炎症反应［9］，葛根素能显著地抑制TNF-α的表达水平。依达拉奉是一种自由基清除剂，能清除氧自由基，抑制脂质过氧化，防止神经元迟发性损伤。依达拉奉能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，抑制氧自由基的产生，剌激前列环素的生成，减少炎症递质白三烯的生成，降低羟自由基的浓度，并抑制迟发性神经元死亡，减轻自由基对组成细胞磷脂膜的多聚不饱和脂肪酸的氧化损伤，对抗细胞凋亡，抑制细胞的过氧化作用，从而减轻脑水肿和脑组织损伤［10-12］。

本研究对3组颅脑CT病灶影像改善情况进行分析发现：葛根素、依达拉奉治疗急性脑梗死均能促进病灶的消失、缩小，减轻脑组织的炎症、渗出及水肿；并且能显著降低患者血清hs-CRP、和TNF-α水平，尤其是在急性进展期，说明葛根素注射液联合依达拉奉可明显抑制炎症反应，稳定动脉粥样斑块，清除自由基，抑制脂质过氧化，保护血管内皮细胞下调炎症因子表达，减轻脑部缺血半暗带损伤，有利于脑梗死患者的转归，从而改善急性脑梗死患者的预后。

参考文献

［1］陈明生，朱瑞芬，詹庆盈.脑梗死患者血清TNF-α、IL-1β含量的变化及其临床意义的研究［J］.中国神经免疫学和神经病学杂志，2001，8（1）：32-34.

［2］陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.

［3］高志强，盛蕾，韩伯军.加用依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察［J］.临床神经病学杂志，2004，17（5）：139.

［4］Zaremb J，Skrobanski P，Losy J. Tumour necrosis factor alpha is increased in the cerebrospinal fluid and serum of ischemic stroke patients and correcates with the volume of evolving brain infact［J］. Biomed Pharmacother，2001，55（5）：258-263.

［5］Vila N，Castillo J，Davalos A，et al. Proinflammatory cytokines and early neurological worsening in ischemic stroke［J］. Stroke，2000，31（10）：2325-2329.

［6］Claudia St，Liberger，Josef F. Role of infectious and immune factors in coronary and cerebrovascular arteriosclerosis［J］. Clin diagn Lab Immunol，2002，9（2）：207-215.

［7］Pasceri V，Wilierson JT，Yeh ET. Direct proinf lammatory efect of Creactive protein on human endothelial cells［J］. Circulation，2000，102（18）：2l65-2168.

［8］陈玲玲.葛根素作用研究进展［J］.实用中医药杂志，2013，29（2）：140-142.

［9］Chang Y，Hsieh CY，Peng ZA，et al. Neuroprotective mechanisms of puerarin in middle cerebral artery occlusion -induced brain infarction in rats［J］. Journal of Biomedical science，2009，16（1）：9.

［10］高志强，盛蕾，韩伯军.加用依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察［J］.临床神经病学杂志，2004，17（5）：139.

［11］郑泽荣，黄敏，刘晖，等.依达拉奉联合苦碟子对急性脑梗死患者血液流变性及内皮素的影响［J］.中国中医急症，2009，18（2）：176.

［12］周茵，宋雷凤，魏广宽.依达拉奉合并灯盏花注射液治疗急性脑梗死的疗效观察［J］.黑龙江医药，2010，23（4）：606.

Effects of Puerarin and Edaravone on Inflammatory Factor of Acute Ischemic Cerebral Infarction

CHENG Wenjing，ZHANG Xiaoxue，ZHANG Lei. The First People′s Hospital of Jining，Shandong，Jining 272100，China.

【Abstract】Objective：To observe the effects of Puerarin combined with Edaravone on the serum levels of highsensitivity c-reactive protein（hs-CRP）and tumor necrosis factor（TNF-α）of patients with acute ischemic cerebral infarction. Methods：150 hospitalized patients were randomly divided into the Puerarin group，the Edaravone group，and the combination group，each group with 50 cases. On the basis of routine therapy，the Puerarin group of radix received only puerariae；the Edaravone group were given Edaravone only. The combination group were treated with puerarin and edaravone. The treatment course lasted for 60 days. On 20th and 60thday before and after treatment，the serum levels of hs-CRP and TNF-α were detected. Results：After 20 days′treatment，compared with Puerarin group，the clinical curative effect of the combination group was better（P＜0.05）. On 60thday after treatment，compared with Puerarin group and Edaravone group，the total effective rate of the combination group were higher（P＜0.05）. Compared with before treatment，the concentration of hs-CRP and TNF-α in three groups decreased significantly on 20th day after treatment（P＜0.01）. The concentration of hs-CRP and TNF-α in the combination group decreased than that of the Puerarin group and the Edaravone group（P＜0.05），respectively. Moreover，after 60 days′treatment，compared with Puerarin group and Edaravone group，the levels of hs-CRP and TNF-α in the combination group was lower（P＜0.05）. Conclusions：Combination therapy with Puerarin and Edaravone can significantly reduce the serum levels of hs-CRP and TNF-α of patients with acute cerebral infarction，which may be related to reducing inflammation reaction.

【Key words】Puerarin；Edaravone；Acute ischemic cerebral infarction；hs-CRP；TNF-α

中图分类号：R743.9

文献标志码：A

文章编号：1004-745X（2016）02-0245-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.018

*基金项目：山东省济宁市中医药科技项目（LC2012009）

收稿日期（2015-08-20）