急诊rt-PA动脉溶栓联合丹红注射液治疗急性脑梗死的临床研究*

冯　琼　涂明义　张武昌　黄　娟　刘涛生　皇甫留杰　郑　明　谭龙君（武汉市武昌医院，湖北武汉430063）



急诊rt-PA动脉溶栓联合丹红注射液治疗急性脑梗死的临床研究*

冯琼涂明义△张武昌黄娟刘涛生皇甫留杰郑明谭龙君
（武汉市武昌医院，湖北武汉430063）

【摘要】目的观察急诊重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）动脉溶栓联合丹红注射液治疗急性脑梗死的临床效果。方法将40例患者按随机数字表法分为实验组和对照组，对照组单纯使用rt-PA动脉溶栓，实验组患者在进行rt-PA动脉溶栓治疗的基础上联合应用中药丹红注射液治疗，并对比分析其临床疗效。结果治疗前后两组神经功能缺损程度（NFDS）评分与Barthel评分比较，治疗后24 h、7 d、14 d两组评分与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），且呈时间依赖性；两个治疗组相比较，NFDS评分在24 h及14 d时差异具有统计学意义（P＜0.05），Barthel评分在14 d时差异具有统计学意义（P＜0.05），且对照组患者治疗的显效率为60.00%，实验组患者治疗的显效率为75.00%；两组患者治疗后纤维蛋白质（FIB）、D-二聚体（D-Dimer）、部分活化凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）指标差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论联合应用rt-PA动脉溶栓和丹红注射液治疗急性脑梗死患者可明显降低其发生出血性转化的风险，提高其临床疗效.

【关键词】急性脑梗死动脉溶栓阿替普酶丹红注射液

急性脑梗死是严重威胁人类生命健康和影响生活质量的主要疾病之一，具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点，且发病呈年轻化趋势。随着介入技术水平的发展，应用重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）动脉溶栓治疗急性脑梗死取得较好的效果，能有效提高血管再通率［1-2］，但当血管再开通后，受损的动脉壁破裂出血或缺血再灌注损伤，加重脑梗死患者发生脑组织神经功能损伤［3］。丹红注射液主要是由中药丹参、红花经现代特殊工艺科学配方提取的复方制剂，具有活血化瘀、通脉舒络等功效，在治疗脑梗死神经功能缺损方面具有非常好的效果［4］。为了探讨急诊rt-PA动脉溶栓联合丹红注射液治疗急性脑梗死的临床效果。将我院急诊收治的40例脑梗死患者随机分为实验组和对照组，对照组单纯使用rt-PA动脉溶栓，实验组患者在进行rt-PA动脉溶栓治疗的基础上联合应用中药丹红注射液治疗，并对比分析其临床疗效。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择所有患者均行头颅CT以及MRI/ DWI检查证实为脑梗死，其病情均符合第4届全国脑血管病学术会议制定的关于卒中的诊断标准［5］。纳入标准：发病时间在6 h以内；经CT检查排除颅内出血、蛛网膜下腔出血，CT或MRI/DWI证实脑梗死病灶；临床有明显神经功能障碍；由本人或家属签署知情同意书［6］。排除标准：有活动性出血或已知有出血倾向者；CT显示早期明确的前循环大面积脑梗死（超过大脑半球1/3）；血小板计数＜100×109/L；严重心、肝、肾功能不全或严重糖尿病患者，以及血糖＜2.7 mmol/L或＞22.2 mmol/L者；近2周内进行过大型外科手术；急诊降压治疗后血压仍高于200/120 mmHg；休克；预期生存期小于90 d；妊娠［6-7］。

1.2临床资料40例患者均为2013年8月至2015 年7月我院急诊收治的急性脑梗死患者，采用随机数字表法分为实验组和对照组各20例。治疗组中男性11例，女性9例；平均年龄（59.82±3.36）岁。对照组中男性12例，女性8例；平均年龄（60.5±3.47）。两组患者的年龄、性别、病情等临床资料相比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法所有患者均在介入科进行局部麻醉，应用Seldinger技术经股动脉穿刺迅速进行全脑血管造影术，明确栓塞部位，确定责任血管后，微导管需抵达病变部位，以多侧孔的Tracker-18导管通过血栓部位，在栓塞血管远端造影，再次确认栓塞部位，然后回撤导管到血栓内进行rt-PA（爱通立，德国勃林格殷格翰生产）溶栓。溶栓疗效欠佳的可结合机械碎栓。所有进行溶栓治疗的患者术后需要控制血压＜160/90 mmHg （1 mmHg=0.133 kPa），在24 h后需复查头部CT，没有出血的患者采取抗血小板聚集处理。治疗组在对照组rt-PA溶栓治疗的基础上联合丹红注射液（菏泽步长制药有限公司，国药准字Z20026866）20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，静脉点滴，每日1次，疗程为14 d。

1.5观察指标1）观察两组患者在进行治疗前后血浆纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-Dimer）、部分活化凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）等指标的变化。在为两组患者进行治疗前及治疗后24 h检测其FIB、D-Dimer、APTT、PT等指标，所有仪器为法国STA-Compact全自动血凝仪，所用试剂与质控品均购自STAGO公司。2）记录rt-PA动脉溶栓前和溶栓后24 h、7 d、14 d的神经功能缺损程度（NFDS）评分及Barthel评分，进行神经功能及日常生活能力评估。3）NFDS评分疗效。痊愈：NFDS评分减少＞90%，病残的程度为0级。显著进步：NFDS评分减少＞45%且≤90%，病残的程度为1～3级。进步：NFDS评分减少＞18%且≤45%。无效：NFDS评分减少＜18%。恶化：NFDS评分增加≥18%或者死亡。显效率=进步率+显著进步率+基本痊愈率。4）Barthel评分。采用Barthel指数进行评估，满分为100分，其中＜20分为极严重功能缺陷，生活完全需要依赖；≤20分且＜40分为生活需要很大帮助；≤40分且＜60分为生活需要帮助；＞60分为生活基本自理。

1.6统计学处理应用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，计量资料比较采用t检验，计数资料组间比较采用检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者治疗前后NFDS评分比较见表1。前后两组NFDS评分与ADL评分比较，治疗后24 h、7 d、14 d两组评分与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），且呈时间依赖性。治疗组与对照组相比较，NFDS评分在24 h及14 d时差异具有统计学意义（P＜0.05），但在7 d时差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1　两组患者治疗前后NFDS评分比较（分，±s）

表1　两组患者治疗前后NFDS评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*　P＜0.05；与对照组治疗后比较，△　P＜0.05。

组别　治疗后7 d治疗后14 d治疗组12.70±1.22*　9.96±3.01*△　对照组13.10±1.12*　12.06±2.86*　 n 20 20治疗前　治疗后24 h 17.90±2.36 14.10±1.62*△　18.45±2.03 15.20±1.44*

2.2两组治疗前后Barthel评分比较见表2。与治疗前相比，两组均在治疗后24 h、7 d、14 d评分差异有统计学意义（P＜0.05），且随着治疗时间的延长评分也逐渐升高；治疗组与对照组相比较，在治疗第14日，评分比较差异具有统计学意义（P＜0.05），

表2　两组患者治疗前后Barthel评分比较（分，±s）

表2　两组患者治疗前后Barthel评分比较（分，±s）

组别　治疗后7 d治疗后14 d治疗组47.65±7.92*　56.70±10.59*△　对照组44.60±10.39*　47.20±8.34*　 n 20 20治疗前　治疗后24 h 30.15±8.89 40.05±10.68*　 29.25±9.29 38.60±9.88*

2.3两组患者治疗显效率比较在进行治疗14 d后，对照组患者治疗的显效率为60.00%，治疗组患者治疗的显效率为75.00%，由于样本量不足，未作统计学处理。

2.4两组患者治疗前后的纤溶指标与凝血指标比较见表3。在进行治疗后，两组患者的纤溶指标与凝血指标差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨　论

急性脑梗死是由动脉粥样硬化、血栓等原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性病变过程，进而产生临床上对应的神经功能缺失表现。rt-PA是目前最常用的溶栓药物之一，是国际公认的急性脑梗死的有效治疗方法。通过溶栓可以使闭塞的血管尽早开通，尽快恢复脑血流，挽救处于可逆状态的半暗带脑细胞，缩小梗死核心区域并改善患者预后，但有一定的血管再闭塞率及缺血再灌注损伤及出血性转化等风险［8］。

表3　两组患者治疗前后的纤溶指标与凝血指标比较（±s）

表3　两组患者治疗前后的纤溶指标与凝血指标比较（±s）

组别　时间FIB（g/L）D-Dimer（mg/L）APTT（s）　PT（s）治疗组治疗前（n=20）治疗后24 h对照组治疗前3.26±0.67　 1.43±0.15　 28.16±3.25 11.61±0.61 2.88±0.39*△　2.45±0.26*△　44.10±3.82*△　21.65±1.34*△　3.40±0.64　 1.57±0.25　 28.35±3.36 11.83±0.64 （n=20）治疗后24 h 3.16±0.48　 1.82±0.32*　 36.80±3.50*　16.53±1.62*

急性脑梗死属于中医学“中风”的范畴，病因多为气血逆乱、脑脉痹阻所致，病机多为本虚标实［9-10］，而在急性期则皆以标实为主。根据中医“邪气盛则实，实则治标，急则治标”的治疗原则［11］，临证当以活血化瘀为急务。丹红注射液临床广泛应用于脑梗死患者的急诊治疗中［12］，由丹参、红花两味中药组成。根据现代大量临床及实验研究发现，红花、丹参的功效与国外开发的抗凝溶栓药物类似，具有溶栓、降纤、抗凝、抗血小板等作用，能显著改善脑血流以及神经功能缺损［13］。用这两种药物制成的中药复方制剂丹红注射液则兼具二者的功效，具有改善血液循环、增加脑动脉流量、保护血管内皮细胞、抑制脂质过氧化、消除氧自由基、保护血管内皮细胞、调节血液黏度、减轻血红细胞聚集、促进血管中平滑肌细胞和内皮细胞的迁移及增殖、抑制凝血酶的活性、增加纤维蛋白的溶解活性率、促进组织纤溶酶激活物的释放及血栓溶解、控制血栓再生等作用，且能促进脑灶周围的星型胶质细胞增殖、促进运动功能恢复、增加突触数目以及其传导功能，因此可有效治疗急性脑梗死，并能减轻缺血再灌注损伤引起的脑水肿，减少脑梗死面积，有效改善脑梗死后神经功能缺损，从而提高患者的生活质量［14］。

本研究的结果显示，对照组及治疗组在治疗24 h神经功能损伤与治疗前相比较均已显著恢复，随着治疗时间的延长，两组NFDS评分呈时间依赖性下降；而且结果还显示在治疗24 h内单纯对照组与治疗组相比结果有显著性差异；在连续治疗第7日，两组之间差异无统计学意义；但在治疗14 d，两组结果相比有统计学意义。Barthel评分结果显示，与治疗前相比，两组在治疗24 h后患者日常生活能力治疗均已显著恢复，随着治疗时间的延长，Barthel评分呈时间依赖性升高，且在第14日，两组Barthel评分比较差异具有统计学意义。且对照组患者治疗的显效率为60%，治疗组患者治疗的显效率为75%，两组比较差异显著，且两组患者的FIB、D-Dimer、APTT、PT指标差异显著，有统计学意义。上述研究结果提示联合溶栓和丹红注射液有降低溶栓药rt-PA使血管再开通后发生出血性转化的风险，减轻缺血再灌注损伤引起的脑水肿，减少脑梗死面积，有效改善脑梗死后神经功能缺损，且对急性脑梗死的后期恢复及康复治疗比单纯用rt-PA溶栓效果明显。

综上所述，丹红注射液联合rt-PA动脉溶栓治疗急性脑梗死，可显著改善患者神经功能，减少其发生再灌注损伤的风险，提高临床疗效，该治疗方法值得临床推广。本研究存在的不足之处在于单中心研究，样本量较少，数据统计可能存在一定偏倚，需进一步扩大样本量及多中心协作研究进一步证实。

参考文献

［1］黄运林.超早期选择性动脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中29例临床分析［J］.内科，2015，10（2）：231-232.

［2］何亚文，梁亚明，卢伟坤，等.超早期超选择性动脉溶栓治疗急性脑梗死［J］.航空航天医学杂志，2015，26（1）：44-45.

［3］李江，励勇，陈芙庭，等.急性缺血性脑卒中溶栓后脑出血［J］.中华神经医学杂志，2014，13（7）：746-749.

［4］安永平，任常胜.丹红注射液合依达拉奉治疗急性脑梗死临床观察［J］.世界最新医学信息文摘，2015，15（1）：41-75.

［5］中华医学会全国第4次脑血管病学术会议.各类脑血管病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（12）：379-381.

［6］中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会神经血管介入协作组，急性缺血性脑卒中介入诊疗指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中早期血管内介入诊疗指南［J］.中华神经科杂志，2015，48（5）：356-361.

［7］MJB Stellmeyer. IR management of stroke［M］. SIR，2004：389-409.

［8］陈娟，白青科，赵振国，等.不同时间窗超急性期脑梗死静脉溶栓后出血转化及凝血标志物的变化的研究［J］.中风与神经疾病杂志，2013，4（4）：369-370.

［9］李志君，邵宏敏，张东东，等.脑梗死急性期的中医辨证要素及证候分布规律研究［J］.中国中医急症，2015，24（1）：102-103.

［10］马晓玲，潘维维，钱惠江，等.浅谈进展性脑梗死的中医证型特点［J］.中国中医急症，2015，24（5）：822-824.

［11］潘晓鸣.联合应用阿替普酶和醒脑静为急性脑梗死患者进行溶栓治疗的效果观察［J］.当代医药论丛，2014，12（21）：226-227.

［12］倪小佳.基于用药合理与安全分析中药注射剂治疗脑卒中的临床研究［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（8）：317-322.

［13］杨菊.天然药物制剂对脑血液循环的改善作用［J］.医学信息，2015，28（15）：352-353.

［14］开伟华.浅谈中药在缺血性脑卒中治疗研究进展［J］.医药前沿，2015，5（9）：93-95.

Clinical Study on Intra-arterial Thrombolysis with Rt-PA and Dan Red Injection for Acute Cerebral In-farction

FENG Qiong，TU Mingyi，ZHANG Wuchang，et al.
Department of Neurology，WuChang Hospital of Wuhan，Hunan，Wuhan 430063，China.

【Abstract】Objective：To investigate the efficacy and safety of intra-arterial thrombolysis with rt-PA and recombinant Dan red injection for the treatment of acute cerebral infarction. Methods：40 ACI patients were selected and randomly divided into the experimental group and the control group，20 in each，and the two groups were given intraarterial thrombolysis with rt-PA，the experiment group joint Dan red injection after rt-PA intraarterial thrombolysis，and analysis the clinical curative effect. All patients were assessed before treatment，24 hours，7 days and 14 days after the treatment according to NFDS and Barthel. Results：There were significant differences in NFDS and Barthel scores in both groups before treatment and 24 hours，10 days and 20 days after treatment in a time-dependent manner（P＜0.05）. NFDS scores demonstrated significant differences at day 7 and day 14（P＜0.05）；Barthel scores showed significant difference on day 14th（P＜0.05）. The total effective rate of the experimental group was 75%，the total effective rate of the control group 60%. After the treatment，two groups of patients of FIB，D-Dimer，APTT and PT had significant indicators，with statistically significant（P＜0.05）. Conclusion：Dan red injection combined with artery thrombolytic therapy of Acute cerebral artery can effectively reduce the risk of hemorrhagic transformation，and improve the final outcome of artery thrombolysis. It is worthy of wide use in treating acute cerebral infarction.

【Key words】Acute cerebral infarction；Intra-arterial thrombolysis；rt-PA；Dan red injection

中图分类号：R743.9

文献标志码：B

文章编号：1004-745X（2016）02-0239-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.016

*基金项目：湖北省武汉市卫计委资助项目（WX15C17）；湖北省卫计委（WJ2015MB250）

通信作者△（电子邮箱：13871512588@qq.com）

收稿日期（2015-10-18）