中国慢性髓性白血病伊马替尼耐药或不耐受患者采用达沙替尼治疗的临床疗效及安全性研究

朱琳

【摘要】 目的 研究达沙替尼在慢性髓性白血病（CML）伊马替尼耐药或不耐受患者中的应用价值。

方法 根据用药不同将90例CML伊马替尼耐药或不耐受患者随机分为对照组（尼洛替尼治疗）和观察组（达沙替尼治疗）， 各45例。观察两组完全细胞遗传学（CCyR）、完全血液学（CHR）、主要生物分子学（MMR）/完全分子生物学（CMR）缓解率及不良反应发生率。结果 与对照组比较， 观察组慢性期患者CCyR缓解率及加速期患者CHR、MMR/CMR缓解率均更高， 加速期死亡率及进展率更低， 治疗期间不良反应更少， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 达沙替尼治疗慢性髓性白血病伊马替尼耐药或不耐受患者的临床疗效优， 患者更耐受， 值得推广。

【关键词】 伊马替尼耐药或不耐受；慢性髓性白血病；达沙替尼；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.016

Research of clinical effect and safety by dasatinib in the treatment of imatinib resistance or intolerance in Chinese chronic myelogenous leukemia patients ZHU Lin. Department of Pharmacy， Taian Tumour Prevention and Treatment Hospital， Taian 271000， China

【Abstract】 Objective To research application value by dasatinib in the treatment of imatinib resistance or intolerance in chronic myelogenous leukemia（CML）. Methods A total of 90 CML patients with imatinib resistance or intolerance were divided by different medication into control group （nilotinib for treatment） and observation group （dasatinib for treatment）， with 45 cases in each group. Observation was made on complete cytogenetic remission （CCyR）， complete hematologic remission （CHR）， main molecular biology remission （MMR）/complete molecular biology remission （CMR） rates and incidence of adverse reactions in the two groups. Results Comparing with the control group， the observation group had higher CCyR remission rate in chronic period and higher CHR， MMR/CMR rates in acceleration period. The observation group had lower mortality rate and progression rate in in acceleration period and less adverse reaction in treatment. The differences all had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Dasatinib provides remarkable effect and tolerance in treating patients with imatinib resistance or intolerance in chronic myelogenous leukemia. It is worth promoting.

【Key words】 Imatinib resistance or intolerance； Chronic myelogenous leukemia； Dasatinib； Safety

慢性髓性白血病是恶性骨髓增生疾病， 多发于多能造血干细胞中。伊马替尼为络氨酸激酶抑制剂（TKI）， 是目前临床用于CML一线治疗的主要药品。但约20%患者无法耐受或出现耐药性， 即使调高剂量也仅有50.00%的患者病情得到控制， 且疗效不持久[1]。为了克服这个问题， 作者将达沙替尼和尼洛替尼应用到伊马替尼耐药或不耐受CML患者中， 探究疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 回顾2010年8月～2015年1月收治的90例

CML伊马替尼耐药或不耐受患者， 根据用药不同分为观察组及对照组， 各45例。排除标准严重的心血管疾病及肝肾功能严重障碍患者[2]。观察组男23例， 女22例；平均年龄（42.7±12.4）岁；慢性期、加速期、急变期分别为35、7、3例。对照组男21例， 女24例；平均年龄（45.0±10.1）岁；慢性期、加速期、急变期分别为33、8、4例。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组：口服尼洛替尼2次/d， 400 mg/d， 服药前禁食2 h， 服后禁食1 h。观察组：慢性期患者起初口服达沙替尼1次/d， 100 mg/次；加速期及急变期口服2次/d， 共

70 mg。对照组根据不良反应和疗效加减尼洛替尼剂量， 300 mg

（2次/d）；观察组达沙替尼可增至140 mg/d或降低至80 mg/d，

加速期及急变期可增至100 mg （2次/d）或减少至50 mg（2次/d）。

监测血液反应、分子生物学反应、细胞遗传学反应、ABL激酶区突变、不良反应情况。比较两组CCyR、CHR、MMR/CMR缓解率及不良反应发生率。

1. 3 统计学方法 采用SPSS14.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组不同时期疗效比较 慢性期：观察组患者CCyR缓解率高于对照组（P<0.05）；加速期：观察组CHR、MMR/CMR缓解、进展、死亡情况均优于对照组（P<0.05）；急变期：两组急变期患者均死亡。见表1。

2. 2 两组患者治疗期间不良反应发生情况对比 对照组出现谷丙转氨酶升高、血小板、贫血、中性粒细胞减少、低血钾， 观察组仅出现中性粒细胞减少， 观察组不良反应总发生率为26.67%（12/45）， 低于对照组的55.56%（25/45）， 差异有统计学意义（χ2=16.15， P<0.01）。

3 讨论

随着二代TKI的出现和相关研究深入， 使CML治疗打开新的篇章， 但伊马替尼（第一代TKI）耐药或不耐受患者不断出现， 使得达沙替尼、尼洛替尼等二代TKI药物被用于解决这一问题[3]。

本研究对照组患者口服尼洛替尼， 慢性期CHR缓解率为100.00%。但在加速期MMR/CMR及CHR、CCyR缓解率明显降低为0， 提示治疗无效。观察组慢性期患者CCyR缓解率及加速期CHR、CMR/MMR缓解率均高于对照组， 观察组加速期死亡率及进展率更低， 差异均有统计学意义（P<0.05）。达沙替尼为多种络氨酸蛋白激酶抑制剂， 对SRC激酶家族、BCR-ABL基因等有特异性抑制作用， 对BCR-ABL基因的活性抑制作用约为伊马替尼325倍， 对T315I以外的伊马替尼耐药激酶突变有显著抑制作用[4， 5]。观察组加速期患者病情进展率为71.43%， 死亡率为71.43%， 均低于对照组（P<0.05）。观察组不良反应总发生率低于对照组（P<0.05）， 提示耐受性较好。

综上所述， 在慢性髓性白血病伊马替尼耐药或不耐受患者中达沙替尼治疗效果及安全性均优于尼洛替尼， 值得推广。

参考文献

[1] 黄晓军， 胡建达， 李建勇， 等.达沙替尼对中国慢性髓性白血病伊马替尼耐药或不耐受患者疗效及安全性研究.中华血液学杂志， 2012， 33（11）：889-895.

[2] 周励， 王建祥， 黄晓军， 等.达沙替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病的疗效及安全性初步比较.中华血液学杂志， 2013， 34（2）：93-97.

[3] 刘兵城， 王迎， 秘营昌， 等.达沙替尼治疗慢性髓性白血病导致可逆性肺动脉高压一例并文献复习.中华血液学杂志， 2014， 35（7）：581-586.

[4] 刘文霞.达沙替尼与伊马替尼治疗慢性髓性白血病的比照观察. 中国继续医学教育， 2015， 12（3）：223.

[5] 江倩， 江滨， 陈珊珊， 等.慢性髓系白血病患者应用酪氨酸激酶抑制剂期间的生育结果.中华血液学杂志， 2012， 33（1）：6-9.

[收稿日期：2016-01-18]