盐酸尼卡地平注射液引起药物热1例

肖辉雪，　陶　敏，　陈　广，　许　东，　宁　琴，　吕家高，　肖淼淼△

1顺德职业技术学院，佛山　528300 华中科技大学同济医学院附属同济医院 2心内科 3感染科，武汉　430030

#同为第一作者

盐酸尼卡地平注射液引起药物热1例

肖辉雪1#，陶敏2#，陈广3，许东3，宁琴3，吕家高2，肖淼淼2△

1顺德职业技术学院，佛山528300 华中科技大学同济医学院附属同济医院2心内科3感染科，武汉430030

关键词：盐酸尼卡地平注射液；发热；不良反应

盐酸尼卡地平注射液(商品名：佩尔)是高血压急症的一线治疗药物[1-5]，安全性高，临床上罕见引起发热的不良反应[6-7]。2015年10月28日同济医院收诊1例患者，在住院期间因使用佩尔降压后出现高热症状，停药24 h内体温恢复正常，现将该例患者详细情况报道如下。

1病例资料

患者，男，68岁，因“反复发热6 d”于2015年10月28日收住华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科。患者6 d前着凉后出现畏寒、发热，于当地医院住院治疗，使用头孢类抗生素抗感染无效；仍于每晚18：00左右发热，体温波动在38～39℃。为求进一步诊治来我院感染科就诊。既往史：高血压病、糖尿病；3周前于我院疑诊原发性醛固酮增多症；2015年6月于外院行食管旁淋巴结切除术(外院病理提示：慢性肉芽肿性淋巴结炎)。青霉素过敏，否认其他食物、药物过敏史。体格检查：体温36.6℃，心率70次/min，呼吸20次/min，血压149/91 mmHg，心肺腹及神经系统未见明显异常。实验室检查示：QFT阳性，hsCRP 30.8 mg/L，PCT 0.33 ng/mL，铁蛋白1116.6 μg/L。生化全套检查示：血钾2.91 mmol/L，余未见明显异常。总免疫球蛋白E 11.20 U/mL。三大常规、多次痰涂片、痰培养、ASO、肥达试验、寄生虫全套、呼吸道病毒组合抗原7项、肝炎病毒抗体检测、类风湿因子分型、免疫全套、抗心磷脂抗体分型、甲状腺功能全套、肿瘤标志物均未见明显异常。骨髓穿刺排除血液系统疾病。外院CT提示双上肺感染。

入院后静脉滴注头孢哌酮钠他唑巴坦钠(凯斯)2 g/8 h及盐酸莫西沙星(佰美诺)0.4 g/d；体温高峰略有下降，但仍每12 h高热伴寒战1次(入院期间每日体温高峰值如图1)。11月2日我院CT检查显示：右中上肺肺气肿伴数个小肺大疱；右肺及左肺上叶少许细支气管炎可能，建议结合临床治疗后复查；纵隔及双腋窝、肺门淋巴结增多，部分增大，部分伴少许钙化；右侧胸腔积液伴右下肺膨胀不全，右侧叶间裂积液；右侧胸膜增厚。11月3日外院淋巴结活检切片于我院病理会诊，提示(纵隔)淋巴结慢性肉芽肿性炎，考虑为结核。11月4日诊断为纵隔淋巴结结核并结核性胸膜炎，给予规范的抗结核治疗(利福平、异烟肼、乙胺丁醇片、丙嗪酰胺四联抗结核治疗)后体温明显下降，最高体温不超过38℃。

患者抗结核治疗期间硝苯地平控释片(商品名：拜新同)控制血压不佳，11月11日凌晨1：35患者血压升至211/115 mmHg，遂给予持续静脉泵入盐酸尼卡地平(商品名：佩尔)，当天17：30体温突然升至39℃伴寒战，予抽血培养检查、乐松30 mg口服及补液对症处理0.5 h后体温恢复正常。

11月12日考虑药物热可能，停用所有抗结核药。11月11日～11月18日期间多次超敏C反应蛋白、降钙素原、铁蛋白等指标均明显升高，但血常规未见明显异常，第2次血培养(-)。但体温每12 h便有1个高峰(波动在39～40.1℃)，用乐松或地塞米松降温，如此反复至11月18日。

11月16日卧位-醛固酮/肾素比值102.22，立位-醛固酮/肾素比值109.00，结合2015年10月12日我院肾上腺CT结果“双侧肾上腺均匀增粗”，明确诊断为原发性醛固酮增多症。给予螺内酯20 mg，tid，下调佩尔泵速，血压控制良好。11月18日15：00停用佩尔输液。18日下午体温最高峰出现延迟，且最高峰亦降至38.6℃，11月19日体温恢复正常，此后体温一直维持正常。

图1　患者住院期间体温峰值变化Fig.1 Change of peak body temperature of the patient during his hospitalization

2讨论

该患者入院后明确诊断纵隔淋巴结结核并结核性胸膜炎，给予四联抗结核治疗1周后病情明显好转，体温得到控制。然而，因血压波动明显给予静脉泵入佩尔12 h后出现高热伴寒战，停用常见引起发热的抗结核药后体温亦无明显下降。患者于血压改善后停用佩尔，体温在24 h内骤然恢复正常，且停用该药后未再发热，高度提示是佩尔相关的药物热。

笔者查阅中外文献，均未见佩尔相关的药物热报道；查阅佩尔说明书，提示体温升高为其罕见不良反应(0.1%～5%以下)。笔者推测佩尔所致高热的机制可能与其兴奋交感神经有关。本例患者为青霉素过敏体质，亦不能排除机体的特异性所致的高热反应。佩尔相关的药物热机制仍待进一步探讨。

佩尔，因其安全性高，于高血压患者中适用人群极为广泛[8-10]，其不良反应多见于循环系统症状，罕见引起发热的不良反应。中外文献均未见佩尔引起发热的相关报道，临床医师很难意识到佩尔引起发热的可能。本文首次报道该病例，以便临床医务人员在应用佩尔后出现高热时予以注意，减少诊断的延误。

参考文献

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[5]Hwang S K，Kim J S，Kim J H，et al.Antihypertensive treatment of acute intracerebral hemorrhage by intravenous nicardipine hydrochloride：prospective multi-center study[J].J Korean Med Sci，2012，27(9)：1085-1090.

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(2016-01-26收稿)

中图分类号：R972.4+

DOI：10.3870/j.issn.1672-0741.2016.03.026

肖辉雪，女，1989年生，医学硕士，E-mail：xiaohx@mail2.sysu.edu.cn；陶敏，女，1972年生，主管护师，E-mail：tm307619@sina.com

△通讯作者，Corresponding author，E-mail：x_miaomiao@126.com