黄芪失笑散加减辩治气虚血瘀证慢性心力衰竭的临床研究

党广旺

·论著·

黄芪失笑散加减辩治气虚血瘀证慢性心力衰竭的临床研究

党广旺

目的 观察黄芪失笑散治疗气虚血瘀证慢性心力衰竭的临床疗效研究。方法 选择邹城市人民医院门诊部从2013年1月至2016年1月收治的慢性心力衰竭NYHA分级Ⅱ、Ⅲ级患者200例，随机分为对照组和观察组，各100例。对照组在常规西药治疗基础上给予安慰剂进行治疗，观察组在常规西药治疗基础上给予黄芪失笑散进行治疗。比较两组患者的临床疗效，记录治疗前后患者的心脏功能变化情况，观察治疗过程中出现的不良反应。结果 观察组的总有效率(86%)高于对照组(63%)；在心功能级别(NYHA分级)，观察组患者在治疗后Ⅰ级人数为55例，较对照组(41例)显著提高(P<0.05)；6 min步行观察组患者在治疗后(472.21±162.23)m,较对照组患者(385.17±169.31)m, 步行更远(P<0.05);观察组治疗后LVESD(35.79±6.16)mm、LVEDD(49.36±5.73)mm、E/A(1.15±0.111)mm，相对于对照组指标变化显著(P<0.05)；观察组治疗后的心率(65.25±8.23)次/分、收缩压(117.32±7.61)mmHg、舒张压(67.52±7.11)mmHg，3项指标均较对照组改变明显(P<0.05)。结论 黄芪失笑散加减辩治疗治疗气虚血瘀证慢性心力衰竭气具有改善心功能，稳定血流动力作用。

黄芪失笑散； 加减辨治； 气虚血瘀； 慢性心力衰竭

慢性心力衰竭是各种心脏疾病发展的终末阶段，目前我们人群中慢性心力衰竭的发病率已经达到0.9%，在35～75岁年龄范围的成年人中有大约400万人受到心衰的威胁[1]。中医理论认为气虚血瘀是心衰发病的关键病机，并贯穿了疾病发展的始末。中药防治心衰经验丰富，疗效确切[2]。研究表明，黄芪失笑散具有补心益脾和活血化瘀的功效[3]，对于慢性心力衰竭的治疗具有一定临床意义。为了进一步评估该药的临床疗效，就我院2011年1月至2015年1月收治的200例慢性心力衰竭患者的治疗结果进行评价，现报道如下。

资料与方法

1. 一般资料: 选取我院自2013年1月至2016年1月收治的NYHA Ⅱ级和Ⅲ级心力衰竭患者200例，随即分为对照组和观察组，每组100例，其中对照组男57例，女43例，平均年龄(48.11±3.25)岁，慢性心力衰竭病程(22.13±15.1)月，合并高血压病35例、糖尿病病12例、血脂异常者25例；心功能Ⅱ级者41例，心功能Ⅲ级者59例；观察组男55例，女45例，平均年龄(43.01±2.11)岁，慢性心力衰竭病程(21.62±15.8)月，合并高血压病36例、糖尿病11例、血脂异常者26例；心功能II级者40例，心功能Ⅲ级者60例。两组患者在一般资料无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2. 诊断、纳入及排除标准：(1)诊断标准：慢性心率衰竭诊断标准同时参考Framingham心力衰竭诊断标准[4]和中华医学会《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[5]。(2)气虚血瘀证中医辨证标准：参照《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》[6]，制定气虚血瘀证慢性心力衰竭的诊断标准：主症：①心悸气短；②胸闷作痛；③倦怠无力；④下肢水肿。次症：①唇甲青紫；②头晕神疲；③面色晦暗；④少尿腹胀。舌象：舌质暗红，紫黯，苔薄白；脉象：脉细无力，沉涩。具备主症2项及2项以上和兼症中2项，结合舌脉象，即可诊断为气虚血瘀症引起的慢性心力衰竭。(3)纳入标准：①符合慢性心力衰竭的诊断标准；②心功能NYHA分级为Ⅱ级或Ⅲ级；②中医证型符合气虚血瘀辨证标准者；④年龄35～70 岁；⑤病情相对稳定或仅口服地高辛治疗且维持原剂量稳定两周，1周内未服用其他任何改善心功能的中西药物者；⑥伴发症(如高血压、高血糖、高血脂等)控制在理想范围内并维持稳定；⑦签署知情同意书。(4)排除标准：①急性心功能不全，以及具有严重心脏疾病，存在任何增加病死率因素的患者，如梗阻型心肌病、严重室性心律失常、严重房室传导阻滞、严重心源性休克、瓣膜病、肺栓塞以及有明显心脏感染等疾病，同时包括没有进行控制的高血压患者(舒张压高于110 mmHg或者收缩压高于160 mmHg)。②因全身性疾病或酗酒导致的继发性心力衰竭；③恶性肿瘤患者；④严重的肺、肝、肾功能障碍者，以及严重的内分泌系统、造血系统等原发性疾病者；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥过敏体质或有过敏史者；⑦精神疾病患者⑧拒绝合作者。

3. 治疗方法: 两组患者均予以常规的抗心力衰竭、利尿、以及扩血管等标准治疗。观察组加服用黄芪失笑散为主辩证加减(含有黄芪30 g，蒲黄20 g，五灵脂20 g，由我院制剂室制备)进行治疗，随症加减，气虚者加在原剂量基础上增加黄芪5 g，血瘀者在原剂量基础上增加黄芪10 g；对照组给予安慰剂治疗，由我院制剂室专人按标准制成的汤剂，在外观颜色，气味以及服用剂量和服用方法上均有观察组黄芪失笑散一致。所有患者治疗用法如下：每次1剂，水煎，每日两次，早晚分服，两组的疗程均为6个月。

4. 观察指标:(1)所有患者在治疗结束前后采用心衰疗效计分法(Lee氏心衰计分法[7])评估,评估项目包括：①呼吸困难；②肺部罗音；③浮肿情况；④颈静脉状况；⑤肝大小测定；⑥胸片情况，共6个部分组成，在治疗前后观察并记录。(2)所有患者在治疗结束前后进行中医症候和心功能分级评估，6 min 步行试验，心脏彩超检查，中医症状疗效评估，治疗前后患者心率血压测定，观察毒副作用和不良反应。

5. 临床疗效观察标准:慢性心衰治疗疗效积分：①显效：治疗后积分减少至75%以上；②有效：治疗后积分减少在50%～75%；③无效：治疗后积分减少不足50%；④恶化：治疗后积分超过治疗前积分[8]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

结 果

1.两组患者总体疗效比较： 两组患者经治疗，根据心衰治疗(Lee氏)记分标准对患者进行评分，根据打分情况对疗效进行评估，观察组总有效率为86.0%，对照组总有效率为63.0%，观察组明显高于对照组，差异具有统计学意义，P=0.000，具体数据见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 (例)

2. 两组患者治疗后心功能相关指标比较:两组患者经过治疗后，观察组6 min步行试验结果与本组患者治疗前相比差异极显著(P=0.0021)；对照组6 min步行试验结果与本组患者治疗前相比差异极显著(P=0.0035)；观察组患者治疗后6 min步行距离较对照组患者有明显提高(P=0.027)。两组患者左心收缩功能相关指标均得到改善，但是观察组LVESE指标(P=0.026)、LVEDD(P=0.037)、SV指标(P=0.041)、EF指标(P=0.021)、E/A指标(P=0.046)，均较治疗前变化显著；在对照组中LVESE指标(P=0.035)、LVEDD(P=0.039)、SV指标(P=0.045)、EF指标(P=0.025)、E/A指标(P=0.043)，均较治疗前变化显著。观察组LVESD指标(P=0.041)、LVEDD指标(P=0.039)、E/A指标(P=0.045)均较对照组改变显著。

3.两组患者治疗前后心率血压变化的比较:两组患者在治疗前后，相对于本组所有心率血压指标均有所改变，其中对照组的心率(P=0.041)、收缩压(P=0.035)、舒张压(P=0.031)3项指标均较治疗前改变明显。同样，观察组的心率(P=0.047)、收缩压(P=0.042)、舒张压(P=0.021)3项指标均较治疗前改变明显。在组间比较中，观察组治疗后心率(P=0.039)、收缩压(P=0.032)、舒张压(P=0.029)3项指标均较对照组改变明显。

表2 两组患者治疗前后心功能相关指标比较(例，±s)

注：与治疗前相比，aP<0.05;与对照组治疗后相比，bP<0.05。

表3 两组患者治疗前后血压变化比较±s)

注：与本组治疗前比较aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

5.不良反应: 治疗期间，对照组未出现任何不良反应事件，无不良反应；观察组2例出现恶心，食欲不佳，腹胀症状，不影响正常服药，1例出现轻微口干，不影响正常服药。

讨 论

气虚血瘀证症候辩证要点为气虚和血瘀。患者得气虚之证，表现为面色苍白，疲惫无力，懒言气喘；血瘀之证表现为面色晦滞，脉络瘀阻，不通而痛[8]。在临床上，气虚血瘀证主要表现为心脏和肝脏病变为主。慢性心力衰竭是由诸多原因引起的心肌功能损伤，引起了心脏结构和功能上的病变，最后影响心室的泵血功能和充盈功能。现在认为气虚血瘀证是慢性心力衰竭发病之始，同时贯穿整个发病过程。气虚血瘀证慢性心力衰竭病机的关键为阳气虚衰，而至血瘀。所以在早期治疗中，常采用治疗方法为温阳益气，活血化瘀。

中医常用益气活血方剂治疗慢性心力衰竭，该方剂主要功能包括：①心肌收缩功能增强，呼吸效率提高；②避免冠状动脉狭窄，提高心肌供血；③改善心脏微循环，降低血脂和血粘度；④防止血栓形成，提高纤维蛋白溶解酶活性；⑤防治心肌缺氧，提高机耐缺氧能力；⑥提高发生心肌缺血部位的抗氧化能力[9]。黄芪失笑散以大剂量黄芪配伍失笑散而成。黄芪味甘，性温，归脾肺经，具有增强机体免疫力，保肝，利尿，抗衰老，抗应激，降压和广泛的抑菌能力。现代药理学研究表明，黄芪皂甙可以通过提高细胞钙离子浓度，逆转钙离子通道，使钙离子的内流减少，提高心机的收缩力；黄芪总甘可以明显降低炎性因子表达水平，降低炎性反应；黄芪提取物可以明显增强心输出量，有正性肌力作用；可保护心肌细胞结构完整，调剂心肌细胞代谢水平，减少由于缺氧引起的心肌细胞凋亡[10]。失笑散为中医常用理血剂，具有活血祛瘀和散结止痛的功效，还可以抑制肾上腺素表达水平，防止冠状动脉狭窄，提高心肌供血，降低血液粘稠度，提高机体抗氧化能力和提高机体免疫力等。黄芪失笑散全方以补脾益心为本，活心化瘀为标，标本兼治，达到瘀血祛而心气足的效果。

本研究显示：观察组与治疗前对照，均具有一定程度的临床疗效，观察组的总有效率高于对照组；在心功能级别(NYHA分级标准)评估研究中，观察组患者在治疗后有55%患者达到了Ⅰ级，较对照组有显著提高(P<0.05)；通过比较6 min步行试验距离，观察组患者在治疗后较对照组患者步行更远距离(P<0.05)；两组患者在治疗后超声心动图指标变化数据均较治疗前有所提高(P>0.05); 观察组患者在治疗后血浆中国BNP含量与对照组相应数据相比差异显著(P<0.05)；观察组相对于对照组LVESD,LVEDD,E/A指标变化显著(P<0.05)；观察组的心率、收缩压、舒张压3项指标均较对照组改变明显(P<0.05)。

黄芪失笑散加减辩治疗治疗气虚血瘀证慢性心力衰竭具有一定疗效。

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党广旺.黄芪失笑散加减辩治气虚血瘀证慢性心力衰竭的临床研究[J/CD].中华心脏与心律电子杂志，2016,4(4)：231-234.

Powder for clinical research argue with chronic heart failure treatment QDBS Astragalus laughDang

Guangwang.

Shandongzouchengpeople′shospital,Outpatientdepartment,Shandongzoucheng, 273500,China

Correspondingauthor:DangGuangwang,Email:lvv1984@126.com

Objective To observe the clinical efficacy of Qi and Blood Stasis school Astragalus Shixiaosan chronic heart failure treatment. Methods Patients with chronic heart failure NYHA Ⅰ and Ⅱ in our hospital from January 2013 to January 2016 were treated 200 cases were randomly divided into control group and observation group, 100 cases. The control group

a placebo treatment in conventional medicine on the basis of the treatment group were given Astragalus Shixiaosan treatment on the basis of conventional western medicine. The clinical efficacy of two groups were compared, the recording of adverse reactions in patients with cardiac function in the case, the course of treatment was observed before and after the treatment. Results The two groups before treatment and control, have a certain degree of clinical efficacy, the total efficiency of the observation group(86%) was higher than the control(63%); the level of heart function (NYHA classification standard) evaluation study, it was observed in the treatment group and 55 patients of patients achieved a grade Ⅰ, compared with the control group(41) significantly increased (P<0.05); comparison 6min walk distance was observed in observation group (472.21±162.23)m, after treatment compared with patients in the control group (385.17±169.31)m, were walking longer distances (P<0.05); two groups of patients in treatment After echocardiographic parameters change data before treatment than increased (P> 0.05); patients in the observation group after treatment plasma BNPcontent (359.58±60.12)pg/ml, compared with the control group(586.18±75.92)pg/ml, significant differences corresponding data (P<0.05); observation group relative to the control Group LVESD, LVEDD, E/A index changed significantly (P<0.05); observation group HR group(65.25±8.23), systolic blood pressure (117.32±7.61)mmHg, diastolic blood pressure(67.52±7.11)mmHg three indicators change significantly compared with the control group (P<0.05). Conclusion We believe that Astragalus Shixiaosan Modified Debate treatment of chronic heart failure treatment ASDP ASDP have a certain effect, can be a large-scale promotion.

Astragalus Shixiaosan; Subtraction Treatment; Qi and Blood; Chronic heart failure

10.3877/cma.j.issn.2095-6568.2016.04.011

273500 山东省邹城市人民医院门诊部 (Email:lvv1984@126.com)