不同剂量瑞舒伐他汀钙对急性前壁心肌梗死急诊PCI患者炎性因子的影响研究

张小红

·论著·

不同剂量瑞舒伐他汀钙对急性前壁心肌梗死急诊PCI患者炎性因子的影响研究

张小红

目的 研究不同剂量瑞舒伐他汀钙对行急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)急性前壁心肌梗死(AMI)患者炎性因子的影响。方法 选择2014年7月至2016年6月于我院行急诊PCI的急性AMI患者148例，依据随机数字表法分为大剂量组(n=50)、中剂量组(n=49)与小剂量组(n=49)。大、中、小剂量组均在常规治疗基础上分别给予瑞舒伐他汀钙胶囊20 mg、10 mg、5 mg。比较3组PCI前、PCI后7 d后高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等血脂指标，血小板平均体积(MPV)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等心肌损伤指标，TNF-α(肿瘤坏死因子)、P选择素、hs-CRP(高敏C反应蛋白)等炎性因子指标。结果 PCI后7 d，大剂量组HDL-C高于中、小剂量组，LDL-C、TC、TG均低于中、小剂量组(P<0.05)。PCI后7 d，大剂量组MPV、cTnI、CK-MB均低于中、小剂量组，中剂量组MPV、cTnI、CK-MB均低于小剂量组(P<0.05)。PCI后7 d，大剂量组TNF-α、P选择素、hs-CRP均低于中、小剂量组，中剂量组TNF-α、P选择素、hs-CRP均低于小剂量组(P<0.05)。结论 大剂量(20 mg/d)瑞舒伐他汀钙可显著降低急诊PCI急性前壁心肌梗死患者炎性因子，缓解心肌损伤，改善血脂水平，值得应用于临床。

剂量； 瑞舒伐他汀钙； 急诊PCI； 急性前壁心肌梗死； 炎性因子

急性前壁心肌梗死(anterior myocardial infarction，AMI)为冠心病较为严重的类型[1]。其发病原因为冠状动脉狭窄导致心肌血供不足，且侧支循环未完全建立。在这种情况下，若心肌血供快速降低或中断，致使心肌严重缺血>1 h，则易发生心肌梗死[2]。临床资料显示，急性AMI发病急，进展快，如不及时治疗，常易导致患者死亡[3]。急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)可快速开通堵塞梗死冠状动脉，改善心肌血运，目前已成为急诊治疗AMI的重要手段[4]。研究发现，尽管急诊PCI治疗急性AMI疗效显著，但其常导致血清炎性因子水平升高，诱发心肌炎性反应，阻碍心肌损伤恢复[5]。故临床常给予患者合理的药物，以降低急诊PCI患者围术期炎性因子水平，缓解心肌损伤，促进患者康复[6]。瑞舒伐他汀钙为强效他汀类药物，具有强效调脂，抑制炎性反应，稳定斑块，避免血栓形成等作用，但其临床应用剂量尚存在一定的争议[7]。我院于2014年7月至2016年6月将不同剂量瑞舒伐他汀钙应用于行急诊PCI术的急性AMI患者，以观察不同剂量瑞舒伐他汀钙对行急诊PCI术的急性AMI患者炎性因子的影响，现报告如下。

资料与方法

1.一般资料：选择2014年7月至2016年6月于我院行急诊PCI的急性AMI患者148例，男81例(54.7%)，女67例(45.3%)，年龄39～86岁，平均年龄(61.5±6.6)岁，病程2～12h，平均病程(5.36±0.47)h。所有患者均依据《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[8]确诊为急诊AMI，冠状动脉造影诊断为前降支闭塞。纳入标准：符合上述急诊AMI及前降支闭塞诊断标准患者；7 d内未使用他汀类、非畄体消炎类、糖皮质激素类药物患者；知情同意并签署知情同意文件患者。排除标准：他汀类药物过敏患者；重症心脏基础性疾病患者；肝肾功能不全患者；合并急慢性感染疾病患者；自身免疫性疾病患者；恶性肿瘤患者；哺乳期、孕期女性患者等。将所有急诊AMI患者依据随机数字表法分为大剂量组(n=50)、中剂量组(n=49)与小剂量组(n=49)，3组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2. 方法

(1)治疗方法:3组患者均行常规治疗：给予阿司匹林术前300 mg，PCI后维持100 mg/次；氯吡格雷术前300 mg，PCI后维持75 mg/次；β受体阻滞剂、低分子质量肝素、硝酸酯类、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类药物。入院即刻，大剂量组给予瑞舒伐他汀钙胶囊(生产厂家：鲁南贝特制药有限公司；国药准字：H20080236；产品规格：5 mg×7粒)20 mg，1次/d，7 d为1个疗程；中剂量组给予瑞舒伐他汀钙胶囊10 mg，1次/d，7 d为1个疗程；小剂量组给予瑞舒伐他汀钙胶囊5 mg，1次/d，7 d为1个疗程。

(2)观察指标:观察3组PCI前、PCI后7 d后高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等血脂指标；血小板平均体积(MPV)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等心肌损伤指标；肿瘤坏死因子(TNF-α)、P选择素、高敏C反应蛋白(hs-CRP)等炎性因子指标。以全自动血脂分析仪测定HDL-C、LDL-C、TC、TG等血脂指标；以全自动血细胞分析仪测定MPV；以免疫化学发光法测定cTnI、CK-MB；以酶联免疫吸附试验测定TNF-α、P选择素、hs-CRP。检测严格按照试剂盒说明书操作。

表1 3组患者一般资料比较

结 果

1. 3组PCI前、PCI后7 d后血脂指标比较PCI前，3组HDL-C、LDL-C、TC、TG差异无统计学意义(P>0.05)；PCI后7 d，3组HDL-C均升高，LDL-C、TC、TG均降低(P<0.05)；PCI后7 d，大剂量组HDL-C高于中、小剂量组，LDL-C、TC、TG均低于中、小剂量组(P<0.05)；PCI后7 d，中剂量组HDL-C高于小剂量组，LDL-C、TC、TG均低于小剂量组(P<0.05)；PCI后7 d，3组HDL-C、LDL-C、TC、TG差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3组PCI前、PCI后7 d心肌损伤指标比较:PCI前，3组MPV、cTnI、CK-MB差异无统计学意义(P>0.05)；PCI后7 d，3组MPV、cTnI、CK-MB均升高(P<0.05)；PCI后7 d，大剂量组MPV、cTnI、CK-MB均低于中、小剂量组，中剂量组MPV、cTnI、CK-MB均低于小剂量组(P<0.05)；PCI后7 d，3组MPV、cTnI、CK-MB差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3. 3组PCI前、PCI后7 d后炎性因子比较:PCI前，3组TNF-α、P选择素、hs-CRP差异无统计学意义(P>0.05)；PCI后7 d，3组TNF-α、P选择素、hs-CRP均降低(P<0.05)；PCI后7 d，大剂量组TNF-α、P选择素、hs-CRP均低于中、小剂量组，中剂量组TNF-α、P选择素、hs-CRP均低于小剂量组(P<0.05)；PCI后7 d，3组TNF-α、P选择素、hs-CRP差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 3组PCI前及PCI后7 d后血脂指标比较

例数TC(mmol/L) PCI前PCI后7dTG(mmol/L) PCI前PCI后7d大剂量组505．95±0．90a4．49±0．58b2．30±0．32a1．56±0．21b中剂量组495．96±0．92a4．82±0．64c2．31±0．34a1．74±0．26c小剂量组495．98±0．94a5．21±0．832．32±0．36a1．90±0．30

注：a与本组PCI后7 d比较P<0.05；b与本组中剂量、小剂量组比较P<0.05；c与本组小剂量组比较P<0.05

表3 3组PCI前及PCI后7 d心肌损伤指标比较

注：a与本组PCI后7 d比较P<0.05；b与本组中剂量、小剂量组比较P<0.05；c与本组小剂量组比较P<0.05

表4 3组PCI前及PCI后7 d炎性因子比较

注：a与本组PCI后7 d比较P<0.05；b与本组中剂量、小剂量组比较P<0.05；c与本组小剂量组比较P<0.05

3 讨论

在急诊PCI的过程中，球囊扩张以及支架植入等侵入性操作可导致血管内皮损伤，诱导并引发不稳定斑块破裂，激活T细胞，提高氧化应激产物水平，导致血清TNF-α、P选择素、hs-CRP等炎性因子水平显著提高，引发心肌炎性反应，并促进微血栓的形成[9]。此外，斑块破裂后挤压移位可导致冠状动脉痉挛及侧支血管闭塞，甚至引发远端微血管堵塞，致使心肌发生微小损伤或者微梗死，最终导致心肌损伤[10]。资料显示，心肌损伤为PCI常见并发症，是急性AMI急诊PCI患者不良预后的独立预测因子，其主要表现为MPV、cTnI、CK-MB等心肌损伤标志物水平升高，其中cTnI对心肌损伤具有较高的特异度及敏感度[11]。在本研究中，3组患者MPV、cTnI、CK-MB水平均显著高于正常值，提示急性AMI患者存在较为严重的心肌损伤。

TNF-α是促炎细胞因子，可活化巨噬细胞与白细胞，促进生成纤维蛋白原及血小板聚集，导致微血栓的形成。TNF-α能够损伤L型Ca2+通道，阻碍Ca2+流进心肌细胞，影响心肌收缩功能[12]。hs-CRP为冠状动脉损伤程度及炎性反应的敏感指标。研究发现，hs-CRP水平和心脏不良事件发生率具有显著的正相关关系[13]。资料显示，hs-CRP可提高巨噬细胞吸收LDL-C的水平，提高补体系统活性致使大量沉积，导致动脉粥样硬化并促进其发展[14]。P选择素主要位于血小板α颗粒膜及血管内皮细胞小体膜上，在组胺、Ca2+载体、凝血酶、氧自由基以及缺氧/再氧化的刺激下可快速表达[15]。P选择素可通过介导活化血小板、内皮细胞与T细胞亚群、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞之间的反应，促进动脉粥样硬化的发生与发展[16]。研究证明，P选择素的表达水平与动脉硬化严重程度呈正相关关系[17]。

作为新型降脂类药物，瑞舒伐他汀可有效降低血脂水平。此外，瑞舒伐他汀还具有抑制炎性因子生成，抗氧化，改善内皮细胞功能，促进斑块稳定，缓解血管平滑肌细胞增值，降低心血管事件发生率等作用。瑞舒伐他汀钙为选择竞争性羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA)，可通过阻碍3-羟-3-甲戊二酰辅酶A生成胆固醇前体(甲羟戊酸)以降低胆固醇水平，且不经P450酶类进行代谢，其耐受性及安全性较高[18]。李姣等[19]研究发现，与辛伐他汀等其他他汀类药物相比较，瑞舒伐他汀具有更强的降低血清炎性因子能力。Murrow等[20]证明，瑞舒伐他汀抗炎、调脂作用明显强于阿托伐他汀。黄达等[21]证明，瑞舒伐他汀可促进胶原蛋白mRNA的正常表达，维持细胞因子及免疫细胞功能，利于心肌损伤恢复。余湘宁等[22]证明，PCI前给予心绞痛患者20 mg/d剂量的瑞舒伐他汀可显著降低PCI后TNF-α等炎性因子水平。黄宇翔等[23]研究证明，PCI前给予STEMI患者20 mg/d剂量的瑞舒伐他汀能够避免心肌坏死，促进患者康复。在本研究中，大剂量组PCI后7 d血脂、心肌损伤及炎性因子水平均显著改善，且其改善水平均优于中、小剂量组，与上述研究结果较为一致，提示中、小剂量瑞舒伐他汀钙相比较，大剂量瑞舒伐他汀钙在改善急诊PCI患者炎性因子水平上更具优势。

总之，大剂量(20 mg/d)瑞舒伐他汀钙可显著降低急诊PCI急性前壁心肌梗死患者炎性因子，缓解心肌损伤，改善血脂水平，促进患者康复，值得应用于临床。

[1] 徐谭.大剂量氯吡格雷对急性前壁心肌梗死行急诊经皮冠状动脉介入治疗术后疗效及安全性评估[J].中国继续医学教育,2016,8(13):177-178.

[2] Sardella G, Conti G, Donahue M, et al. Rosuvastatin pretreatment in patients undergoing elective PCI to reduce the incidence of myocardial periprocedural necrosis: The Roma trial[J].Catheter Cardiovasc Interv, 2013, 81(1):E36-E43．

[3] 樊琴,王岳松,王学忠,等.替格瑞洛在急性前壁心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗中的应用[J].山东医药,2016,56(22):43-45.

[4] 刘丽霞,宗文仓,王娜.急诊经皮冠状动脉介入治疗的老年急性前壁心肌梗死患者住院期间心力衰竭的影响因素研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2016,24(4):15-18.

[5] Cavallini C, Verdecchia P, Savonitto S, et al. Prognostic value of isolated troponin I elevation after percutaneous coronary intervention[J]. Circ Cardiovasc Interv, 2010, 3(5): 431-435．

[6] 刘雯,马悦,钱浓.不同剂量阿托伐他汀对NSTEMI患者PCI前后hs-CRP的影响[J].海南医学院学报,2016,22(13):1354-1356.

[7] Meijers WC,van der Velde AR,Pascual-Figal DA,et al. Galectin-3 and post-myocardial infarction cardiac remodeling[J]. Eur J Pharmacol,2015,763(Pt A):115-121.

[8] 中华医学会心血管病分会.急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志, 2001, 29(12): 710-715.

[9] Su Q, Li L, Liu Y, et al. Effect of intensive atorvastatin therapy on periprocedural PDCD4 expression in CD4+ T lymphocytes of patients with unstable angina undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Cardiology, 2014, 127(3): 169-175.

[10] 周云,渠乐,朱小莉.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗非ST段抬高型急性心肌梗死患者对炎症因子及左室重构的影响[J].海南医学院学报,2016,22(13):1390-1393.

[11] 孙尧,霍艳慧.瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠缺血心肌的影响[J].中国循证心血管医学杂志,2016,8(3):347-348.

[12] 华先平,王贤明,谢建,等.肿瘤坏死因子-α基因G-238A多态性与冠状动脉疾病相关性的Meta分析[J].中国循证心血管医学杂志,2015,7(1):23-26.

[13] 李兆欣,刘江月,李静静,等.不同剂量瑞舒伐他汀治疗对急性心肌梗死患者心肌纤维化及心室重构的影响[J].中国循证心血管医学杂志,2016,8(1):46-50.

[14] Kaptoge S, Di Angelantonio E, Lowe G, et al. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke, and mortality: an individual participant meta-analysis[J]. Lancet, 2010, 375(9709): 132-140.

[15] Sheikh AS, Yahya S, Sheikh NS, et al. C-reactive protein as a predictor of adverse outcome in patients with acute coronary syndrome[J]. Heart Views, 2012, 13(1): 7-12.

[16] 彭俊.冠心病介入治疗前后不同时段血小板活化的变化[J].中国循证心血管医学杂志,2015,7(3):381-383.

[17] 艾莲,张莉,刘紫燕.经皮冠状动脉介入术对急性心肌梗死患者血浆基质金属蛋白酶9、白介素6及P选择素水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2016,24(1):64-66.

[18] Evan AS, Donald GV, James S, et al. Renal safety of intensive cholesterol lowering treatment with rosuvastatain: a retrospective analysis of renal adverse events among 40600 participants in the rosuvastatain clinical development program[J]. Atherosclerosis, 2012, 221(2):471-477.

[19] 李姣, 柏丽莉. 120例慢性心律失常患者实施瑞舒伐他汀的效果及对炎性因子的影响[J].中国现代药物应用, 2014, 8(19):146-147．

[20] Murrow JR, Sher S, Ali S, et al. The differential effect of stains on oxidative stress and endothelial function: atorvastatin versus pravastatin[J]. J Clin Lipidol, 2012, 1(6):42-49.

[21] 黄达, 潘征, 蓝景生, 等. 瑞舒伐他汀对TGF-β1诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞增殖及其胶原合成与分泌的作用和机制[J]. 中国动脉硬化杂志, 2013, 21(7):605-608.

[22] 余湘宁, 黄宇辉, 曾波, 等. 不同剂量瑞舒伐他汀对不稳定性心绞痛患者介入治疗围术期心肌损伤及炎性因子的影响[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2014, 16(4):431-433．

[23] 黄宇翔,魏芝宝,姚超永.术前强化瑞舒伐他汀钙治疗对急性ST段抬高型心肌梗死患者介入术后的临床观察[J].血栓与止血学,2014,20(6):301-304.

张小红.不同剂量瑞舒伐他汀钙对急性前壁心肌梗死急诊PCI患者炎性因子的影响研究[J/CD].中华心脏与心律电子杂志，2016,4(1)：201-205.

Effects of different doses of atorvastatin calcium on inflammatory factors in 148 patients with acute anterior wall myocardial infarction in emergency department of PCI

ZhangXiaohong.

JingmenChineseTraditionalMedicineHospital,Hubei, 448000,China

Correspondingauthor:ZhangXiaohong,Email:zhangxh@163.com

Objective To study the different Rosuvastatin calcium doses of calcium underwent emergency percutaneous coronary interention (PCI) for acute anterior wall myocardial infarction (anterior myocardial infarction, AMI) in patients with inflammatory factor influence. Methods From July 2014 to June 2016 in our hospital 148 cases of patients with acute AMI underwent emergency PCI, according to random number table method divided into high-dose group (n= 50), middle dose group (n= 49) and small dose group (n= 49). Large, medium and small dose group on the basis of conventional treatment were given red Rosuvastatin calcium capsules 20 mg, 10 mg and 5 mg. Compare three groups of PCI before and after PCI after 7 d high-density lipoprotein (HDL - C), low density lipoprotein (LDL) -c), serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), such as blood lipid index, average blood platelet volume (MPV), cardiac troponin I (cTnI), creatine kinaseis enzyme (CK - MB), etc, which are the indices of myocardial injury, TNF alpha (tumor necrosis factor), choice ofPelement, hs-CRP (high-sensitivity c-reactive protein), and other inflammatory factor index. Results Seven days after PCI, high-dose group of HDL - C higher than that of medium and small dose group, LDL- C, TC, TG were lower than medium and small dose group (P< 0.05). 7 d after PCI, high-dose group of MPV, cTnI, CK- MB were lower than medium and small dose group, the MPV, cTnI, CK- MB dose group were lower than the low-dose group (P<0.05). 7 d after PCI, high-dose group of TNF alpha, choice of P element, hs- CRP were lower than medium and small dose group, the dose group of TNF alpha, choice of P element, hs- CRP were lower than the low-dose group (P< 0.05). Conclusion Large dose (20 mg/d) rui shu laval statin calcium can significantly decrease the emergency PCI in acute anterior wall myocardial infarction in patients with inflammatory factor,alleviate myocardial injury, improve blood lipid levels, is worth for clinical application.

Dose; Rosuvastatin calcium; Emergency PCI; In anterior wall acute myocardial infarction; Inflammatory factors; Effect

10.3877/cma.j.issn.2095-6568.2016.04.002

448000 荆门，湖北省荆门市中医医院(Email: zhangxh@163.com)