乌司他丁对急性胰腺炎患者疗效及炎性因子的影响观察

甄海洋　朱宁



·论著·

乌司他丁对急性胰腺炎患者疗效及炎性因子的影响观察

甄海洋朱宁

719000陕西省榆林市第四(星元)医院消化内科

【摘要】目的探讨乌司他丁治疗急性胰腺炎的疗效及对其炎性因子的影响。方法选取2013年6月至2015年6月收治的90例急性胰腺炎患者，随机分为对照组和观察组，每组45例。对照组予以常规治疗，观察组加用乌司他丁，比较2组患者APACHEⅡ评分以及Glasgow评分、各生化指标以及IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等方面的差异。结果治疗后2周观察组的APACHEⅡ评分以及Glasgow评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后2周，观察组的血清淀粉酶、CRP水平明显低于对照组，而白蛋白水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者在治疗后1周以及2周的IL-6、IL-8、TNF-α指标水平均显著低于对照组，而IL-10水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁能能显著降低急性胰腺炎患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平，而升高其IL-10水平，显著改善其生化指标，提高临床治疗效果。

【关键词】乌司他丁；急性胰腺炎；炎性因子

急性胰腺炎是消化内科常见的危重疾病之一，具有起病急骤、进展迅速、并发症多、病死率高等特点，极大的威胁了患者的生命健康[1]。急性胰腺炎能够造成患者肠道黏膜的屏障功能损害，导致细菌以及肠源性内毒素大量入侵机体，从而引发严重的全身炎性反应综合征，同时治疗期间长期禁食导致的肠道黏膜萎缩、肠道黏膜功能下降以及肠道细胞和菌素的移位，是患者病情恶化的主要因素[2,3]。因此，如何阻断或者抑制炎性因子的产生、释放以及活化，避免炎性反应的持续放大，是治疗急性胰腺炎的重要环节之一，然而急性胰腺炎的发生发展过程中的炎症有着复杂的病理生理机制，因此单纯的针对某个炎性因子无法取得良好的效果。乌司他丁是一种从尿液中提取纯化出来的广谱蛋白酶抑制剂，能够抑制多种蛋白酶活性，减轻各种蛋白酶与炎性介质对机体的免疫损伤，临床上广泛应用全身炎性反应综合征、重症脓毒症等危重疾病的治疗[4-6]。本研究探讨乌司他丁对急性胰腺炎的疗效以及炎性因子的影响，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料将2013年6月至2015年6月期间于我院住院治疗的急性胰腺炎患者90例纳入研究。采用随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组45例。对照组采用常规治疗， 观察组在常规治疗的基础上加乌司他丁治疗。观察组男25例，女20例;年龄21～65岁，平均年龄(44.5±9.8)岁，对照组男24例，女21例;年龄21～66岁，平均年龄(45.2±9.4)岁。2组在性别比、年龄等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者签署知情同意书，且本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准：①入院距离起病时间少于48 h；②根据病史、症状、体格检查及实验室检查诊断为急性胰腺炎；影像学检查提示胰腺肿大，质地不均，胰腺外有浸润迹象；③年龄<70岁。

1.2.2排除标准为：①行内镜逆行胰胆管造影术后者；②合并严重肾功能不全(血肌酐水平>177 mmol/L或需血液透析维持治疗)；③疑合并胰腺或胆道恶性肿瘤；④合并严重心、肺功能不全。

1.3方法2组患者均按诊疗规范进行禁食，同时给予持续胃肠减压、抑酸、抗感染、补液、解痉镇痛、营养支持以及纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱等基础治疗，必要情况下可行腹腔穿刺引流。观察组患者在此常规治疗的基础上加用乌司他丁。方法为：乌司他丁(批准文号：国药准字H20040505，商品名：天普洛安，广东天普生化医药股份有限公司生产)10万U，静脉滴注，1次/d，疗程7 d。

1.4观察指标(1)病情评估指标：急性生理学及慢性健康状况评分(acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ)及Glasgow评分;(2)生化指标：治疗前以及治疗后1、2周后检测患者的血清淀粉酶、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血浆白蛋白等指标;(3)炎性因子：治疗前以及治疗后1、2周抽取患者外周静脉血10 ml，30 min内离心后血清分装在不同的试管内，置于-80℃冰箱保存待测；检测的炎性因子指标包括：白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，采用ELISA法检测，严格按照说明书的标准步骤操作，其中试剂盒购于上海船夫生物科技有限公司。

2结果

2.12组患者治疗前后APACHEⅡ评分及Glasgow评分的比较2组患者在治疗前的APACHEⅡ评分以及Glasgow评分差异并无统计学意义(P>0.05)，2组治疗后1周的两项评分较治疗前有所变化，但差异无统计学意义(P>0.05)，但在治疗后2周的两项评分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组较对照组下降程度更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

注：与观察组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

2.22组患者生化指标的比较2组患者在治疗前的白蛋白、淀粉酶、CRP水平差异并无统计学意义(P>0.05)，且经治疗后2组患者的各治疗均有明显好转，在治疗后2周，观察组的血清淀粉酶、CRP水平明显低于对照组，而白蛋白水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.32组患者炎性因子指标的比较2组患者在治疗后的1周及2周的IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等水平均较治疗前有所改善，而观察组患者在治疗后1周以及2周的IL-6、IL-8、TNF-α指标水平均显著低于对照组，而IL-10水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3讨论

全身炎性反应是急性胰腺炎在发病过程中的主要表现之一，而炎性介质的出现对其具有重要的影响，目前已知能参与到此炎性反应中的炎性因子主要包括IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等。

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

IL-6是一种能使细胞内G蛋白的活性发生变化、增加中性粒细胞能力的炎性因子，从而能够调节各种炎性因子的转录情况，对胰腺的细胞凋亡具有重要的作用，而且其出现高峰的时间及水平往往能反映胰腺的损害程度以及体内炎症反应的程度[7]。IL-8是由单核巨噬细胞细胞分泌，其可促进中性粒细胞的活化及迁移，抑制中性粒细胞的凋亡，并通过级联反应促进IL-6的产生[8]。TNF-α也是由单核巨噬细胞细胞分泌的一种肽类物质，是急性胰腺炎患者中胰腺和胰腺外器官受损的主要因子之一，也是炎性反应中出现最早，最为重要的炎性因子之一，其不仅能够自身激活，而且还可促进其他炎性因子的合成和释放，引发炎性因子的级联放大反应，导致全身炎性反应综合征甚至多脏器功能衰竭的出现[9]。而IL-10却是炎性反应中的一种内生性的促炎因子的拮抗剂，其能抑制诸如IL-6、IL-8、TNF-α等的产生，减少炎性因子的释放，在调节炎性因子的平衡，减轻炎性反应程度方面起着重要的作用。

表32组患者炎性因子指标的比较

注：与对照组比较，*P<0.05

乌司他丁是一种天然的炎性反应调节性物质，能够抑制中性粒细胞以及单核巨噬细胞等炎性细胞的活化，减轻炎症反应对机体组织器官的损伤，是已知炎症反应综合征的有效药物之一[10]。而我们的研究结果表明，乌司他丁能能显著降低患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平，而升高其IL-10水平，表明其能够显著的抑制急性胰腺炎患者的促炎因子的表达，而促进抑炎因子的表达，从而在整体上抑制炎症反应程度，减轻炎症对组织和器官的继发损害作用，从而早期改善其生化指标，提高临床治疗效果。有研究证实乌司他丁能有效地降低急性胰腺炎患者的IL-6、TNF-α水平[11,12]。而另一些研究认为乌司他丁不仅能降低急性胰腺炎患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平，而且能提高其IL-10水平[7,10,13]，与本研究取得的结果相一致。与上述研究不同的是本文在此基础上进一步对比了2组患者生化指标、APACHEⅡ评分以及Glasgow评分的差异，与上述研究略有不同。 此外，在重症急性胰腺炎的患者中使用乌司他丁，同样能够影响上述炎性因子的表达，影响其临床转归[14,15]，与本研究也具有一定的相似性，进一步证实了本研究的可信度。

综上所述，乌司他丁能能显著降低急性胰腺炎患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平，而升高其IL-10水平，显著改善其生化指标，提高临床治疗效果。是治疗急性胰腺炎的有效药物之一，值得在临床上推广应用。

参考文献献

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Therapeutic effects of ulinastatin on acute pancreatitis and its influence on serum levels of inflammatory factors

ZHENHaiyang,ZHUNing.

DepartmentofDigestiveSystemDiseases.TheFourthHospitalofYulinCity,Shanxi,Yulin719000,China

【Key words】ulinastatin;acute pancreatitis; inflammatory factors

【Abstract】ObjectiveTo observe the therapeutic effects of ulinastatin on acute pancreatitis and its influence on serum levels of inflammatory factors.MethodsNinety patients with acute pancreatitis who were admitted and treated in our hospital from June 2013 to June 2015 were randomly divided into control group (n=45) and observation group (n=45).The patients in control group were treated by routine therapy including decompression, antibiotics,etc,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were given ulinastatin.The APACHEⅡ scoring,Glasgow scoring,biochemical indicators, the serum levels of IL-6,IL-8,IL-10,TNF-α and albumin,C-reactive protein (CRP),amylase (AMS) were detected and compared between two groups. ResultsAfter 2-week treatment, APACHEⅡ scoring and Glasgow scoring in observation group were significantly lower than those in control group (P<0.05),and the serum levels of amylase and CRP were significantly lower than those in control group,however,the serum levels of albumin were significantly higher than those of control group (P<0.05). After 1～2 week treatment, the serum levels of IL-6,IL-8,TNF-α in observation group were significantly lower than those in control group, but the serum levels of IL-10 were obviously higher than those in control group (P<0.05).ConclusionThe ulinastatin can decrease significantly the serum levels of IL-6,IL-8,TNF-α in patients with acute pancreatitis,however,which can obviously enhance serum levels of IL-10,moreover, which can improve patient’s biochemical indicators and therapeutic effects.

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.002

【中图分类号】R 576.1

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)12-1768-03

(收稿日期：2016-01-07)