葶苈大枣泻肺汤对肺挫伤患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的影响

段　歆，周　诚

(1. 新疆乌鲁木齐市第一人民医院/乌鲁木齐儿童医院，新疆 乌鲁木齐 830000；2. 新疆北屯市生产建设兵团第十师北屯医院，新疆 北屯 836000)

葶苈大枣泻肺汤对肺挫伤患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的影响

段歆1，周诚2

(1. 新疆乌鲁木齐市第一人民医院/乌鲁木齐儿童医院，新疆 乌鲁木齐 830000；2. 新疆北屯市生产建设兵团第十师北屯医院，新疆 北屯 836000)

[摘要]目的探讨葶苈大枣泻肺汤对肺挫伤患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平的影响。方法将132例肺挫伤患者随机分为2组，对照组66例实施常规治疗，观察组66例在常规治疗基础上加用葶苈大枣泻肺汤治疗,观察2组治疗不同时间点炎症因子改变情况、临床疗效、住院情况及不良事件情况。结果观察组治疗2，4，6，8，10，12，14 d时TNF-α、IL-6、IL-8水平均明显低于对照组(P均<0.05)；观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，气促消失时间、胸痛消失时间、肺部湿啰音消失时间、肺间质水肿消失时间、康复时间均明显短于对照组(P均<0.05)，机械通气率、肺部感染率、急性呼吸窘迫综合征发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。结论葶苈大枣泻肺汤可明显降低肺挫伤患者血清炎症因子水平，缩短患者的恢复时间，疗效显著且安全性高。

[关键词]葶苈大枣泻肺汤；肺挫伤；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6；白细胞介素-8

肺挫伤是临床常见的外科病症，多为迅猛钝性伤所致，其发生率为胸部钝性伤30%～70%[1]，常见病因为车祸、撞击、挤压和坠落等，具有较高风险性。肺挫伤发生后，机体会出现明显的炎症反应，TNF-α、IL-6、CRP等细胞炎症因子会明显增加[2]，如不能给予患者及时有效的治疗，可造成急性呼吸窘迫综合征的发生，危及患者生命。目前临床上，对肺挫伤的致伤机制、病理生理、创伤分子学等方面进行了深入研究，但治疗仍以抗炎、吸氧、祛痰、止血为主，如何及早诊断和治疗，是今后的研究重点。葶苈大枣泻肺汤是一种纯中药制剂，药物成分中，大枣具有护脾通津的功效，泻肺的同时，还不会损伤脾，能保全母气，这是后期患者恢复的有利条件，用于肺挫伤的治疗效果较好[3]。2012年12月—2014年12月乌鲁木齐市第一人民医院在常规治疗基础上加用葶苈大枣泻肺汤治疗肺挫伤患者66例，效果较好，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择上述时期乌鲁木齐市第一人民医院诊治的肺挫伤患者132例，均符合《外科学》的诊断标准[4]及《骨伤科学》胸部震伤的诊断标准[5]，经临床表现、实验室检查、影像学检查确诊，排除患有其他器质性疾病、血液性疾病、免疫性疾病、精神疾病、感染性疾病、过敏体质者。采用随机数字表法分为2组：对照组66例，男39例,女27例；年龄20～63(38.7±10.2)岁；体质量41～72(51.9±8.7)kg；致伤原因：交通事故伤48例、钝器打击伤11例、高处坠落伤7例；参考《肺挫伤简易评分法》进行肺挫伤分级[6]：Ⅰ级(1～6分)24例，Ⅱ级(7～12分)37例，Ⅲ级(13～18分)5例。观察组66例，男38例,女28例；年龄19～64(38.5±10.6)岁；体质量40～74(51.2±7.3)kg；致伤原因：交通事故伤46例、钝器打击伤12例、高处坠落伤8例; 肺挫伤分级：Ⅰ级23例，Ⅱ级39例，Ⅲ级4例。2组年龄、体质量、性别、致伤原因、肺挫伤分级比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究已取得患者家属同意，经医院伦理委员会通过。

1.2方法对照组给予常规治疗，包括吸氧疗法、限制晶体输入量、使用广谱抗生素、营养支持治疗、镇痛等，血气胸者可行胸腔闭式引流术治疗，肋骨骨折者可行胸带固定，根据患者病情，可给予机械通气。观察组在常规治疗基础上加用葶苈大枣泻肺汤治疗，方药组成：葶苈子15 g、陈皮15 g、赤芍药12 g、桃仁10 g、大枣10 g、红花8 g、没药8 g、乳香8 g、三七粉5 g。每日1剂，水煎取汁100 mL，分2次服用。疗程14 d。

1.3观察指标①治疗前及治疗2，4，6，8，10，12，14 d炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8水平均采用ELISA双抗体夹心法测定，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，严格按照操作说明进行。②疗效评定标准[7]，治愈：患者肺挫伤简易评分减至0分；好转：患者肺挫伤简易评分减至1分；无效：患者症状无改善，甚至加重。总有效=治愈+好转。③气促消失时间、胸痛消失时间、肺部湿啰音消失时间、肺间质水肿消失时间、康复时间。④不良事件情况。

2结果

2.12组治疗不同时间点TNF-α比较观察组治疗2，4，6，8，10，12，14 d时TNF-α均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗不同时间点TNF-α比较

2.22组治疗不同时间点IL-6比较观察组患者治疗2，4，6，8，10，12，14 d时IL-6均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗不同时间点IL-8比较观察组患者治疗2，4，6，8，10，12，14 d时IL-8均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗不同时间点IL-6比较

表3　2组治疗不同时间点IL-8比较

2.42组临床疗效比较观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

2.52组住院情况比较观察组气促消失时间、胸痛消失时间、肺部湿啰音消失时间、肺间质水肿消失时间、康复时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表5。

表4　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=8.033,P=0.005。

表5　2组住院情况比较

2.62组不良事件情况比较观察组患者机械通气率、肺部感染率、急性呼吸窘迫综合征发生率均明显低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6　2组不良事件情况比较　例(%)

3讨论

肺挫伤为常见的肺实质损伤，其发病机制仍不完全清楚，多认为与肺爆震伤类似，系由于强烈的高压波作用所致，其病死率达10%～20%[8]。Bardenheuer等[9]对2 069例创伤患者进行流行病调查，胸部创伤很常见，占44.5%，其中75%为合并肺挫伤。随着交通业和建筑业的高速发展，交通事故伤和高处坠落伤频发，使得肺挫伤的发病率呈现出明显的增加态势[10]，严重影响着公众的身体健康。

肺挫伤发生后，在细胞与体液介导的多种炎性细胞会向肺部转移和聚集，大量炎性递质的释放，会造成促炎因子与抗炎因子的失衡，使得肺泡毛细血管急性损伤发生。由机械性损伤刺激而诱发的一系列创伤免疫反应，会明显加剧，这些因子包括TNF-α、IL-6、IL-8。其中TNF-α和IL-6在肺挫伤发病机制中起着重要作用[11]，动态监测肺挫伤患者外周血TNF-α、IL-6水平有助于评估病情和评价疗效。TNF-α是常见的炎症因子，由活化的单核/巨噬细胞产生，能杀伤和抑制肿瘤细胞，促进中性粒细胞吞噬，抗感染，引起发热，诱导肝细胞急性期蛋白合成，促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化，促进细胞增殖和分化，是重要的炎症因子，并参与某些自身免疫病的病理损伤。IL-6也是常见的炎症因子，是活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子。能使B细胞前体成为产生抗体的细胞；和集落刺激因子协同，能促进原始骨髓源细胞的生长和分化，增强自然杀伤细胞的裂解功能，在炎症疾病的诊断及疗效评定中具有较高的应用价值[12]。IL-8也是常见的炎症因子，又称嗜中性粒细胞因子，是炎症性疾病的重要递质，在抗感染、免疫反应调节以及抗肿瘤方面有重要作用。IL-8对特异性和非特异性的免疫细胞具有强烈的趋化作用，其中主要是对嗜中性粒细胞的趋化和激活作用，对淋巴细胞和嗜碱性粒细胞也有趋化作用。作为一种主要的炎症因子，IL-8水平在感染及某些自身免疫性疾病的情况下在炎症局部、血清和体液中均有显著增加，故可通过测定IL-8水平来进行炎症疾病的诊断、鉴别诊断和预后判断[13]。

葶苈大枣泻肺汤出自《删补名医方论》。肺痈喘不得卧及水饮攻肺喘急者，方中独用葶苈之苦，先泻肺中之水气，佐大枣恐苦甚伤胃也。可用于治疗积水等病症，具有较好的治疗效果[14]。其主要成分为葶苈子，具有泻肺降气、祛痰平喘、利水消肿的功效，其次为陈皮具有理气健脾、调中、燥湿、化痰的功效，赤芍药具有养阴、行瘀、止痛、凉血、消肿的功效，桃仁具有活血祛瘀、润肠通便、止咳平喘的功效，大枣具有补中益气、养血安神的功效，红花具有活血通经、祛瘀止痛的功效，没药具有活血止痛、消肿生肌的功效，乳香具有调气活血、排毒止痛的功效，三七粉具有止血、散瘀、定痛的功效。诸药合用可泻肺平喘、活血化瘀，能显著改善患者的临床病症，降低炎症因子水平[15]。

本研究结果显示，观察组治疗后血清炎症因子水平均明显低于对照组，气促消失时间、胸痛消失时间、肺部湿啰音消失时间、肺间质水肿消失时间、康复时间均短于对照组，总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组。提示葶苈大枣泻肺汤可明显降低肺挫伤患者血清炎症因子水平，缩短患者的恢复时间，疗效显著且安全性高，值得临床推广使用。

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Effect of Tingli Dazao Xiefei decoction on serum levels of TNF-α, IL-6, IL-8 in patients with pulmonary contusion

DUAN Xin1, ZHOU Cheng2

(1. The First People’s Hospital of Urumchi, Urumchi 830000, Xinjiang, China; 2. Beitun Hospital of the 10th division of Production & Construction Groups, Beitun 836000, Xinjiang, China)

Abstract:Objective It is to explore the effect of Tingli Dazao Xiefei decoction on serum levels of TNF-α, IL-6, IL-8 in patients with pulmonary contusion. Methods 132 patients with pulmonary contusion were randomly divided into 2 groups, the control group(n=66) were given normal therapy, the observation group (n=66) were added with Tingli Dazao Xiefei decoction on the basis of treatment in control group. The changes of inflammatory factors in different time point, clinical curative effect, hospitalization and side effects in both groups were observed. Results The levels of TNF-α, IL-6, IL-8 after treatment for 2, 4,6,8,10, 12, 14 days in observation group were significantly lower than that in control group (P all<0.05), the total effective rate was higher, disappearing times of shortness of breath, chest pain, wet rale, pulmonary interstitial edema, rehabilitation time were shorter while mechanical ventilation rate, pulmonary infection rate and occurrence rate of ARDS were lower than that in control group (P all<0.05). Conclusion Tingli Dazao Xiefei decoction can effectively decrease the serum levels of inflammatory factors, shorten recovery time, and its curative effect is good with high safety.

Key words:Tingli Dazao Xiefei decoction; pulmonary contusion; TNF-α; IL-6; IL-8

[作者简介]段歆，女，副主任医师，主要从事急危重症临床诊治工作。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.10.003

[中图分类号]R655.3

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)10-1034-04

[收稿日期]2015-08-20