达比加群酯联合阿托伐他汀钙片治疗非瓣膜性心房纤颤

王　勇，王贤恩

达比加群酯联合阿托伐他汀钙片治疗非瓣膜性心房纤颤

王勇，王贤恩

湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院(湖北恩施 445000)， E-mail：wangyongxinnei@126．com

摘要：目的探讨联合运用达比加群酯和阿托伐他汀钙联合运用于非瓣膜性心房纤颤病人的治疗效果。方法选择我院100例住院或门诊确诊为非瓣膜性心房纤颤的病人分为两组，A组给予达比加群酯治疗，B组为在A组治疗基础上给予阿托伐他汀钙。测定凝血四项并随访患者1年，观察病人治后出血和血栓性事件的风险。结果B组病人活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)均高于A组，纤维蛋白原(FIB)低于A组，差异具有统计学意义(P<0．05)；A、B组之间临床事件发生次数差异具有统计学意义(P<0．05)。结论对非瓣膜性心房纤颤病人联合运用达比加群酯和阿托伐他汀钙片较单独运用达比加群酯抗凝效果更好，出血及血栓性事件减少。

关键词：非瓣膜性心房纤颤；达比加群酯；阿托伐他汀钙片

心房纤颤是一种常见的心律失常疾病，其主要危害是导致脑卒中和周围动脉闭塞，从而具有致残性。心房纤颤的机制是心房-主导折返环导致的房律紊乱[1]。2014年AHA/ACC/HRS美国心房纤颤病人管理指南提出新型口服抗凝药物在心房纤颤病人中治疗的重要性。目前国内运用的口服抗凝药物主要是华法林，但是华法林治疗过程中需要定期抽血化验凝血功能，治疗窗窄，起效慢，半衰期长，容易导致出血及血栓性疾病[2]。而达比加群酯作为新型抗凝药具有起效时间长，不需要检测凝血功能，出血风险低等优势。故2010年10月达比加群酯被美国食品药品管理局批准用于心房纤颤病人，成为继华法林之后又一个口服抗凝药物[3]。阿托伐他汀钙片是新型的降低三酰甘油和胆固醇药物，具有稳定斑块的作用。本研究分析达比加群酯和阿托伐他汀钙片的联合运用对心房纤颤病人预后出血及血栓性疾病的发生率。

1资料与方法

1．1临床资料选择2012年8月—2013年8月心内科住院或门诊确诊为非瓣膜性心房纤颤病人100例，心房纤颤诊断依据2012年ESC房颤指南。100例病人随机分为两组，每组50例。A组男31例，女19例；年龄45岁～73岁(59．22岁±8．09岁)；病程2年～10年(6．58年±2．13年)；首诊心房纤颤3例，阵发性心房纤颤10例，持续性心房纤颤19例，永久性心房纤颤18例。B组男28例，女22例；年龄50岁～74岁(61．02岁±6．41岁)；病程3年～13年(7．26年±2．51年)；首诊心房纤颤4例，阵发性心房纤颤11例，持续性心房纤颤17例，永久性心房纤颤18例。两组性别、年龄、病程组间差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性(见表1)。心房纤颤构成分布组间差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。详见表2。

表1　两组病人基本情况

表2　两组病人心房纤颤的构成　例

1．2纳入标准经临床诊断为心房纤颤；符合2012年ESC房颤指南的诊断标准；被告知并自愿参加研究。

1．3排除标准血压难以控制或者不稳定的高血压病；肝肾功能异常；有过卒中史；有过出血史；嗜酒或者吸食毒品者；孕妇及育龄期不能有效避孕者；有试验作用药品禁忌证者，精神病病人。

1．4脱落及剔除标准研究对象未能按照规定用药；失去联系无法随访；研究对象要求退出本研究；研究过程中出现严重不良反应不能完成整个研究者。

1．5研究方法两组病人均在本研究开始前进行常规的血、尿、便常规，大生化检查，心电图，24 h心电检查，凝血功能的检查。在治疗过程中，A组给予达比加群酯(德国Boehringer Ingelheim Pharma agm GmbH&Co．KG生产)150 mg，每日两次口服。B组在A组基础上给予阿托伐他汀钙片(瑞辉制药有限公司生产)，10 mg，每日一次口服。通过电话或者门诊随访1年，每月定期了解病人病情，记录研究对象的服药情况，维持剂量，观察治疗后病人的症状，不良反应，同时检测凝血四项，分析出血和血栓的危险性，评价治疗的疗效和安全性。

1．6观测指标分别对凝血四项在用药后1周、1月、2月进行测定，每项指标取均值。两组分别发生轻度出血、重度出血、死亡的例数。用药过程中发生的出血分为轻度出血和重度出血，威胁生命的需要输血或者手术干预的为重度出血。牙龈出血、鼻出血、胃肠道出血等为轻度出血，通过相应对症处理后出血均能缓解消失。

1．7统计学处理应用SPSS 19．0软件分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，检验水准均为α=0．05。

2结果

2．1病人用药后凝血功能情况B组活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)均高于A组，纤维蛋白原(FIB)低于A组，差异具有统计学意义(P<0．05)。详见表3。

表3　两组用药后凝血功能情况(±s)

2．2两组临床事件比较 A组发生轻微出血8例，重度出血4例；B组发生轻微出血1例，重度1例。A组死亡2例(死因为脑出血)，B组无死亡病例(P<0．05)。

3讨论

流行病学调查表明[4]，中国心房纤颤患病率为0．7%，房颤病人数接近800万，主要是非瓣膜性心房纤颤。心房纤颤的机制为心房无序激动和无效收缩的房性节律，是由心房-主导折返产生的许多的小折返，最终导致心房纤颤，其发病率随着年龄的增长而增加[1]。治疗心房纤颤的原则为缓解心悸等症状，治疗基础心脏疾病和诱发疾病的危险因素，控制心率，恢复窦性心律[5-8]。

达比加群酯联合阿托伐他汀钙片在心房纤颤抗凝治疗方面，抗凝效果优于单纯使用达比加群酯的效果，且能够明显降低出血等临床事件的发生。其原因可能是他汀类药物还能使血管平滑肌对扩血管物质的反应性提高、使动脉壁泡沫细胞的形成减少，他汀类药物可以抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、迁移和促进其凋亡，同时对单核细胞和巨噬细胞的分泌和黏附功能以及血小板的聚集具有抑制作用。

2014年欧美最新的心房纤颤指南重点强调了抗凝治疗的重要性。达比加群酯联合阿托伐他汀钙片在心房纤颤抗凝治疗值得推广。

参考文献：

[1]郑立文，刘晨，文应峰，等．华法林对老年非瓣膜房颤抗凝疗效及安全性评价[J]．中国老年学杂志，2011，31(14)：2739-2740．

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(本文编辑王雅洁)

Clinical Observation on Dabigatran Etexilate and A Tovastatin Calcium Tablets for the Treatment of Chronic Heart Failure

Wang Yong，Wang Xian’en

The Central Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture，Enshi 445000，Hubei，China

Abstract：ObjectiveTo observe the effects of dabigatran etexilate and atovastatin calcium tablets for the treatment of non-valvular atrial fibrillation(NVAF)．MethodsOne hundred patients with NVAF were randomly divided into two groups：Group A treated by dabigatran etexilate，and group B treated by dabigatran etexilate plus atovastatin calcium tablets for one year．The 4 coagulation parameters were tested．The risk of the bleeding and the thromboembolism events were observed．ResultsThe levels of activated partial thromboplastin time(APTT)，prothrombin time(PT)，thrombin time(TT) in group B were higher than in group A while the fibrinogen(FIB) level in group B was lower than that in group A(P<0．05)．There was difference in clinical incidents between two groups(P<0．05)．ConclusionDabigatran etexilate plus atovastatin calcium tablets for the treatment of NVAF is better than dabigatran etexilate alonely，which has less events of bleeding and thromboembolism．

Key words：non-valvular atrial fibrillation； dabigatran etexilate；atovastatin calcium tablets

中图分类号：R541R256

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．01．020

文章编号：1672-1349(2016)01-0064-03

(收稿日期：2014-11-25)