西格列汀联合阿托伐他汀对早期2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白与肌酐比值的影响

黄家庆 徐 衡 林 昱 林 彬 魏奕娜 袁璧钗 陈小曼

(揭阳市人民医院，广东 揭阳 522000)



·临床研究·

西格列汀联合阿托伐他汀对早期2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白与肌酐比值的影响

黄家庆*徐 衡 林 昱 林 彬 魏奕娜 袁璧钗 陈小曼

(揭阳市人民医院，广东 揭阳 522000)

目的:观察西格列汀联合阿托伐他汀对早期2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白与肌酐比值(ACR)的影响。方法：选择2013年1月至2015年6月揭阳市人民医院收治的60例早期2型糖尿病肾病患者作为研究对象，根据入院顺序随机分为治疗组和对照组，每组各30例，两组患者均予以格列齐特30 mg(每天1次)起始降糖治疗，治疗组在此基础上加用西格列汀100 mg(每天1次)和阿托伐他汀20 mg(每天1次)，疗程12周，观察治疗后两组患者空腹血糖(FPG)、早餐后2 h血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C反应蛋白(CRP)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)和尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)变化。结果：治疗后两组FPG、PPG、HbA1c及ACR均明显下降(P<0.05)，治疗组ACR下降较对照组更显著(P<0.05)；治疗后治疗组CRP明显下降(P<0.05)，对照组下降不明显(P>0.05)。结论：西格列汀联合阿托伐他汀可显著降低2型糖尿病肾病患者ACR，有效起到肾功能保护作用。

2型糖尿病肾病；尿微量白蛋白与肌酐比值；西格列汀；阿托伐他汀

近年来，糖尿病发病率逐年上升，我国糖尿病发病率约为9.7%，其中90%以上是2型糖尿病；糖尿病患者中有20%～40%发生糖尿病肾病，是糖尿病患者肾功能衰竭的主要原因[1]。早期糖尿病肾病的特征是尿中白蛋白排泄轻度增加，逐渐进展为大量蛋白尿及血肌酐升高，最后肾功能衰竭为尿毒症，需要透析治疗维持生命。晚期糖尿病肾病患者生活质量极差，治疗费用高，而对于早期糖尿病肾病，有效的干预治疗可以逆转尿蛋白和减少终末期肾病的发生[2]。如何早期的诊断糖尿病肾病具有重要意义，目前临床常用诊断金标准为测定24 h尿或者过夜时段尿微量白蛋白排泄率[3]，但该方法留取标本比较麻烦、费时间。有研究表明，尿微量白蛋白/尿肌酐(urinary albumin to creatinine ratio，ACR)可以用来监测尿蛋白排泄情况，并且与尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretionrate，UAER)及24 h尿白蛋白定量均有很好的相关性[4～5]。对于糖尿病肾病的治疗，有效控制血糖及血压是基础，在血糖、血压控制良好的基础上，如何发挥降糖药的肾脏保护作用值得深入研究。本研究观察2013年1月至2015年6月本科收治的60例早期2型糖尿病肾病患者的临床资料，旨在探讨西格列汀联合阿托伐他汀对患者ACR的影响，为临床糖尿病肾病的治疗、预防提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南》(2013年版)中2型糖尿病的诊断标准[1]；早期糖尿病肾病(微量白蛋白尿期，20 μg/min

排除标准[6]：糖尿病酮症或者酮症酸中毒；高血压、高尿酸；合并各种外伤、感染、风湿性疾病；既往有脑梗死、心肌梗死或者血管重塑手术史；急性、慢性肾炎或者肾病综合征、严重肾功能不全(肌酐>176.4 μmol/L)；尿微量白蛋白排泄率≥200 μg/min或大量蛋白尿；胰岛细胞功能差患者(空腹C肽<0.5 ng/mL)；其他引起肾脏疾病的病因与病史。

本组患者60例，男34例，女26例；年龄36～75岁，平均年龄(57.3±6.8)岁；按照就诊顺序，随机分为治疗组和对照组，每组各30例。

1.2 治疗方法

两组患者均给予控制饮食、监测血糖等糖尿病常规治疗，并均予以格列齐特30 mg(1次/d)起始降糖治疗，治疗组在此基础上加用西格列汀100 mg(1次/d)和阿托伐他汀20 mg(1次/d)，根据空腹血糖/餐后血糖达到理想控制的情况来调整格列齐特剂量，观察时间为12周。

1.3 检测指标

收集患者的基本信息，包括年龄、性别、体重指数、血压等，监测治疗前后的空腹血糖(FPG)、早餐后2 h血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C反应蛋白(CRP)、UAER和ACR。观察治疗过程中是否出现不良反应。

1.4 统计学方法

2 结 果

两组患者性别、年龄、体重指数、血压、FPG、PPG、HbA1c、CRP、UAER及ACR等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。两组治疗后FPG、PPG、HbA1c、UAER、ACR均较治疗前明显下降(P<0.05)；治疗组治疗后CRP较治疗前明显下降(P<0.05)，而对照组治疗后CRP下降不明显(P>0.05)。治疗组治疗后PPG、HbA1c、CRP、UAER、ACR均较对照组明显下降(P<0.05)，两组治疗后FPG比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组一般资料的比较

表2 两组治疗前后各项指标的比较±s,n=30)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨 论

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症的一种，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一，糖尿病合并糖尿病肾病高达20%～40%。其发病机制尚未完善明确，目前认为高血糖是糖尿病肾病发生最为关键的因素，而高血压、高血脂、炎症因子等在其发生、发展过程中起促进作用。糖尿病肾病早期以肾小球损害为主，肾小球滤过膜受损，蛋白质从滤过膜漏出，导致蛋白尿，早期仅表现为尿微量白蛋白的排出增加，后逐渐进展为大量蛋白尿或血肌酐升高。有尿微量白蛋白的出现常能反映肾脏结构与功能的早期受损[7]。但留取24 h尿或者过夜时段尿微量白蛋白排泄率比较繁琐。有研究表明尿ACR可以作为糖尿病肾病早期诊断的敏感指标[8]。影响ACR的因素很多，包括体重指数、血压、血糖等[9]。高尿酸血症也是2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的一项危险因素[6]。本研究中两组患者排除高血压、高尿酸血症，且体重指数差异无统计学意义；治疗前两组FPG、PPG、HbA1c、CRP、UAER及ACR差异无统计学意义，具有可比性。两组患者予以控制饮食、监测血糖等糖尿病常规治疗，并调整格列齐特的剂量使得FPG或PPG控制达标为目标，可以看出治疗组PPG控制得更理想，与治疗后对照组相比，差异有统计学意义，治疗后治疗组的HbA1c下降较对照组明显，这与PPG控制更为理想有关。治疗后治疗组CRP明显下降，而对照组CRP下降不明显，这可能与西格列汀及阿托伐他汀能改善机体炎症反应有关，而格列齐特作用在于控制血糖，独立于降糖外的减少炎症反应的作用不大。治疗后两组患者UAER及ACR均比治疗前明显下降，并且治疗组下降更为显著。治疗过程中两组患者均无明显不良反应发生，无患者因为严重不良反应而终止治疗。

西格列汀的作用原理是阻止二肽基肽酶4(DPP-4)对胰高血糖素样肽1(GLP-1)的降解，从而提高患者体内GLP-1的水平，GLP-1可以作用于血管内皮细胞上的受体，扩张血管并改善血管内皮功能，肾小球微血管内皮细胞上同样存在GLP-1受体，GLP-1通过与其受体结合，发挥一定的抗炎作用，从而减轻患者的尿蛋白水平[10]。而他汀类降脂药除降低胆固醇外，还有抑制血小板血栓形成、抑制炎症等独立于降脂外的作用，预防糖尿病患者肾小球基底膜增厚，降低尿蛋白排泄[11]。

综上所述，对于2型糖尿病，西格列汀联合阿托伐他汀治疗，除了血糖控制及调脂的作用外，还能减少尿蛋白排泄，能有效降低早期2型糖尿病肾病患者ACR，对肾功能起保护作用。

[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J]. 中华糖尿病杂志,2014,6(7):447-498.

[2] 刘俊伏,赵勇军,李军伟,等. 早期糖尿病肾病预防及治疗研究进展[J]. 医学研究与教育,2010,27(2):83-85.

[3] 邵 伟,任 伟,张素华,等. 2型糖尿病家系成员尿白蛋白排泄率与糖尿病视网膜病变的关系[J]. 解放军医学杂志,2008,33(10):1246-1248.

[4] 朱建锋,瞿亚红,陈佳英．尿微量白蛋白和血清胱抑素C检测对糖尿病肾病早期诊断的意义[J]. 中国基层医药,2010,17(4):491-493.

[5] 陈慎仁,邓小玲,林 丹. 2型糖尿病人尿白蛋白排泄率与尿IgG4的相关研究[J]. 中华生物医学工程杂志,2001,7(1):12-13.

[6] 牟忠卿,孙明晓. 尿酸与早期2型糖尿病肾病关系的临床研究[J]. 中国医刊,2015,50(6):574-577.

[7] 姜 傥. 尿液蛋白与肾脏病[J]. 中华检验医学杂志,2002,25(5):312-313.

[8] 蔡文娟,李 洋,门 岚,等. 尿微量白蛋白/肌酐比值对糖尿病肾病早期诊断价值[J]. 中国实验诊断学,2013,17(9):1650-1653.

[9] 刘奕男,姚保栋,严玉洁,等. 糖尿病患者尿微量白蛋白/肌酐控制相关因素研究[J]. 中国慢性病预防与控制,2015,23(8):585-587.

[10] Dozier KC,Cureton EL,Kwan RO,et al. Glucagon-likepeptide-1 protects mesenteric endothelium from injury during inflammation[J]. Peptides,2009,30(9):1735-1741.[11] Tonelli M,Moyé L,Sacks FM. Effect of pravastatin on loss of renal function in people with moderate chronic renal insufficiency and cardiovascular disease[J]. J Am Soc Nephrol,2003,14 (6):1605-1613.

(本文编辑：张 辉)

Effects of sitagliptin in combination with atorvastatin on urinary albumin-to-creatinine ratio in type 2 diabetic patients with early nephropathy

HuangJiaqing*,XuHeng,LinYu,LinBin,WeiYina,YuanBichai,ChenXiaoman

(JieyangMunicipalPeople′sHospital,Jieyang,Guangdong522000,China)

*Correspondingauthor:Email:9393979@qq.com

Objective:To investigate the effects of sitagliptin combined with atorvastatin on urinary albumin-to-creatinine ratio (ACR) in type 2 diabetic patients with early nephropathy. Methods:Included in this study were 60 type 2 diabetic patients with early nephropathy treated at Jieyang Municipal People′s Hospital between January 2013 and June 2015. According to the time of admission,the subjects were randomly divided into treatment group and control group (n=30 each). The two groups received gliclazide 30 mg qd for initial hypoglycemic therapy. The treatment group was additionally given sitagliptin 100 mg qd and atorvastatin 20 mg qd,for 12 weeks. After treatment,the changes in fasting plasma glucose (FPG),2 h glucose (PPG) after breakfast,glycated hemoglobin (HbA1c),C-reactive protein (CRP),urinary albumin excretion rate (UAER) and urinary ACR were determined of the two groups(P<0.05). Results:After treatment,there was remarkable reduction in FPG,PPG,HbA1c and ACR from baseline in the two groups. The reduction in ACR post-treatment was more significant in the study group than in the control group (P<0.05); After treatment,CRP decreased significantly from baseline in the study group (P<0.05),but no significant decline was noted in the control group (P>0.05). Conclusion:Sitagliptin combined with atorvastatin may significantly reduce ACR in type 2 diabetic patients with nephropathy,and may effectively play a reno-protective role in these patients.

type 2 diabetic nephropathy; urinary albumin-to-creatinine ratio; Sitagliptin; Atorvastatin

10.3969/j.issn.1008-1836.2016.03.013

R692.9

A

2095-9664(2016)03-0051-03

2016-02-15)

*通讯作者：Email：9393979@qq.com