慢性肺源性心脏病失代偿期患者N-端脑利钠肽前体水平变化及其临床意义

张秀珍 黄小杏 黄景培

(江门市新会区第二人民医院，广东 江门 529100)



·论著·

慢性肺源性心脏病失代偿期患者N-端脑利钠肽前体水平变化及其临床意义

张秀珍*黄小杏 黄景培

(江门市新会区第二人民医院，广东 江门 529100)

目的:探讨慢性肺源性心脏病失代偿期患者血浆N-端脑利钠肽前体(NT-proBNP)的变化及其临床意义。方法：将2012年1月至2015年1月广东省江门市新会区第二人民医院收治的69例慢性肺源性心脏病失代偿期患者与52例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者作为研究对象，采用快速电化学发光法分别测定两组患者血浆NT-proBNP浓度，并行血气分析和心脏彩色超声检查。待治疗缓解后复查血浆NT-proBNP浓度。结果：慢性肺源性心脏病失代偿期患者急性加重期NT-proBNP浓度显著高于COPD急性加重期患者(P<0.05)，各组急性加重期NT-proBNP浓度显著高于缓解期(P<0.05)。慢性肺源性心脏病失代偿期患者急性加重期血浆NT-proBNP水平与肺动脉压、右心室舒张期内径、右心室流出道宽度、总血红蛋白呈正相关(P<0.05)；COPD患者急性加重期NT-proBNP水平与PAP呈正相关(P<0.05)。结论：血浆NT-proBNP参与了肺源性心脏病的病理生理过程，测定NT-proBNP浓度有助于判断肺源性心脏病病情严重程度。

肺源性心脏病；慢性阻塞性肺疾病；N端B型脑利钠肽前体

慢性肺源性心脏病是呼吸系统的一种常见病，病因以慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)最为多见，其发生机制涉及多种血管活性物质及激素。本研究将2012年1月至2015年1月本科收治的69例慢性肺源性心脏病失代偿期患者与52例COPD急性加重期患者作为研究对象，旨在探讨肺源性心脏病失代偿期患者NT-proBNP的水平及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

慢性肺源性心脏病失代偿期组患者69例，男28例，女41例；年龄50～89岁，中位年龄73.3岁；其中高血压28例、糖尿病9例；COPD组患者52例，男25例，女27例；年龄49～92岁，中位年龄74.4岁；其中高血压29例、糖尿病11例。两组年龄、性别、基础疾病等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

慢性肺源性心脏病患者均继发于COPD，诊断符合1977年慢性肺源性心脏病会议制定的“慢性肺源性心脏病诊断标准”[1]。COPD诊断均符合2011年的COPD诊断指南[2]。排除左心功能不全、急性冠状动脉综合征、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、Cushing综合征、原发性醛固酮增多症、急慢性肝功能不全、急慢性肾功能不全、恶性肿瘤、肺栓塞、蛛网膜下腔出血等。所有患者经吸氧、抗感染、祛痰、平喘、营养支持等对症治疗7～10 d。缓解期为急性加重期患者病情稳定后1周。

1.2 检测指标

就诊当天抽静脉血，采用快速电化学发光法测定血浆NT-proBNP浓度，同时抽动脉血行血气分析，包含指标酸碱度(pH)、氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)、总血红蛋白(etHb)。待两组患者治疗后缓解期再次抽静脉血测定血浆NT-proBNP浓度。

1.3 心脏彩色多普勒超声检查

两组患者入院24 h内完善心脏超声检查，直接观察指标包括：右心室舒张期内径(RV)、右心室流出道宽度(RVOT)。以三尖瓣反流压加右心房压间接估测肺动脉压(PAP)。

1.4 统计学方法

2 结 果

慢性肺源性心脏病失代偿期组、COPD组患者急性加重期NT-proBNP水平分别为(6 618±7 775)pg/mL、(734±l l87) pg/mL均明显高于治疗后缓解期的(1 516±1 802)pg/mL、(323±555)pg/mL(P<0.05)，其中慢性肺源性心脏病失代偿期组患者急性加重期、缓解期NT-proBNP水平均高于COPD患者(P<0.05)。

与COPD组急性加重期比较，慢性肺源性心脏病失代偿期组患者急性加重期血气分析及心脏超声检查指标比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

慢性肺源性心脏病失代偿期组患者急性加重期NT-proBNP水平与etHb、RV、RVOT、PAP呈正相关(P<0.05)；COPD患者急性加重期NT-proBNP水平与PAP呈正相关(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者急性加重期血气分析及心脏超声检查指标比较±s)

表2 两组急性加重期NT-proBNP与PO2、ctHb、RV、RVOT、PAP相关性分析

3 讨 论

脑钠素又称B型脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)，是Sudoh等[3]最早从猪脑中纯化出来的一种血管活性肽，主要来源于心肌细胞，具有舒张血管、利尿、降低肺循环及周围循环的血管张力，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统与抗利尿激素的作用。NT-proBNP是脑钠素分解后的降解产物之一，其效能与BNP一样，检测NT-proBNP可了解BNP含量。NT-proBNP能早期反映整体甚至局部心脏结构改变导致的心功能变化，更能真实反映心功能变化[4]。目前，NT-proBNP在充血性心力衰竭中的应用较为广泛[5]，但有关其在右心衰竭中的意义看法不一。

近年来，有研究结果表明，慢性肺源性心脏病发病的中心环节为缺氧性肺动脉高压，而低氧血症是引起NT-proBNP升高的原因之一[6]。缺氧情况下，高水平的NT-proBNP发挥舒张血管、利尿作用，以减少机体在缺氧状态下血管收缩和过量水钠潴留等不利因素，是机体一种代偿性反应[7]。缺氧引起NT-proBNP升高的机制可能包括：①缺氧性肺动脉收缩时右心房张力增加，促进BNP的释放；②缺氧时肺血管系统对BNP的敏感性降低，刺激BNP的合成和释放。但本研究结果显示，NT-proBNP与动脉血氧分压呈负相关，但不具有统计学意义，可能是临床急救中吸氧等治疗措施干扰了研究结果的准确性。在对慢性肺源性心脏病急性加重期NT-proBNP与各指标的相关性分析中，NT-proBNP水平与ctHb呈正相关性，考虑为长期低氧血症导致的代偿性升高，低氧血症程度越重越久，对心肌细胞的损伤越重，ctHb代偿性升高越显著，NT-proBNP水平也越高。引起血浆NT-proBNP水平的升高，其机制还可能与下列因素相关：①右心室负荷的增加：慢性肺源性心脏病患者肺动脉高压时有肺血管阻力增加、右心室负荷增加、右心室功能障碍等改变，可能是慢性肺源性心脏病患者NT-proBNP水平升高的主要原因。本研究也证明慢性肺源性心脏病失代偿期患者血浆NT-proBNP水平显著增高，并与肺动脉高压、右心室功能障碍的严重程度相关[8]；②血清内皮素水平的升高，有临床资料表明慢性肺源性心脏病时患者血浆内皮素-1含量显著增高，并与肺动脉压及病情严重程度相一致[9]；③慢性肺源性心脏病时非特异性神经肽链内切酶含虽下降。肺脏对BNP的清除能力下降[10-11]。

本研究结果表明，慢性肺源性心脏病失代偿期患者急性加重期和缓解期NT-proBNP水平均显著高于COPD急性加重期和缓解期，同时慢性肺源性心脏病失代偿期患者急性加重期NT-proBNP水平也显著高于本组缓解期。慢性肺源性心脏病患者急性加重期的血气分析各项指标也明显比COPD患者更为严重，上述结果与相关报道结果相一致[12-14]，此外，相关性分析结果还表明，慢性肺源性心脏病失代偿期患者急性加重期NT-proBNP水平与肺动脉压、右心室舒张期内径、右心室流出道宽度呈正相关。

综上所述，NT-proBNP水平在评估慢性肺源性心脏病患者病情严重程度中具有参考价值，但临床上多种疾病和病理因素可促进BNP合成增加，导致血浆BNP和NT-proBNP水平增高，应注意动态观察其变化。部分纠正心力衰竭的药物，如地高辛和B受体阻滞剂会影响NT-proBNP水平变化[15]，临床上应当警惕和注意，结合实际情况对病情严重程度做出评估。

[1] 全国肺源性心脏病协作组. 慢性肺源性心脏病诊断标准[J]. 中华结核和呼吸杂志，2011，1(1)：56-59.

[2] Qaseem A,Wilt TJ,Weinberger SE,et al. Diagnosis and management of stable chronic obstructive pulmonary disease:a clinical practice guideline update from the American College of Physicians,American College of Chest Physicians,American Thoracic Society,and European Respiratory Society[J]. Ann Intern Med，2011，155(3)：179-191.

[3] Sndoh T，Kangawa K，Minamino N，et al. A new natriuretic peptide in porcine brain[J]. Nature,1988,332(6159):78-81.

[4] Berdagué P,Caffin PY,Barazer I,et al. Use of N-terminal prohormone brain natriuretic peptide assay for etiologic diagnosis of acute dyspnea in elderly patients[J]. Am Heart J，2006，151(3)：690-698.

[5] Casals G,Ros J,Sionis A，et al. Hypoxia induces B-type natriuretic peptide release in cell lines derived from human cardiomyocytes[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2009，297(2)：H550-H555.

[6] Xia WJ,Huang YY,Chen YL,et al.Acute myocardial ischemia directly modulates the expression of brain natriuretic peptide at the transcriptional and translational levels via inflammatory cytokines[J].Eur J Pharmacol,2011,670(1):7-12.

[7] 杨华民，何风棣，杜宝玉. 高原缺氧对正常人血浆心钠素的影响[J]. 高原医学杂志，2013，15(1)：39-40.

[8] Nagaya N，Nishikimi T，Okano Y，et al，Plasma brain natriuretic peptide levels increase in proportion to the extent of right ventricular dysfunction in pulmonary hypertension[J]. J Am Coil Cardiol，1998,31(1):202-208.

[9] 石彦明，薛立福，吴志兴，等. 慢性肺心病降钙素基因相关肽内皮素心钠素的表达及其临床意义[J]. 心肺血管病杂志，2012，21(2)：91-93.

[10] Jortani SA，prabbu SD,Valdes R Jr. Strategies for developing biomarkers of heart failure[J]. Clin Chem,2004,50(2):265-278.

[11] Song BG，Jeon ES,Kim YH，et al. Correlation between levels of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and degrees of heart failure.[J]. Korean J Intern Med,2005,20(1):26-32.[12] 黄微娜，黄小萍，杨 军，等. 血浆N端B型脑钠肽前体检测在慢性肺源性心脏病诊断中的应用价值[J]. 现代实用医学，2010，22(10)：1140-1141.

[13] 梁红卫，黄兰卿. 血浆N一端脑利钠肽前体和心钠素水平在慢性肺源性心脏病中的临床应用[J]. 中国实用医药，2011，4(14)：18-19.

[14] 李红梅，毛拥军，王志斌，等. 老年慢性肺源性心脏病患者血清脑钠肽水平变化及临床意义[J]. 山东医药，2014，48(20)：46-47.

[15] Doust J，Lehman R，Glasziou P. The role of BNP testing in heart failure[J]. Am Fam Physicianl,2010，74(11)：1893-1898.

(本文编辑：张 辉)

Level of N-terminal pro-brain natriuretic peptide and its clinical significance in patients with decompensated chronic cor pulmonale

ZhangXiuzhen*,HuangXiaoxing,HuangJingpei

(DepartmentofXinhuiDistrictSecondPeople'sHospital,Jiangmen529100,Guangdong,China)

*Correspondingauthor:Email:13612252557@163.com

Objective:To investigate the level of N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and its clinical significance in patients with decompensated chronic cor pulmonale. Methods:Included in this study were 69 patients with decompensated chronic cor pulmonale (CCP) and 52 patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) treated for acute exacerbation of their condition at Xinhui District Second People's Hospital of Jiangmen between January 2012 and January 2015. Rapid electrochemiluminescence assay was used to measure the plasma level of NT-proBNP in the patients. The patients also underwent blood gas analysis and color Doppler cardiac ultrasonography. When remission was achieved,the patients received a follow-up measurement of plasma NT-proBNP. Results: During acute exacerbation,patients with decompensated CCP had significantly higher level of NT-proBNP than those with COPD (P<0.05). In either group of patients,the NT-proBNP level was significantly higher during acute exacerbation than during remission (P<0.05). During an acute exacerbation of decompensated CCP,the plasma NT-proBNP level was positively correlated with the pulmonary artery pressure,diameter of right ventricle during diastolic phase,width of right ventricular outflow tract,and total hemoglobin(P<0.05). Conclusion: The plasma NT-proBNP may be involved in pathophysiology of cor pulmonale. Measurement of NT-proBNP level may help determine the severity of cor pulmonale.

cor pulmonale; chronic obstructive pulmonary disease; N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)

10.3969/j.issn.1008-1836.2016.03.008

R541.5

A

2095-9664(2016)03-0033-04

2016-02-15)

*通讯作者：Email：13612252557@163.com