非酒精性脂肪肝并睡眠呼吸暂停低通气综合征使用无创呼吸机的疗效分析*

李秋明张东常杨培文



非酒精性脂肪肝并睡眠呼吸暂停低通气综合征使用无创呼吸机的疗效分析*

李秋明①张东常①杨培文①

【摘要】目的：探讨非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liverdisease，NAFLD）合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）的患者使用无创呼吸机的临床疗效。方法：选取2013年6月-2015年12月本院确诊为非酒精性脂肪肝合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的患者68例作为研究对象，随机分为对照组和治疗组，每组34例。对照组给予一般健康指导并口服常规护肝药物治疗，治疗组在对照组基础上给予患者夜间睡眠期间佩戴使用全自动无创呼吸机，每晚使用7～8 h。观察两组患者治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及肝脏超声检测变化。结果：治疗3个月后，两组ALT均较治疗前降低，且治疗组低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组好转率为81.25%，明显高于对照组的58.82%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：临床上在治疗NAFLD合并OSAHS的患者时，除了常规运动、饮食指导及护肝药物治疗外，同时在夜间睡眠时使用无创呼吸机治疗，能取得满意的临床效果，值得推广。

【关键词】非酒精性脂肪肝； 睡眠呼吸暂停低通气综合征； 无创呼吸机； 丙氨酸氨基转移酶

①广东省东莞市常平医院 广东 东莞 523560

Medical Innovation of China，2016，13（16）：039-042

First-author's address：Changping Hospital of Dongguan City，Dongguan 523560，China

目前认为非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是遗传-环境-代谢应激相关性疾病，其中又以“二次打击学说”为大多学者接受，NAFLD的发生是促脂肪变性与抗脂肪变性、促炎与抗炎间不平衡的结果［1］。大部分的研究表明，非酒精性脂肪性肝病存在多个独立危险因素，例如肥胖、糖尿病、高血脂、高血压等。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleepapnea hypopnea syndrome，OSAHS）是睡眠过程中由于上呼吸道阻塞或塌陷所导致的低通气和呼吸暂停，常伴有打鼾、白天嗜睡和夜间缺氧等症状，是导致人体出现高血压、脑血管意外、心肌梗死等疾病的危险因素［2］。随着近年来多导睡眠监测仪的广泛开展应用，人们对打鼾病态的认识不断普及，他们越来越意识到早期诊治该病的必要性，由此引出了临床上确诊OSAHS的患者数量不断增加。可见，NAFLD与OSAHS之间存在不少相同的交叉因素，此前已有报道揭示了两者有相关性，临床工作中也确实遇到不少非酒精性脂肪肝同时合并睡眠呼吸暂停低通气综合征的患者［3-8］。本院自2013年6月-2015年12月，对34例确诊为NAFLD合并OSAHS患者在常规饮食、运动锻炼健康指导及口服护肝药物治疗的基础上，于夜间睡眠时佩戴使用全自动无创呼吸机，并与同一时期只接受常规健康指导和药物治疗的34例患者进行对比分析，取得了理想的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2013年6月-2015年12月于本院诊断为NAFLD合并OSAHS的患者68例作为研究对象，根据有无饮酒史、临床表现、体征及实验室检查（肝转氨酶、肝脏超声检测、多导睡眠监测仪PSG）等资料。所有患者NAFLD的诊断均符合2010年中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）》中的诊断标准，而OSAHS的诊断则符合2011年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组制定的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南（2011年修订版）》中的诊断标准，严重程度根据OSAHS的诊疗指南按照AHI和夜间最低SaO2分度，所有患者均无高血压病、动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病及脑梗死等重大器官合并症。将68例患者随机分为对照组和治疗组，每组各34例。两组患者在性别、年龄、病程、体重指数及严重程度方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1　两组一般情况比较

1.2方法 对照组给予适当体育运动锻炼、调整饮食结构、保证充分睡眠休息时间等健康指导，同时口服常规护肝药物治疗。治疗组在对照组基础上于夜间睡眠期间佩戴使用全自动无创呼吸机（型号：飞利浦伟康呼吸机DS557/560P，面罩），每晚佩戴时间为7～8 h。密切电话随访追踪，保证入组病例在研究期间能正确、有效地使用无创呼吸机治疗，提高患者依从性，避免由于面罩佩戴不当或使用时间不足导致的无效治疗［9-10］。

1.3观察指标 观察并记录两组患者治疗前和治疗3个月后的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量、肝脏超声检测结果及治疗组使用无创呼吸机治疗的耐受情况。为了避免由于不同技术人员操作水平以及判断精度的误差发生，最大限度地减少主观性的差异，所有入组患者的超声检测操作均指定由同一名具备中级以上资质的技师执行。

1.4疗效判定 根据超声检测肝脏形态、大小及回声等改变，将治疗效果评定为3个等级［1］，显效：治疗后，肝脏超声形态学检查结果恢复至正常；有效：肝脏形态大小以及肝内结构显示较前改善，远场回声出现衰减；无效：肝脏超声形态、回声无改变或较前加重。好转率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1使用全自动无创呼吸机治疗的耐受情况和疾病转归 治疗组34例患者中，1例患者因无法耐受佩戴面罩入睡而退组，1例由于在观察期间因工作出差导致较长时间未有按照计划连续使用无创呼吸机治疗而退组，其余32例患者均可全程、规范接受夜间佩戴全自动无创呼吸机面罩治疗，治疗后均诉次日精神状态较治疗前明显改善，未出现无创呼吸机相关不良事件；对照组中所有34例患者均按要求完成常规治疗。

2.2两组治疗前后ALT变化比较 治疗3个月后，两组ALT均较治疗前降低，且治疗组低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组治疗前后ALT变化比较（±s）　U/L

表2　两组治疗前后ALT变化比较（±s）　U/L

*与治疗组比较，P＜0.05；△与对照组比较，P＜0.05

组别　治疗前　治疗3个月后治疗组（n=32例）　62.84±5.77　 37.13±6.62*△对照组（n=34例）　65.27±5.49　46.33±4.05*

2.3两组治疗后肝脏超声检测结果比较 治疗组好转率为81.25%，明显高于对照组的58.82%，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　两组治疗后肝脏超声检测结果比较

3　讨论

非酒精性脂肪肝（NAFLD）合并睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一组临床上常见的疾病，随着现代人们快节奏生活的饮食习惯、运动锻炼失衡的发生及对打鼾症状的越来越重视，推测该病在往后的一段时期内检出率和诊断率会有增多趋势。在提倡健康的膳食结构和注意保持适量体育运动锻炼的前提下，提高病态打鼾的科普认识，是促进人们重视了解自身健康状态的有效手段。不管是NAFLD和OSAHS两者单独发病还是合并出现，均是引起糖尿病、心脑血管疾病不可忽略的一大类高危因素，若治疗不及时不仅增加患者和社会的经济负担，更会导致该人群住院率、死亡率的上升［11-14］。与继续进展可能导致的重大疾病比较，早期应用相对昂贵的无创呼吸机对于患者的益处仍是巨大的。临床上不应单纯强调NAFLD本身和其他并发症诸如高血压病、糖尿病疾病的治疗，从而轻视可能存在的睡眠呼吸暂停低通气所导致夜间缺氧的有效处理。OSAHS患者夜间的间歇性缺氧与非酒精性脂肪肝的发生发展至今已有多个研究证实存在相关性［3-5，15-16］。对于两者同时合并存在的病例，争取做到早期发现和早期诊断，这将可以帮助临床医师选择更为合适、正确、有效的治疗措施。

本研究通过探讨NAFLD合并OSAHS的常规治疗与加入无创呼吸机治疗的疗效区别，揭示两者或存在互为因果的关系。对比两组病例，治疗组的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）下降和肝脏超声检测好转率更让患者接受。故同步配合使用无创呼吸机以改善夜间的缺氧发生很有必要，由此可阻断由于夜间缺氧所引发的一系列恶性循环，有利于改善患者全身多脏器的供氧，减少患者糖尿病、冠心病、脑梗塞等疾病的发病风险。而对于已有上述心脑疾病合并症的患者，虽本研究未作入组对照，但可推测其能起到延缓、改善由于缺氧导致的相关疾病进展与恶化的作用，故具有临床推广的重要意义。近年来，已有部分学者提出根治幽门螺杆菌感染分别有利于NAFLD和OSAHS的治疗，提示幽门螺杆菌感染或许与两者在某些环节有着相关性，这仍有赖于进一步深入的研究［17-20］。

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Curative Effect Analysis of Non-invasive Ventilator in the Treatment of Non-alcoholic Fatty Liver Disease and Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome

LI Qiu-ming，ZHANG Dong-chang，YANG Pei-wen

【Key words】Non alcoholic fatty liver disease； Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome； Noninvasive ventilator； Alanine aminotransferase

【Abstract】Objective：To investigate the clinical efficacy of non-invasive ventilator in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）and obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS）.Method：From June 2013 to December 2015，68 cases of NAFLD combined with OSAHS were selected as the research objects，they were randomly divided into control group and treatment group，each group had 34 cases.The control group was given general health guidance and took orally conventional liver protective drug，treatment group was used for the full automatic non-invasive breathing machine during the night sleep on basis of the control group，it was used 7 to 8 hours every night.The changes of serum alanine aminotransferase （ALT） and liver ultrasonic testing before and after treatment in two groups were observed.Result：After 3 months treatment，two groups of ALT were lower than before treatment，and the treatment group was lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The improvement rate of the treatment group was 81.25%，which was significantly higher than 58.82% of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Clinically in the treatment of NAFLD patients with OSAHS，not noly regular exercise，diet guidance and liver protection therapy，but also use for the full automatic non-invasive breathing machine during the night sleep can achieve satisfactory clinical results and is worthy of promotion.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.011

*基金项目：2015年东莞市医疗卫生科技计划一般项目（2015105101054）

通信作者：李秋明

收稿日期：（2016-02-03） （本文编辑：李颖）