纳洛酮与血液透析治疗急性重度酒精中毒疗效分析

季滨龙，房师顺，缪　邈，赵景轩，刘尤军



纳洛酮与血液透析治疗急性重度酒精中毒疗效分析

季滨龙，房师顺，缪邈，赵景轩，刘尤军

［摘要］目的观察纳洛酮与血液透析治疗急性重度酒精中毒的临床疗效。方法将92例急性重度酒精中毒患者随机分为观察组与对照组，观察组46例采用纳洛酮与血液透析治疗，对照组46例仅采用纳洛酮治疗。比较两组患者的临床疗效、临床症状改善时间、住院时间、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）水平变化及并发症的发生情况。结果（1）观察组的治疗总有效率高于对照组（97.8%vs 82.6%），组间存在统计学差异（χ2= 6.035，P＜0.05）。（2）观察组的清醒时间、症状消失时间和住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前ALT水平无统计学差异，但观察组治疗后的ALT水平显著低于对照组，差异有统计学意义（t= 14.859，P＜0.05）。（3）观察组患者发生肝肾功能异常、吸入性肺炎和胰腺炎的概率小于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论应用纳洛酮与血液透析救治急性重度酒精中毒疗效显著，可缩短临床症状的改善时间，降低并发症发生率。

［关键词］血液透析；纳洛酮；急性酒精中毒

［作者单位］266071山东青岛，解放军401医院急诊科（季滨龙，房师顺，缪邈，赵景轩，刘尤军）

急性酒精中毒是急诊科常见的急症之一，患者中枢神经系统呈现由兴奋状态转为抑制状态的变化，表现为头晕、昏睡、酒醉步态、呼吸抑制、休克等症状［1］。依据中毒后的临床表现及血液中乙醇浓度的不同，可将酒精中毒临床分期分为兴奋期、共济失调期和昏睡期［2］。急性重度酒精中毒患者抵达医院时一般已出现昏迷及呼吸障碍，需要紧急急救治疗，传统的洗胃方式作用甚微，而血液透析通过渗透与超滤作用可迅速降低血液中的乙醇含量，使患者迅速清醒，改善临床症状［3］。纳洛酮为阿片受体抑制药，可选择性拮抗其对心血管及呼吸调节抑制所产生的抑制作用［4］。笔者所在医院急诊科对比观察了纳洛酮单用和纳洛酮联合血液透析治疗急性酒精中毒患者的效果，显示联用效果更优，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2014年5月—2015年5月解放军401医院急诊科收治的92例急性酒精中毒患者。男63例，女29例；年龄17～62岁。所有患者均有明确的白酒饮用史，饮酒量＞300 ml，呼出气体及呕吐物可闻及酒精气味，呈不同程度的昏迷状态，排除镇静催眠药中毒、一氧化碳中毒、脑血管意外、糖尿病昏迷等其他原因所致昏迷，并且符合急性酒精中毒的临床诊断标准。对采取的治疗方法均经医院伦理委员会及两组患者知情同意。患者均呈昏迷状态并伴有尿失禁或尿潴留；心脏损害56例（60.9%），包括心律失常和单纯心肌酶增高；上消化道出血25例（27.2%）；电解质紊乱38例（41.3%）；肝功能异常41例（44.6%）；低血压状态35例（38.0%）；血糖异常26例（28.3%）；胰腺炎11例（12.0%）；吸入性肺炎9例（9.8%）。

将患者随机分为观察组和对照组，每组各46例，两组患者的性别、年龄、白酒饮用量、就诊时间以及格拉斯哥昏迷量表评分等一般临床资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1　两组患者一般临床资料比较

1.2分组及治疗方法所有患者入院后均给予吸氧、清除呕吐物、保暖和补液治疗。观察组在此基础上给予纳洛酮及血液透析治疗，透析机选用Fresenius Medicalcare 4008s型，透析液选用碳酸氢钠，具体成分：Na+138.00 mmol/L，K+2.00 mmol/L，Ca2+1.50 mmol/L，Mg2+0.50 mmol/L，Cl-109.00 mmol/ L，枸橼酸0.21 mmol/L，HCO3-32.00 mmol/L。在透析治疗时，先给予150 ml/min血流量治疗15 min左右，如生命体征平稳，则逐渐增加血流量至200～400 ml/ min，透析液流量为500 ml/min，透析时间3～4 h。血管通路采用直接桡动脉穿刺，由外周静脉回血；穿刺困难者采用深静脉双腔置管。纳洛酮（重庆药友制药有限责任公司；批号：20141201）首剂0.8～1.2 mg静脉注射，1 h后重复给药0.4～0.8 mg，如果患者3 h后意识仍未恢复，再给予纳洛酮2 mg+生理盐水500 ml静脉滴注。对照组仅在常规治疗基础上给予纳洛酮治疗，具体用法用量同观察组。

1.3评价指标每隔30 min观察意识、呼吸、血压、心率、血氧饱和度等指标，治疗前后查血尿常规、肝肾功能、血糖、心肌酶、动脉血气分析、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）水平及心电图监测等。记录患者意识清醒时间、症状消失时间、住院时间、治疗前后ALT水平及并发症发生情况。

1.4疗效标准［5］显效：治疗2 h内意识完全清醒，临床症状消失；有效：治疗5 h内开始清醒，临床症状大部分改善；无效：治疗5 h后病情无明显改善，甚至恶化。

1.5统计学分析采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床疗效比较观察组的临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，χ2= 6.035）。见表2。

表2　两组临床疗效比较

2.2两组患者症状改善情况比较观察组患者的意识恢复时间、症状消失时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前ALT水平无统计学差异，但观察组治疗后的ALT水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者清醒时间及症状改善情况比较（±s）

表3　两组患者清醒时间及症状改善情况比较（±s）

ALT（U/L）治疗前　　治疗后观察组　2.6±0.6　 1.8±0.5　 25.7±11.2 164.6±48.7　 53.1±47.5对照组　8.1±2.7　 4.1±1.3　 40.1±11.8 158.4±51.7 221.1±60.2 t　13.487　 11.200　 6.003　 0.592　 14.859 P　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＜0.05组别　清醒时间（h）症状消失时间（h）住院时间（h）

2.3并发症比较观察组患者的肝肾功能异常、吸入性肺炎和胰腺炎发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），但心肌损害发生率无统计学差异（P＞0.05）。见表4。

表4　并发症比较

3　讨论

乙醇是脂溶性物质，同时具有极强的水溶性，经消化道迅速吸收后进入人体，当过量酒精超过肝氧化代谢能力时，很容易穿过血脑屏障并作用于中枢神经系统［6］。此时，机体处于应激状态，下丘脑释放因子促使腺垂体释放内源性阿片样物质，其中作用最强的是β-内啡肽。另外，乙醇代谢产物乙醛在体内与多巴胺结合成阿片样物质，直接或间接作用于脑内阿片受体，使患者先处于兴奋状态，渐转入抑制状态，然后相继抑制皮质下中枢、小脑、延髓血管运动中枢和呼吸中枢［2］。因此，急性酒精中毒常表现为意识障碍等临床症状，部分严重患者可能出现休克、呼吸衰竭、呼吸麻痹而死亡［6］。

常规的洗胃、补液及导泻等治疗方式对急性酒精中毒效果不佳，大部分酒精仍然需要依靠机体自然分解排出体外。而且，传统的洗胃方式对于部分昏迷和呼吸障碍的患者甚至有一定危险性［7］。对于在饮酒2 h以后就诊的患者，不提议采用上述治疗方式，因为酒精的水溶性极强，在空腹饮酒后2 h内，至少有80%的酒精已被吸收进入血液［7］。

纳洛酮是内源性阿片受体特异性拮抗药，可特异性阻断脑内阿片受体和β-内啡肽的结合，对机体应激产生的β-内啡肽产生拮抗作用，缓解乙醇的中枢性抑制作用，改善临床症状［8，9］。不过，纳洛酮虽具有拮抗作用却无排泄作用，无法有效清除乙醇代谢产物，血液中的CO2、H+只能通过机体自然代谢

排出［10，11］。

血液透析是根据弥散转运机制实现血液净化作用，主要用于小分子毒素的清除。乙醇属于小分子水溶性物质，应用血液透析能迅速将吸收入血的乙醇交换到透析液中从体内清除，迅速降低血液内的乙醇浓度，同时能够将乙醇代谢产物（CO2、H+）排出体外，迅速解除中毒作用，缓解中枢系统神经抑制，从而达到治疗目的，使患者很快清醒［12］。因此，在纳洛酮基础上进行血液透析能够缩短治疗时间，减少乙醇及其代谢产物对肝、脑、心、肾的损害及并发症的出现［13］。对于伴有肺水肿的重度酒精中毒患者，血液透析的超滤功能能够清除体内多余的水分，纠正肺水肿。对于伴有体温不升及电解质紊乱的患者，也可通过调节透析液温度进行治疗［14］。

在该研究中，观察组联合应用纳洛酮与血液透析，而对照组仅使用纳洛酮药物治疗，通过数据比较发现，观察组的治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），清醒时间和症状消失时间均短于对照组（P＜0.05），肝肾功能异常、吸入性肺炎和胰腺炎发生率明显降低（P＜0.05），而且治疗后的ALT水平显著低于对照组（P＜0.05），从而充分验证了纳洛酮与血液透析联合治疗的协同作用。血液透析的作用主要是清除乙醇及其代谢产物，同时可纠正水电解质紊乱及酸碱平衡失调，稳定内环境；而纳洛酮是内源性阿片物质的特异性拮抗药，可通过特异性阻断β-内啡肽与脑内阿片受体结合、降低β-内啡肽水平来发挥作用［15］。二者联用既能有效地缩短乙醇在体内的清除时间，又能有效逆转乙醇的中枢性抑制作用，改善呼吸和循环功能，缩短清醒时间，减少并发症的发生［16］。

综上所述，联合应用纳洛酮和血液透析治疗急性重度酒精中毒能够明显缩短患者意识恢复时间，减少并发症，效果优于单纯纳洛酮治疗，因此推荐在有条件的医院开展。

参考文献

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［2015-12-20收稿，2016-01-18修回］

［本文编辑：董冰媛］

Clinical analysis of the efficacy of naloxone and hemodialysis treatment of acute severe alcoholism

JI Bin -long，FANG Shi -shun，MIAO Miao，et al. Emergency Dept.，No. 401 Hospital of Chinese PLA，Qingdao，Shandong 266071，China

［Abstract］Objective To investigate the clinical efficacy of hemodialysis and naloxone treatment of acute severe alcoholism. Methods The 92 cases of severe acute alcoholism were randomly divided into two groups，the control groups and the observation group；46 cases of the observation group were treated with naloxone and hemodialysis treatment，46 patients in the control group only with naloxone. Clinical efficacy，clinical symptoms improved time，hospitalization time，glutamic acid aminotransferase（ALT）levels change and the incidence of complications. Results 1）Total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，the difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）. 2）Symptoms and recovery time，hospital stay time of the observation group were shorter than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）. In ALT levels before treatment，the difference was not statistically significant，after the treatment，ALT levels of the observation group was lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）. 3）In the observation groups the probability of patients with liver and kidney dysfunction，with aspiration pneumonia and pancreatitis was less than in the control group，there were significant differences between the two groups（P＜0.05）. Conclusion Naloxone plus hemodialysis treatment of severe acute alcoholism has significant effect and can quickly improve the clinical symptoms，reduce the incidence of complications.

［Key words］Hemodialysis；Naloxone；Acute alcoholism

［中图分类号］R459：R971

［文献标志码］A

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.06.006