头孢菌素类抗菌药物使用强度与革兰阴性菌耐药率变化的相关性Δ

危华玲，农生洲

(1.广西壮族自治区人民医院药剂科，广西 南宁　530021； 2.广西壮族自治区人民医院检验科，广西 南宁　530021)

头孢菌素类抗菌药物使用强度与革兰阴性菌耐药率变化的相关性Δ

危华玲1*，农生洲2

(1.广西壮族自治区人民医院药剂科，广西 南宁530021； 2.广西壮族自治区人民医院检验科，广西 南宁530021)

摘要目的：了解广西壮族自治区人民医院(以下简称“我院”)头孢菌素类抗菌药物使用强度与革兰阴性菌耐药率变化的相关性。方法：回顾性调查2010—2014年我院头孢菌素类抗菌药物(头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟)的使用强度及同期革兰阴性菌(铜绿假单胞菌、大肠埃希菌)耐药率变化情况，采用SPSS 19.0统计软件分析两者之间的关系。结果：铜绿假单胞菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药率与头孢哌酮舒巴坦的使用强度呈显著正相关(P=0.027<0.05)，对头孢吡肟的耐药率与头孢他啶的使用强度呈显著正相关(P=0.022<0.05)；大肠埃希菌对头孢他啶的耐药率与头孢他啶的使用强度呈显著正相关(P=0.019<0.05)。结论：革兰阴性菌耐药率变化与头孢菌素类抗菌药物使用强度之间存在相关性，应提倡合理应用抗菌药物，以控制和减缓细菌耐药率的增加。

关键词头孢菌素类抗菌药物； 细菌耐药性； 用药频度； 抗菌药物使用强度； 相关性

头孢菌素类属于β-内酰胺类抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌活性强、品种多、不良反应少等特点，目前共有4代，第3代头孢菌素及含β-内酰胺酶抑制剂复方制剂和第4代头孢菌素在临床上应用广泛。由于临床上的大量应用，近年来细菌对头孢菌素类抗菌药物的耐药率迅速攀升[1-4]。现对2010—2014年广西壮族自治区人民医院(以下简称“我院”)头孢菌素类抗菌药物使用强度与革兰阴性菌耐药率变化的相关性进行调查分析，为合理用药提供参考。

1资料与方法

1.1资料来源

在院内感染资料库中，按季度汇总铜绿假单胞菌和大肠埃希菌对头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟3种头孢菌素类药物的耐药率。通过医院信息系统药品管理数据库，以g为单位，汇总2010年1月—2014年12月我院头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟3种头孢菌素类抗菌药物每季度用量。

1.2方法

计算各种抗菌药物每季度用药频度(defined daily dose system，DDDs)。限定日剂量(defined daily dose，DDD)参照“卫生部抗菌药物临床应用监测网抗菌药物分类及规定日剂量”及《新编药物学》(17版)。DDDs=某药的总用量(g或mg)/该药的DDD。抗菌药物使用强度=DDDs×100/(同期出院患者人数×同期患者平均住院时间)，以平均每日每百张床位的DDDs表示，单位为DDDs/(100人·d)。

1.3统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件包对每季度铜绿假单胞菌和大肠埃希菌的耐药率与该季度3种抗菌药物的使用强度之间进行多元线性回归分析，P<0.05为有显著正相关。

2结果

2.1铜绿假单胞菌、大肠埃希菌对3种头孢菌素类抗菌药物的耐药率

铜绿假单胞菌对头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟的耐药率相对较低(<30%)，5年来呈波浪式变化，总体呈下降趋势；大肠埃希菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药率相对较低(<20%)，对头孢他啶、头孢吡肟的耐药率相对较高，5年来呈下降趋势，见表1～2。

2.23种头孢菌素类抗菌药物使用强度

2010—2014年，头孢哌酮舒巴坦的使用强度居首位，其次为头孢他啶，最低为头孢吡肟，这3种头孢菌素类抗菌药物的使用强度呈波浪式变化，总体呈下降趋势，见表3。

2.3抗菌药物使用强度与革兰阴性菌耐药率变化的相关性

以耐药率为应变量，头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟的使用强度为自变量，进行多元线性回归分析。结果显示，铜绿假单胞菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药率与头孢哌酮舒巴坦的使用强度呈显著正相关(P=0.027)，铜绿假单胞菌对头孢吡肟的耐药率与头孢他啶的使用强度呈显著正相关(P=0.022)；大肠埃希菌对头孢他啶的耐药率与头孢他啶的使用强度呈显著正相关(P=0.019)。

表1　2010—2014年我院铜绿假单胞菌对3种头孢菌素类抗菌药物的耐药率

表2　2010—2014年我院大肠埃希菌对3种头孢菌素类抗菌药物的耐药率

表3　2010—2014年我院3种头孢菌素类抗菌药物使用强度[DDDs/(100人·d)]

3讨论

3.1抗菌药物使用强度与细菌耐药率变化的相关性

临床常见的病原菌中革兰阴性菌占比较大，近年来其耐药性呈逐年上升趋势，主要与第3、4代头孢菌素等抗菌药物的广泛使用密切相关。本调查结果显示，铜绿假单胞菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药率与头孢哌酮舒巴坦的使用强度呈显著正相关，提示头孢哌酮舒巴坦使用强度增加是头孢哌酮舒巴坦耐药率增加的原因之一；铜绿假单胞菌对头孢吡肟的耐药率与头孢他啶的使用强度呈显著正相关，提示头孢他啶使用强度增加是头孢吡肟的耐药率增加的原因之一。大肠埃希菌对头孢他啶的耐药率与头孢他啶的使用强度呈显著正相关，提示头孢他啶使用强度增加是头孢他啶的耐药率增加的原因之一。从相关性分析结果可以看出，铜绿假单胞菌和大肠埃希菌对某一药物的耐药率与该药或其他种药物的使用强度相关，相关性有统计学意义，与国内外有关研究结果一致[5-9]。

3.2根据耐药率合理选用抗菌药物

铜绿假单胞菌和大肠埃希菌是临床常见致病菌，其对常用抗菌药物具有广泛的耐药性，临床应给予足够重视，应紧密结合药物敏感性试验结果，合理选用抗菌药物。由表1～2可见，铜绿假单胞菌对头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟的耐药率相对较低，因此，对于铜绿假单胞菌的经验治疗，可以根据病情优先选择头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟等药物；大肠埃希菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药率相对较低，对头孢他啶、头孢吡肟的耐药率相对较高，因此，对于大肠埃希菌的经验治疗，可以根据病情优先选择头孢哌酮舒巴坦，慎重选择头孢他啶、头孢吡肟。

3.3细菌耐药性及应对措施

细菌对头孢菌素类抗菌药物的耐药机制是一个多因素、多机制的过程，药物本身的特点如抗菌活性、药动学、对耐药机制的敏感性等应起主要作用，抗菌药物渗透障碍、产生灭活酶(β-内酰胺酶)、作用靶位改变、主动外排机制及形成生物膜等是细菌对其产生多重耐药的主要机制[10-12]。除此之外，某种药或某类药的DDDs及管理模式等也会影响细菌耐药性的发展。目前，细菌耐药性已经成为全球共同关注的问题，抗菌药物使用一定的时间和数量后，就会产生一定的细菌耐药性，细菌对一种药物耐药也会对其他药物耐药，使临床疗效有所降低。国内外研究结果显示，细菌耐药性的不断增长与抗菌药物广泛应用所造成的选择性压力密切相关[13-14]。抗菌药物的选择面临越来越严峻的形势，尤其在我国，因抗菌药物的不合理应用，耐药菌株逐年增加，细菌耐药形势已不容乐观。有报道显示，医院内或一定区域内坚持多年有规律循环地使用抗菌药物，有利于降低细菌对头孢菌素类抗菌药物的耐药性，这也是国际上目前预防和控制耐药菌产生的一种有效方法[15]。

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Correlation of Use Intensity of Cephalosporins and Changes of Gram-negative Bacteria Resistance RateΔ

WEI Hualing1, NONG Shengzhou2

(1.Dept.of Pharmacy, People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Guangxi Nanning 530021, China; 2.Dept.of Clinical Laboratories, People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Guangxi Nanning 530021, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the correlation of use intensity of cephalosporins and changes of gram-negative bacteria resistance rate in People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region(hereinafter referred to as “our hospital”). METHODS: Retrospective investigation was conducted on the use intensify of cephalosporins(cefoperazone/sulbactam, ceftazidime and cefepime)and the changes of resistance rates of gram-negative bacteria (pseudomonas aeruginosa, escherichia coli) in our hospital during 2010-2014, and SPSS 19.0 software was adopted to statistically analyze the correlation. RESULTS: Pseudomonas aeruginosa to the resistance rate of cefoperazone/sulbactam was significantly positive correlated with the use intensity of cefoperazone/sulbactam(P=0.027<0.05), to the resisrance rate of cefepime was significantly positive correlated with the use intensity of ceftazidime(P=0.022<0.05). Escherichia coli to the resistance rate of ceftazidime was significantly positive correlated with the use intensity of ceftazidime(P=0.019<0.05). CONCLUSIONS: There was correlation between the use intensity of cephalosporins and the bacterial resistance rate. It is necessary to promote rational use of antibiotics, so as to control and slow the growth of bacterial resistance rate.

KEYWORDSCephalosporins; Bacterial Resistance; Medication frequence; Antibiotics use density; Correlation

中图分类号R978.1

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)05-0664-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.033

(收稿日期：2015-08-26)