多磺酸黏多糖乳膏联合曲安奈德益康唑乳膏治疗慢性湿疹的疗效观察

汪亚华，袁　锋

(武警安徽省总队医院皮肤科，安徽 合肥　230061)

多磺酸黏多糖乳膏联合曲安奈德益康唑乳膏治疗慢性湿疹的疗效观察

汪亚华，袁锋

(武警安徽省总队医院皮肤科，安徽 合肥230061)

摘要：目的探讨多磺酸黏多糖乳膏联合曲安奈德益康唑乳膏治疗成人慢性湿疹的临床疗效。方法 82例成人慢性湿疹患者随机分为两组，治疗组42例，多磺酸黏多糖乳膏早一次外用、曲安奈德益康唑乳膏晚一次外用。对照组40例，曲安奈德益康唑乳膏晚一次外用，4周后对两组治疗效果进行评价。结果第4周时治疗组有效率分别为88.1%，对照组有效率为65.0%。两组有效率差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组在恢复正常皮肤厚度和肤色方面优于对照组。结论多磺酸黏多糖乳膏联合曲安奈德益康唑乳膏治疗成人慢性湿疹疗效较显著，可作为临床上慢性湿疹治疗的选择用药。

关键词：湿疹；曲安奈德；益康唑；治疗结果；多磺酸黏多糖

湿疹是由多种内、外因素引起的真皮浅层及表皮炎症，慢性湿疹通常由急性湿疹及亚急性湿疹迁延所致，表现为苔藓样改变，积极合理治疗可改善，但容易反复发作，严重影响患者生活质量。本研究就82例成人慢性湿疹进行随机分组治疗，对比单用曲安奈德益康唑乳膏治疗及多磺酸黏多糖乳膏联合曲安奈德益康唑乳膏治疗，观察其临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料随机选取本院皮肤科门诊慢性湿疹患者82例，所选病例均符合慢性湿疹临床诊断标准[1]。其中男性44例，女性38例，年龄24～78岁，平均年龄(51.6±12.4)岁，病程2年以上，平均(4.8±2.2)年，皮损面积为1%～5%体表面积，主要表现为局部皮肤浸润肥厚、皮肤纹理增粗、表面细小皲裂并覆少量鳞屑。按简单随机法分为治疗组42例(男性24例，女性18例)和对照组40例(男性20例，女性20例)。治疗组采用多磺酸黏多糖乳膏(Hirudoid，商品名：喜辽妥)联合曲安奈德益康唑乳膏(Pevisone，商品名：派瑞松)治疗。对照组仅用曲安奈德益康唑乳膏。入选标准：根据病史及皮损表现确诊为慢性湿疹，近4周内未使用过抗组胺药及接受过系统或局部的糖皮质激素治疗。两组患者在性别构成比、年龄、病程、皮疹面积、分布部位、严重程度方面具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法治疗组每日早上患处外用多磺酸黏多糖乳膏，充分按摩。每晚患处外用曲安奈德益康唑乳膏，充分按摩；对照组仅外用曲安奈德益康唑乳膏，每晚1次外用患处，充分按摩。两组分别采用以上治疗方法连续4周，在治疗4周后评价治疗效果。

1.2.2疗效评价指标[2]观察指标包括瘙痒程度、皮损厚度和软硬度及颜色改变4个方面，各项指标均按4级评分法进行评估，按无、轻、中、重度分别计0、1、2、3分，各项指标的分值相加即为疾病积分。治疗指数=(治疗前积分—治疗后积分)/治疗前积分×100%。

1.2.3疗效判定标准[3]治愈：治疗指数≥95%；显效：治疗指数为≥60%～<95%；好转：治疗指数为≥20%～<60%；无效：治疗指数<20%。有效率=痊愈率+显效率。

2结果

2.1治疗效果两组湿疹患者疗效比较见表1。治疗组有效率为88.1%，对照组有效率为65.0%。治疗4周时两组有效率经卡方检验(χ2=6.139，P=0.013)，其差异有统计学意义。治疗4周后治疗组皮损积分(0.541±0.539)分，对照组积分(0.874±0.687)分；分别比较治疗组与对照组4项疗效指标治疗后积分(表2)，经t检验，治疗组与对照组治疗后皮肤厚度和颜色积分差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　两组患者临床疗效比较/例(%)

表2　两组湿疹患者治疗前后积分比较/(分，±s)

2.2不良反应所有患者在治疗过程中均未出现明显不良反应。

3讨论

湿疹病因较复杂，一般认为由内在因素与外在因素相互作用所致。患者的过敏体质是本病的主要因素，该因素与遗传有关，可随年龄、环境变化而改变；神经精神因素(如焦虑、抑郁、紧张等)、某些食物(如鱼虾、蛋乳等)可诱发或加重病情；内分泌、代谢及胃肠功能障碍、慢性感染病灶等与发病也有关系。此外，生活环境、气候条件等均能影响本病，各种外界刺激(如紫外线、寒冷、搔抓、肥皂等)均可诱发湿疹[4]。从发病机制看，湿疹由上述复杂的因素相互作用而引起的一种IV型迟发型变态反应，具有一定的过敏素质，同时受个体生理状态和环境等条件的影响而发病[5]。慢性湿疹可发生于体表任何部位，好发于手足、小腿、肘窝、腘窝、肛门等处，皮损表现为浸润、肥厚、表面粗糙，可有抓痕、血痂、色素沉着或色素减退，自觉瘙痒明显。该病临床治疗较困难，容易复发。

喜辽妥乳膏的主要成分为含有0.3%多磺酸基黏多糖类(mucopolysaccaharidepolysulfate,MPS)，属于低分子肝素。实验证明MPS有较强的渗透性，外用后短时间即可渗透进入真皮及皮下组织，其具有抗凝血酶功能，能阻止微血栓的产生，并能通过抑制组织中蛋白酶和透明质酸酶的活性及前列腺素的合成，达到抗炎、消肿；MPS还能改善细胞间质的黏稠度、通透性，恢复细胞间质保持水分的能力，可用于治疗以干燥及炎症为主的一些皮肤病[6]。MPS促进损伤症状消失过程通过以下机制[7-8]：改善炎症区血流，促进血肿吸收、抑制炎症；促进结缔组织、细胞的新陈代谢，进而促进组织再生；通过增加内源性透明质酸改善皮肤角质层的水合能力。多磺酸黏多糖对皮肤屏障的修复作用可以使皮肤丢失水分减少，瘙痒阈值提高，从而使患者的瘙抓欲望明显减少，综合以上因素使得多磺酸黏多糖乳膏在改善皮肤干燥和瘙痒方面作用明显且持久。能有效改善瘙痒严重程度、每日瘙痒次数、瘙痒持续时间、瘙痒面积、自觉病情程度、睡眠情况、继发皮损和皮肤干燥程度方面均效果显著，说明多磺酸黏多糖乳膏的作用广泛且安全。

曲安奈德益康唑乳膏为复方制剂，有效成分为0.1%曲安奈德和1%硝酸益康唑。曲安奈德中的糖皮质激素有抗炎、抗过敏作用[9]。硝酸益康唑为广谱抗菌药，可通过抑制真菌细胞膜上麦角甾醇和磷脂的生物合成，达到破坏细胞膜功能，从而抑制和杀灭真菌，同时还具有极强抗葡萄球菌等G+菌的作用。两者合用对治疗湿疹有一定的疗效。

从本研究的临床疗效，治疗组(多磺酸黏多糖乳膏联合曲安奈德益康唑乳膏)与对照组(仅用曲安奈德益康唑乳膏)相比，在治疗4周后两组的有效率分别为88.1%和65.0%。两组有效率差异有统计学意义(P<0.05)，多磺酸黏多糖乳膏联合曲安奈德益康唑乳膏治疗慢性湿疹效果好于单纯使用曲安奈德益康唑乳膏，显示具有良好的协同性，无明显不良反应。能够明显缓解慢性湿疹的瘙痒症状，恢复局部皮肤正常厚度、弹性及颜色，尤其是恢复慢性湿疹的皮肤厚度和正常颜色方面优于单纯使用曲安奈德益康唑乳膏，可作为临床治疗慢性湿疹的选择用药。

参考文献

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[2]赵辨.湿疹面积及严重度指数评分法[J].中华皮肤科杂志,2004,37(1):3-4.

[3]郭静，李林峰，王云，等.硝酸益康唑/曲安奈德霜与丁酸氢化可的松软膏治疗亚急性慢性湿疹皮炎[J].临床皮肤科杂志,2002,31(2):108-109.

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[6]Tadaok,KazumasaH,KeiichiS,etal.Dermalabsorptionofmucopolysaccharidepolysulfate(heparinoid)inhumanandminipig[J].Arzneimittelforschung,2011,61(2):85-91.

[7]唐惠林，翟所迪.喜辽妥软膏防治微血管循环障碍效果的系统评价[J].中国循证医学杂志,2010,10(8):946-951.

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[9]SchwarzKJ,KonzelmannM.Atopicalcombinationoftriamcinoloneacetonide0.1%+econazolenitrate1%incream,ointmentandfattyointment.Amulticentrestudyoneczema[J].SchweizRundschMedPrax,1982,71(14):606-611.

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.05.057

(收稿日期：2016-01-12，修回日期：2016-03-08)