产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的临床特点及耐药监测*

林丽英,郭旭光,邓穗燕,陈　琼，陈金桃，夏　勇

(广州医科大学附属第三医院检验科　510150)

·论著·

产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的临床特点及耐药监测*

林丽英,郭旭光,邓穗燕,陈琼，陈金桃，夏勇△

(广州医科大学附属第三医院检验科510150)

摘要:目的监测广州医科大学附属第三医院2014年和2015年大肠埃希菌的分离情况及其对抗菌药物的耐药状况，为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法常规方法培养分离患者感染的病原菌，并采用全自动细菌鉴定分析仪鉴定到种，药敏试验方法按CLSI规定的标准进行，采用WHONET5.6软件进行数据统计分析。结果2014年和2015年共分离到大肠埃希菌1 202株，标本分布前5位分别为尿液、血液、痰液、分泌物和组织，本次分离得到的大肠埃希菌对替加环素敏感率为99.9%，对亚胺培南敏感率为99.2%，对阿米卡星敏感率为97.7%，对哌拉西林/他唑巴坦敏感率为97.2%，对呋喃妥因敏感率为85.2%。2014年和2015年分离得到的产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌阳性菌共643株，占53.5%。2年分离得到的ESBLs阳性的大肠埃希菌对头孢曲松、氨苄西林、头孢唑啉耐药率达99.0%；而对亚胺培南、替加环素、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因敏感率达80.0%以上。结论大肠埃希菌对多种抗菌药物的耐药趋势相对稳定，临床微生物实验室应加强对多重耐药菌株的监测，为临床合理使用抗菌药物提供依据。

关键词:超广谱β-内酰胺酶；大肠埃希菌；耐药监测

随着抗菌药物的广泛应用，临床上细菌的耐药性越来越严重，多重耐药菌(MDRO)已经逐渐成为医院感染的重要病原菌[1]。目前常见的包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的细菌和多重耐药的鲍曼不动杆菌[2]。本文就广州医科大学附属第三医院近2年的产ESBLs大肠埃希菌的临床特点及耐药监测结果进行分析总结，为临床合理使用抗菌药物提供理论依据，现报道如下。

1材料与方法

1.1菌株来源收集本院2014年1月1日至2015年12月31日分离到的大肠埃希菌1 202株，剔除同一患者的重复菌株。

1.2抗菌药物替加环素、亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因、头孢吡肟、头孢西丁、阿莫西林/克拉维酸、氨曲南、妥布霉素、庆大霉素、复方磺胺甲噁唑、环丙沙星、头孢曲松、氨苄西林、头孢唑啉。

1.3质量控制标准质控菌株为大肠埃希菌(ATCC 25922)、铜绿假单胞菌(ATCC 27853)、肺炎克雷伯菌(ATCC 700603)，每周进行质量控制。

1.4药敏试验方法采用微量肉汤稀释法，按CLSI M100 S25规定的标准进行。

1.5统计学处理采用WHONET5.6软件结合Microsoft office Excel软件进行数据统计分析处理，计数资料以n(%)表示。

2结果

2.12014年和2015年大肠埃希菌标本分布结果见表1。本院2014年和2015年收集的1 202株大肠埃希菌标本分布前5位分别为尿液、血液、痰液、分泌物和组织，主要为尿液标本，占总菌株来源的50.0%以上，其次是血液标本，约为20.0%。

表1　　2014年和2015年大肠埃希菌标本分布结果[n(%)]

2.22014年和2015年大肠埃希菌科室分布见表2。

2.32014年和2015年大肠埃希菌耐药情况分析见表3。2年收集的1 202株大肠埃希菌对氨苄西林耐药率为74.9%，对头孢唑啉耐药率为59.8%，对头孢曲松耐药率为56.1%，对复方磺胺甲噁唑耐药率为52.4%，对环丙沙星耐药率为46.6%。

2.42014年和2015年ESBLs阳性和ESBLs阴性的大肠埃希菌耐药情况见表4。本院2014年分离得到的大肠埃希菌ESBLs阳性菌354株，占54.8%；2015年分离得到的大肠埃希菌ESBLs阳性菌289株，占52.0%。本院2年分离得到的大肠埃希菌ESBLs阳性菌对头孢曲松、氨苄西林、头孢唑啉耐药率达99.0%；对亚胺培南、替加环素、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因敏感率达80.0%以上。

表2　　2014年和2015年大肠埃希菌科室分布[n(%)]

表3　　2014年和2015年大肠埃希菌耐药情况分析(%)

表4　　2014年和2015年ESBLs阳性和ESBLs阴性的大肠埃希菌耐药情况(%)

续表4　　2014年和2015年ESBLs阳性和ESBLs阴性的大肠埃希菌耐药情况(%)

3讨论

大肠埃希菌常引起人类泌尿系统感染，还可以引起胆囊炎、新生儿脑膜炎、菌血症、脓毒血症等[3-5]。常见于腹腔内脓肿、肠穿孔继发腹膜炎、肠道手术后继发感染或大面积烧伤创面感染[5]。根据其致病特点肠道外致病性大肠埃希菌至少分为尿道致病性大肠埃希菌和脑膜炎/脓毒症相关大肠埃希菌[6]。

本院本次分离得到大肠埃希菌标本主要来自肾脏内科、妇产科、神经内科、泌尿外科、呼吸内科、内分泌科、心血管内科、普通外科、重症监护室、消化内科、神经外科等科室，共计1 202株。标本分布前5位分别为尿液、血液、痰液、分泌物和组织，其中尿液标本占总菌株来源的50.0%以上，其次是血液标本，约为20.0%。本次分离得到的大肠埃希菌对氨苄西林耐药率为74.9%，对头孢唑啉耐药率为59.8%，对头孢曲松耐药率为56.1%，对复方磺胺甲噁唑耐药率为52.4%，对环丙沙星耐药率为46.6%，对替加环素敏感率为99.9%，对亚胺培南敏感率为99.1%，对阿米卡星敏感率为97.7%，对哌拉西林/他唑巴坦敏感率为97.3%，对呋喃妥因敏感率为85.1%。

细菌在抗菌药物的选择下仍然产生耐药，目前大肠埃希菌的耐药机制主要有抗菌药物靶位的改变、酶对抗菌药物的修饰和破坏、主动外排机制的产生、细菌外膜通透性的改变、质粒介导的耐药性5种[7-10]。大肠埃希菌耐药机制比较复杂,近年来对其研究较多,尤其是在质粒介导耐药性的研究上取得了一些进展。ESBLs是指有质粒介导的能水解所有青霉素类、头孢菌素类和单环β内酰胺类氨曲南的一类丝氨酸蛋白酶的衍生物[2,11-12]。本院2014年分离得到的大肠埃希菌ESBLs阳性菌354株，占54.8%；2015年分离得到的大肠埃希菌ESBLs阳性菌289株，占52.0%，2年分离得到的大肠埃希菌ESBLs阳性菌共643株，占53.5%。2年分离得到的大肠埃希菌ESBLs阳性菌对头孢曲松、氨苄西林、头孢唑啉耐药率达99.0%；而对亚胺培南、替加环素、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因敏感率达80.0%以上。

综上所述，对于本院分离到的大肠埃希菌最敏感的抗菌药物为替加环素、亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦。临床医生可以根据患者的感染部位，药物的体内分布等因素综合考虑作为经验选取抗菌药物的依据。

参考文献

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Analysis of drug resistance and clinical significance of ESBLs-producing Escherichia coli*

LINLiying,GUOXuguang,DENGSuiyan,CHENQiong,CHENJintao,XIAYong△

(DepartmentofClinicalLaboratory,theThirdAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou510150,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the drug resistance of extended spectrum β-lactamases (ESBLs)-producing Escherichia coli,and to provide evidence for reasonable use of antibiotics in clinic.MethodsGram-negative bacilli were isolated from various infected specimens from the inpatients from 2014 and 2015.Isolation and identification of the strains were performed according to National Clinical Laboratory Operation Rule.And by automatic analyzer,the strains were identified.Drug sensitivity testing was performed by micro-broth dilution method.Data were statistically analyzed by WHONET5.6 software.ResultsBetween 2014 and 2015,1202 strains of Escherichia coli were isolated from samples of urine,blood,sputum,secretion and tissue.The sensitive rates of Escherichia coli for tigecycline,imipenem,amikacin,piperacillin/tazobactam and nitrofurantoin were 99.9%,99.2%,97.7%,97.2% and 85.2%.643 strains of ESBLs-producing Escherichia coli were isolated,which accounted for 53.5% of the total strains.The resistant rate of ESBLs-producing Escherichia coli for ceftriaxone,ampicillin and cefazolin was up to 99% and the sensitive rate for tigecycline,amikacin,piperacillin,piperacillin/tazobactam and nitrofurantoin was over 80%.ConclusionDrug resistance status of gram-negative bacilli is very serious.It should pay attention to the detection of pathogens and drug resistance of the bacteria in hospital.

Key words:extended spectrum β-lactamases;Escherichia coli;drug resistance detection

* 基金项目：广东省广州市医药卫生科技一般引导资助项目(20151A011083)。

作者简介：林丽英，女，主管技师，主要从事临床微生物学检验研究。△通讯作者，E-mail:gysyxy@gmail.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.004

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)11-1459-03

(收稿日期：2016-01-21修回日期：2016-03-22)