生物可吸收性复方奥硝唑缓释药膜的制备及临床应用

王丽 何柱裕

生物可吸收性复方奥硝唑缓释药膜的制备及临床应用

王丽 何柱裕

【摘要】目的 制备复方奥硝唑缓释药膜并考察其临床疗效。方法 以壳聚糖为膜材，制备奥硝唑、泼尼松缓释药膜。以甲硝唑棒为对照，探讨治疗牙周炎的疗效。结果 复方奥硝唑缓释药膜治疗牙周炎有效率优于对照组，差异有统计学意义。结论 复方奥硝唑缓释药膜治疗牙周炎疗效好。

【关键词】奥硝唑；醋酸泼尼松；药膜；牙周炎

牙周炎是口腔科常见的感染性疾病，致病菌主要是厌氧菌。奥硝唑是第三代硝基咪唑类药物［1］，抗厌氧菌活性比甲硝唑、替硝唑强，牙龈组织分布浓度高；醋酸泼尼松是糖皮质激素类药物，具有较强的抗炎作用。我们将两药配伍制成缓释药膜，局部用药治疗牙周炎，取得较好的临床疗效，现总结汇报如下。

1　奥硝唑缓释药膜的制备

1.1处方

奥硝唑1 g，醋酸泼尼松0.1 g，壳聚糖3 g，甘油10 ml，乙醇10 ml，稀醋酸10 ml，注射用水约90 ml。

1.2制备工艺［2］

称取壳聚糖3 g，滴加2%醋酸10 ml，搅拌使溶解成透明胶体溶液，再加入甘油10 ml、明胶1 g，加注射用水至100 ml，在水浴（45±5）℃中搅拌使充分溶胀、溶解，得到空白药膜胶体溶液。另取乙醇10 ml加入奥硝唑0.5 g、醋酸泼尼松0.1 g搅拌使溶解。混合上述两种溶液，在水浴（45±5）℃中，保温、脱泡约6 h。在20 cm×25 cm的玻璃板上铺膜，室温自然干燥后，起膜，切成1 cm×1 cm的药膜。为淡黄色厚薄均匀的半透明薄膜，每片含奥硝唑2 mg、醋酸泼尼松0.2 mg。

1.3刺激性实验

选择1.5～2.0 kg的健康家兔6只，在家兔背部正中线两侧各选一处剃毛、备皮约4 cm2。采取自身对照试验方法，用灭菌注射用水湿润复方奥硝唑药膜粘贴于一侧，另一侧不作任何处理。于1 h、 3 h、6 h、12 h观察并记录家兔皮肤变化。结果：各贴膜部位均无红肿、红斑、湿疹、水泡等反应。表明该药膜对皮肤组织无明显刺激性。

1.4复方奥硝唑缓释药膜的临床应用［3-4］

1.4.1病例选择 2014年1月～2015年9月，选择我院口腔科门诊牙周炎患者120例，其中男性68例、女性52例，平均年龄（52±3.6）岁。所选患者牙周袋探诊深度≥3 mm，均无肝炎、内分泌、血液等全身系统性疾病，且半月内未做过口腔科治疗、未使用抗菌药、激素等药物治疗。把患者随机分成治疗组、对照组，两组患者性别、年龄、牙周炎程度比较，均无显著性差异，具有可比性。

1.4.2方法 两组患者先给予洁治、刮治、根面平整等基础治疗，尽可能清除牙石、牙菌斑。生理盐水反复冲洗牙周袋后，治疗组牙周袋内置入复方奥硝唑药膜，对照组置入甲硝唑棒剂（商品名牙康，四川锡成药业有限公司，国药准字H10930217）1天1次，7日为1个疗程。

1.4.3观察指标 观察两组患者治疗前、后牙周袋探诊深度（PD）、牙龈指数（GI）和疼痛程度的变化。（1）牙周袋深度：0级为无牙周袋；1级，牙周袋深度≤3 mm；2级，牙周袋深度≤5 mm；3级，牙周袋深度＞5 mm。（2）牙龈指数：0级为无炎症；1级为牙龈略有红肿，色泽轻微改变，探诊不出血；2级为牙龈水肿肥大，探诊出血；3级为牙龈水肿、肥大显著，自发出血或溃疡形成。（3）疼痛程度：0级为无痛；1级轻微疼痛；2级疼痛明显；3级疼痛较重，但可忍受；4级疼痛无法忍受。

1.4.4疗效评判标准 根据患者主诉及PD、GI的变化程度综合评定：显效：自觉疼痛程度至少减轻2个级别，PD减少1 mm，GI明显好转至少1个级别。有效：自觉疼痛程度减轻1个级别，PD减少不到1 mm，GI好转接近1个级别。进步：自觉疼痛、牙龈肿胀有所减轻，但PD、GI好转不明显。无效：自觉疼痛症状未减轻，PD、GI没变化。有效率=（显效+有效）/总例数×%。

1.5统计学

两组计数资料比较采用χ2检验。χ2计算采用四格表校正公式：χ2=N（ad-bc-0.5N）2/ ［（a+b）（c+d）（a+c）（b+d）］。N=120，a=59，b=3，c=47，d=11，χ20.05=3.8，χ2=4.51＞3.8，当χ2＞χ2

0.05，则P＜0.05，差异有统计学意义。

2　结果

治疗组与对照组疗效对比，差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1　两组治疗牙周炎疗效

3　讨论

牙周炎是侵犯牙龈和牙周组织的慢性炎症，表现为牙龈组织肿胀、疼痛、牙周袋的形成。细菌在牙周袋内大量繁殖，产生恶臭，严重者出现牙槽骨的吸收，最终导致牙齿松动、脱落。现代医学研究表明，牙周炎的感染源为牙颈部及龈沟内牙菌斑中的致病菌，主要为厌氧菌。清除牙周袋内的细菌和防止菌斑再形成是治疗牙周炎的主要措施。清除菌斑，洁治刮治虽然简单有效，但对于器械难以到达的牙周袋深部，难度很大。近年来，牙周袋内局部用药已成为治疗牙周炎的发展趋势，国内已有奥硝唑合剂［5］、糊剂［6］局部应用治疗牙周炎取得良好临床疗效的报道。

壳聚糖是甲壳素的脱乙酰化产物［7-8］，具有抗菌、消炎、止血、促进溃疡面愈合的功效；与人体组织有很好的相容性；可被生物降解，降解产物为氨基葡萄糖，可被人体完全吸收。壳聚糖难溶于水，故制膜时加适量的稀醋酸助溶。甘油作为增塑剂，使药膜具有良好的柔韧性和吸水性。

复方奥硝唑药膜置入牙周袋内，甘油逐步吸收水分，在体液的湿润下，缓慢释放药物，延长了药物作用时间，使药物在局部炎症组织有较高的药物浓度，利于充分发挥药效。并可生物降解、自行消失，主药及药用辅料均能被粘膜组织吸收，不需把废旧药膜取出。药物剂型上，优于棒剂、粘贴片、糊剂。经临床应用，疗效显著优于甲硝唑棒剂。具有使用方便、起效快、持续时间长、不良反应少等优点。

参考文献

［1］刘柳芳，黄文荣，李雪飞. 奥硝唑对牙周炎患者疗效及炎症因子影响的临床价值分析［J］. 医学综述，2014，20（9）：1703-1705.

［2］唐华涛，欧阳子夜. 替硝唑口腔缓释膜的研制及临床应用［J］. 现代生物医学进展，2010，10（14）：2735-2736.

［3］黄伟，黄毅. 奥硝唑局部给药治疗牙周炎的临床效果观察［J］. 中华医院感染学杂志，2012，22（13）：2850-2853.

［4］王海. 奥硝唑羧甲基壳聚糖溶胶治疗牙周炎的临床分析［J］. 中国卫生标准管理，2015，6（19）：92-93.

［5］易晓辉，吉建新，高平，等. 奥硝唑合剂治疗慢性牙周炎158例临床分析［J］. 中国医学创新，2015，12（22）：117-118.

［6］何珍，雷志敏. 奥硝唑局部应用对牙周炎患者血清及龈沟液骨代谢及炎性指标的影响［J］. 海南医学院学报，2014，20（5）：704-706.

［7］孙海舒，田伟. 壳聚糖生物活性的研究进展［J］. 沈阳医学院学报，2013，15（3）：186-188.

［8］谭荣，江燕军，刘剑. 壳聚糖抗菌膜用于治疗口腔黏膜创伤的临床疗效观察［J］. 中国煤炭工业医学杂志，2014，17（6）：879-881.

The Preparation and Clinical Application of Bioabsorbable Compound Ornidazole Sustained-release Film Preparation

WANG Li HE Zhuyu Department of Pharmacy， Zaozhuang Municipal Hospital， Zaozhuang Shandong 277100， China

［Abstract］Objective Preparation and clinical curative effect of compound ornidazole sustained-release flm. Methods Using chitosan as membrane material and preparation of ornidazole， prednisone sustainedrelease film. With metronidazole stilus as control. The effects of the efficacy of treatment of periodontitis. Results Compound ornidazole slow-release membrane treating periodontitis effciency was bettere than the control group， was difference statistically signifcance. Conclusion Compound ornidazole sustained-release membrane in the treatment of periodontitis curative effect is good.

［Key words］Ornidazole， Prednisone acetate， Membrane， Periodontitis

【中图分类号】R781.4+2

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）13-0166-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.13.111

作者单位：山东省枣庄市立医院药学部， 山东 枣庄 277100