注射用头孢他啶与5%葡萄糖注射液配伍的稳定性考察研究

杨燕兰 赵汝亮 邓婉珊

注射用头孢他啶与5%葡萄糖注射液配伍的稳定性考察研究

杨燕兰 赵汝亮 邓婉珊

【摘要】目的 测定头孢他啶与5%葡萄糖注射液配伍的稳定性。方法模拟临床实际用药情况，将注射用头孢他啶与5%葡萄糖注射液配伍后，在11℃和25℃分别考察其溶液外观、颜色、澄清度、pH值、有关物质、5-HMF以及含量的变化情况。结果 配伍溶液在8 h内较稳定，含量下降约1%，总杂质约增加0.3%，pH值下降约0.2。结论 该实验结果可供临床配伍使用时参考。

【关键词】头孢他啶；稳定性；高效液相色谱法

头孢他啶（CAZ）是第三代头孢菌素，对多种内酰胺酶稳定，为杀菌性抗生素，其抗菌谱广，对多种革兰氏阳性菌与阴性菌均有杀灭作用，特别是对绿脓杆菌的作用居头孢菌素之首，临床适用于治疗单感染及二至多种易受性细菌引发的混合感染［1］。5-HMF是葡萄糖等单糖化合物在高温或弱酸等条件下脱水产生的一个醛类化合物，该化合物对人体横纹肌和内脏有损害［2］。随着以葡萄糖注射液为载体的各种输液剂的不断出现，产品中5-羟甲基糠醛（简称5-HMF）的控制应引起足够关注［3］。本实验采用高效液相色谱法对头孢他啶粉针与5%葡萄糖注射液配伍后的稳定性进行了考察研究，同时也包括了对5-HMF的考察。

1　仪器与药品

1.1仪器

安捷伦1260，紫外检测器；自动进样器，OPENLAB色谱工作站；pH-20 pH计；AB 135-S电子分析天平。

1.2药品

注射用头孢他啶（广州白云山天心制药股份有限公司，批号：150856，规格：2.0 g/瓶）；头孢他啶对照品（中检院，批号：130484-201205）；5-羟甲基糠醛（5-HMF）对照品，乙腈为色谱纯（默克），水为双重蒸馏水，其余为分析纯。5%葡萄糖注射液（5%GS）由中国大冢制药生产。

1.3方法

模拟临床用药，将药品1瓶溶解100 ml的5%GS，并分别于11℃和25℃室温下放置0，2，4，6，8，24 h。分别取上述供试品溶液适量，考察外观、颜色、澄清度、pH值。见表1。

表1　梯度洗脱程序

2　含量测定方法

2.1色谱条件与系统适用性试验［4］

色谱柱：Agilent，Zorbax SB-C18，150 cm×4.6 mm×5μm；流动相：乙腈-pH 7.0磷酸盐缓冲液（称取无水磷酸氢二钠42.59 g、磷酸二氢钾27.22 g，加水溶解并稀释至1 000 ml＞-水（40：200：1 760）；流速：1.5 ml/min；检测波长：254nm。进样量：20 μl；柱温：30℃。取对照品溶液20 μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢他啶峰与相邻杂质峰间的分离度均符合要求。

2.2稳定性试验［5］

分别精密吸取2.1项下供试品溶液适量，加水稀释成0.15 mg/ ml后测定。另取头孢他啶对照品，加水稀释成0.15 mg/ml后测定，用外标法计算其含量，见表1。

2.3有关物质

2.3.1色谱条件与系统适用性试验［6］。色谱柱：SUPELCO Anslytical，Discovery C18，250 cm×4.6 mm×5 μm；流动相A为乙腈，流动相B为磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢铵22.6g加水溶解并稀释至1 000 ml，用10%的磷酸溶液调节pH值至3.9），按下表进行线性梯度洗脱。流速：1.0 ml/min；检测波长为255 nm；进样量：20 μl；柱温：35℃。取头孢他啶对照品60mg，置50 ml量瓶中，O.1 mol/L盐酸溶液5 ml溶解，用水稀释至刻度，摇匀。在沸水浴中放置20 min，取出，放冷，作为系统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。头孢他啶与其前相邻杂质峰间的分离度为2.0。

2.3.2分别精密吸取2.1项下供试品溶液适量，加流动相A-流动相B（7：93）溶解并稀释成每1 ml中约含1 mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1 ml，置100 ml量瓶中，用流动相A-流动相B（7：93）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取供试品溶液和对照溶液各20 μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。用自身对照法法计算其有关物质，见表1。

2.3.35%GS输液中5-HMF的含量考察［7］。精密称取5-羟甲基糠醛对照品适量，加流动相溶解并稀释成10 μl/ml的溶液。按照上述色谱条件，进样。用外标法计算5%GS输液中5-HMF的含量，见表2。

2　结果

随着放置时间延长，溶液外观、颜色、澄清度无明显变化，5-HMF的含量比较稳定，pH值略有下降，含量略有下降，有关物质稍有增加，25℃比11℃变化趋势明显，配伍溶液在8 h内较稳定，24 h时测得的25℃配伍溶液中单个杂质结果超标。

3　讨论

CAZ分子中的内酰胺环极易水解，水溶液稳定性低，其稳定性受温度及pH变化影响很大，在pH 4～8范围内较稳定，温度升高水解加快［8］。该实验结果可供临床配伍使用时参考。

表2　注射用头孢他啶与5%GS配伍溶液稳定性考察结果

参考文献

［1］李直，徐玉婷，宋艳霞，等. 注射用头孢菌素类抗生素与常用注射液的配伍稳定性［J］. 国外医药（抗生素分册），2016，37（1）：17-24.

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Observation Study on Ceftazidime for Injection and 5% Dextrose Injection Stability Compatibility

YANG Yanlan ZHAO Ruliang DENG Wanshan Laboratory Center，Guangzhou Baiyunshan Tianxin Pharmaceutical Limited Liability Company， Guangzhou guangdong 510300， China

［Abstract］Objective To study the stability of ceftazidime mixed with 5% glucose. Methods Simulate actual clinical drug case， after injection of ceftazidime and 5% Glucose Injection，investigate the changes in its solution appearance，color，clarity，pH，related substances， 5-HMF and Content at 11℃ and 25℃.Results Compatible solution was stable over 8 hours，Content decreased by 1%，Total impurities increased by about 0.3%，pH value decreased by about 0.2 . Conclusion The reference results for clinical use compatibility.

［Key words］Ceftazidime， Stability， HPLC

【中图分类号】R9

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）13-0155-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.13.104

作者单位：广州白云山天心制药股份有限公司化验中心，广东 广州510300