胚胎移植管黏液污染对体外受精技术助孕结局的影响

张潇潇，吕 群

(四川省医学科学院·四川省人民医院生殖中心，四川 成都 610072)

胚胎移植管黏液污染对体外受精技术助孕结局的影响

张潇潇，吕 群

(四川省医学科学院·四川省人民医院生殖中心，四川 成都 610072)

目的 探讨胚胎移植管黏液污染对体外受精(IVF)助孕结局的影响。方法 回顾性分析在我中心行IVF 383个周期的助孕资料，按照移植胚胎时移植管有黏液与否及黏液位置分为外管黏液组157个周期、内管黏液组76个周期及对照组150个周期，比较各组临床资料、实验室指标及随访结局。结果 移植外管黏液组临床妊娠率与对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05)，移植内管黏液组临床妊娠率较对照组下降，移植内管多量黏液组临床妊娠率较少量黏液组下降，差异有统计学意义(P< 0.05)。结论 移植内管的黏液污染会降低胚胎临床妊娠率。

体外受精-胚胎移植；黏液污染；临床妊娠率

体外受精-胚胎移植技术(in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET)已经广泛应用于不孕症的治疗中。自该技术诞生以来，人们就一直关注其妊娠结局。其中胚胎移植过程是与妊娠结局密切相关、至关重要的一个步骤。胚胎移植的难易程度、胚胎放置宫腔的深度、移植管的类型等均直接影响胚胎种植率和妊娠率[1，2]。本文回顾性分析了胚胎移植过程中移植管黏液污染与妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014 年10 月至2015 年10月在四川省人民医院生殖中心行IVF 383个周期的助孕资料。入组患者使用黄体期长方案，年龄均小于40岁。根据移植管黏液情况分为外管黏液组(移植外管尖或/及管壁有黏液)157个周期、内管黏液组(移植内管尖或/及管壁有黏液)76个周期；其中内管黏液组又分为内管少量黏液(仅移植内管尖少许稀薄黏液)66个周期、内管多量黏液(移植内管尖及管壁均黏液，黏液粘稠)10个周期。对照组为同期行黄体期长方案IVF助孕的150个无黏液周期。移植后检查均无胚胎存留，均行单次胚胎移植。三组年龄、不孕年限、基础激素、绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)日内膜厚度、获卵数、促性腺激素(Gonadotrophin，Gn)总量、受精率、移植胚胎数等比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1。

1.2 方法 所有患者均采用黄体期长方案，于排卵后6～7天开始予促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone analogues，GnRH-a，商品名：达菲林)注射行垂体降调节，用药第18天，抽血及B超确认达到降调节标准后予Gn启动，Gn 使用5天后开始经阴道超声监测卵泡生长情况，根据卵泡数目和发育情况调整促排卵药物用量，当至少3个卵泡直径≥18 mm 时，当晚肌肉注射重组人绒毛膜促性腺激素(Recombinant human chorionic gonadotropin，r-HCG)250 μg及HCG 2000 IU，36～38 h后在经阴道超声引导下穿刺取卵。取卵后72 h 挑选1～3个优质胚胎移植。移植日患者充盈膀胱，腹部B超引导移植全程。用生理盐水拭净宫颈及周围穹窿部分泌物，置胚胎移植外管于宫颈内口处，实验室人员用内管吸取胚胎及培养液约20 μl，交给移植医师，移植医师将内管沿外管送至宫腔中部，由实验室人员将培养液及胚胎缓慢注入宫腔内，停留约10秒后缓慢取出内外管，送回实验室检查有无胚胎存留。若有胚胎存留立即进行第2次移植。取卵后每天肌肉注射黄体酮60 mg 或黄体酮阴道缓释凝胶90 mg 纳阴行黄体支持。移植后第14天验晨尿HCG，阳性者为生化妊娠，移植后5周行B 超检查，见妊娠囊及心管搏动者为临床妊娠。

表1 三组患者一般情况及促排卵情况比较

1.3 观察指标 研究患者年龄、不孕年限以及基础激素水平，记录患者行促排卵所用Gn总量、Gn天数、获卵数、胚胎移植数，并计算各组的受精率、移植胚胎数、移植时移植管黏液情况、胚胎移植后2周血β-HCG 水平及临床妊娠率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验。P< 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床妊娠率比较 移植外管黏液组临床妊娠率与对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05)，移植内管黏液组临床妊娠率低于对照组和移植外管黏液组，差异有统计学意义(P<0.001;P=0.01)，见表2。

表2 三组临床妊娠率比较 [n(%)]

①与对照组比较，χ2=14.86,P=0.001;②与移植外管黏液组比较，χ2=10.76,P=0.01

2.2 移植内管多量黏液组和少量黏液组妊娠率比较 移植内管多量黏液组临床妊娠率低于少量黏液组(P< 0.05)，差异有统计学意义，见表3。

3 讨论

IVF-ET的胚胎种植与胚胎质量、内膜情况及移植技术和技巧密切相关[3]。近年来，随着移植技术的提高，胚胎移植的成功率有了显著提高。然而，无论移植技术和移植管类型如何改进，在胚胎移植过程中，仍不可能完全避免移植困难的发生[4]及因操作因素导致的胚胎未着床的发生。成功的胚胎移植过程包括使移植管无损伤地通过宫颈，并将胚胎放置在最适宜的宫腔部位，尽量减少移植管对子宫内膜的刺激。近年来越来越多的医生开始注重于如何优化移植技术，提高妊娠率，特别是减少对种植的干扰[4]。

表3 移植内管多量黏液组和少量黏液组妊娠率比较 [n(%)]

研究发现在胚胎移植过程中，若操作时间较长、对宫颈和子宫的刺激操作较强，移植管放置位置不当，刺激子宫内膜，都可能增加子宫收缩，引起临床妊娠率下降[5，6]；重复操作还可以把微生物带入宫腔，可能增加宫内感染的概率，从而影响妊娠结局。国内有学者研究移植管血染将会降低胚胎种植率及临床妊娠率。他们认为移植过程中的小的创伤也可能造成的宫腔内出血，妨碍胚胎的着床，导致子宫收缩，显著降低临床妊娠率[7]。

目前，很少有人研究移植管黏液污染对IVF妊娠结局的影响。在本实验中我们发现移植外管黏液组临床妊娠率与对照组比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，移植管内黏液组临床妊娠率较对照组下降(P< 0.05)，且移植内管多量黏液组临床妊娠率低于少量黏液组(P< 0.05)。究其原因在于黏液附着于移植内管上容易导致胚胎粘附于黏液团内，不利于胚胎植入与着床。虽然胚胎移植后，实验室医生会在显微镜下仔细检查是否有胚胎存留，若有胚胎存留立即进行第2次移植。本研究中移植后检查均无胚胎存留，但若附着于黏液中的胚胎遗留在宫颈口、窥阴器等位置，则显微镜下检查无法发现残留的胚胎，但其临床妊娠率可能会因此而明显下降。因此在胚胎移植前对宫颈黏液的擦拭显得很有必要。移植内管的黏液往往会导致放置内管时医生觉得进管较涩，若放置内管困难时，除重新取出放置外，更需仔细检查颈管是否还有明显黏液残留。

总之，放置移植时，应该尽量避免困难移植的发生，尽量清理干净宫颈黏液，减少不良因素的影响，以改善临床妊娠结局。

[1] 关少艮，林海燕，焦雪丹，等.胚胎移植困难对体外受精-胚胎移植妊娠结局的影响[J].重庆医学，2014，43(23)：2988-2990

[2] Phillips JA，Martins WP，Nastri CO，et al.Difficult embryo transfers or blood on catheter and assisted reproductive out-comes： a systematic review and meta-analysis[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2013，168(2)：121-128.

[3] 敖敏，汪蕾，侯艳琼，等.超声引导下胚胎移植位置对临床结局的影响[J].实用医院临床杂志，2013，10(2)： 51-53.

[4] Mains L，Van Voorhis BJ.Optimizing the technique of embryo transfer[J].Fertil Steril，2010，94(3)： 785-790.

[5] 邱绮，贾佳，黄佳，等.胚胎移植管血染情况对胚胎移植临床妊娠率的影响[J].中山大学学报(医学科学版)，2014，5(3)：403-406.

[6] Zhu L，Xiao L，Che HS，et al.Uterine peristalsis exerts control over fluid migration after mock embryo transfer[J].Hum Reprod，2014，29(2)： 279-280.

[7] 邱绮，贾佳，黄佳，等.胚胎移植管血染对IVF /ICSI 助孕结局的影响[J].广东医学，2014，35(8)：1185-1188.

Effect of embryo transfer catheter mucous stain on the outcome of IVF

ZHANG Xiao-xiao，LV Qun

(Department of Reproductive Medicine，Sichuan Academy of Medical Science & Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China)

LVQun

Objective To evaluate the effect of mucous stain on the embryo transfer catheter on the outcome of IVF.Methods The data of 383 IVF cycles in our hospital was retrospectively analyzed.These cycles were divided according to whether the mucous present on the transfer outer catheter or not.The clinical data，laboratory indexes and outcome of follow-up were compared among the groups.Results No significant difference was found in the clinical pregnancy rate between the groups of mucous present on the transfer outer catheter and the control groups(P> 0.05).The clinical pregnancy rate in the groups of mucous present on the transfer internal catheter was lower than that in the control group，and clinical pregnancy rate in the groups with more mucous presents on the transfer internal catheter was lower than that in group with less mucous stain(allP< 0.05).Conclusion Mucous staining on the embryo transfer catheter may decrease the clinical pregnancy rate.

IVF-ET；Transfer catheter mucous staining；Clinical pregnancy rate

吕 群

R711.74

A

1672-6170(2016)03-0088-03

2015-12-10；

2016-01-20)