联合检测CA19-9和CEA在阻塞性胆道疾病诊疗中的应用分析

陈莹莹，张银辉，崔莎莎，李　兰，吕春兰，郑　伟

(湖北省襄阳市中医医院检验科，湖北襄阳 441000)

·论著·

联合检测CA19-9和CEA在阻塞性胆道疾病诊疗中的应用分析

陈莹莹，张银辉，崔莎莎，李兰，吕春兰，郑伟

(湖北省襄阳市中医医院检验科，湖北襄阳 441000)

摘要:目的探讨联合检测糖类抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)在阻塞性胆道疾病的诊断及治疗中的应用价值。方法将113例阻塞性胆道疾病患者根据原发疾病分为胆囊癌组、胰腺癌组及胆总管结石组3组，患者分别为39、33、41例，同时选取30例无阻塞性胆道疾病的健康者作为对照组。对比4组入组时CA19-9和CEA水平差异，并分析CA19-9和CEA对3种疾病的诊断价值；同时分别于3组治疗后对CA19-9和CEA水平进行对比分析。结果四组CA19-9和CEA水平差异均有统计学意义(P<0.05)，胆囊癌组明显高于其他3组(P<0.05)，胰腺癌组高于胆总管结石组及对照组(P<0.05)，胆总管结石组与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。同时联合CA19-9和CEA检查对胆囊癌及胰腺癌组诊断差异具有统计学意义(P<0.05)，对胆总管结石诊断差异无统计学意义(P>0.05)。同时经对症治疗后，胆囊癌组、胰腺癌组及胆总管结石组CA19-9和CEA均较治疗前显著下降(P<0.05)。结论胆囊癌及胰腺癌患者CA19-9和CEA显著升高，联合CA19-9和CEA可作为诊断及检测胆囊癌及胰腺癌治疗的指标。

关键词:糖类抗原19-9；癌胚抗原；阻塞性胆道疾病

阻塞性胆道疾病是常见肝胆疾病之一，其具体症状有胆囊癌、胰腺癌、胆总管结石等几类。患者多伴有胆管阻塞、胆汁淤积以及继发性病菌感染症状，本病属于急腹症常见病因之一，部分患者甚至表现为癌变，严重威胁患者生命安全[1]。糖类抗原19-9(CA19-9)是常用肿瘤诊断标志物之一，其被广泛应用于胆管癌、大肠癌及胰腺癌等恶性肿瘤的诊断。癌胚抗原(CEA)则是健康胎儿消化道、结肠癌肝转移中提取的一种肿瘤相关抗原，其是肠胃系统恶性肿瘤鉴别的重要参照物[2]。为探究CA19-9、CEA与阻塞性胆道疾病间的相互关系，本研究选取本院2013年1月至2014年1月收治的113例阻塞性胆道疾病患者及30例健康体检者进行如下研究，旨在为阻塞性胆道疾病诊断治疗提供参考意见。

1资料与方法

1.1一般资料将2013年1月至2014年1月本院收治的113例阻塞性胆道疾病患者及同期30例于本院行健康体检者作为观察对象。根据原发疾病的诊断分为胆囊癌组、胰腺癌组及胆总管结石组3组，患者分别为39、33和41例，并将30例健康体检者作为对照组。所有患者诊断均经病理学检查或彩超检查明确诊断，且均需签署知情同意书并完成全部随访。对照组，男18例，女12例，年龄31～61岁，平均(44.79±9.67)岁；胆囊癌组，男22例，女17例，年龄30～62岁，平均(45.87±9.86)岁；胰腺癌组，男19例，女14例，年龄32～62岁，平均(45.19±9.35)岁；胆总管结石组，男21例，女20例，年龄30～63岁，平均(45.97±9.68)岁。4组性别及年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2检测方法患者入院后第2 d抽取静脉血行CA19-9、CEA检测，检测仪器选用Beckman DXI800化学发光仪及其配套试剂，操作严格按说明书进行。CA19-9、CEA参考范围为：CA19-9，0～35 U/mL；CEA，0～10 ng/mL。

1.3观察指标所有入选者均于入选时进行CA19-9和CEA检测，对比4组入组时CA19-9和CEA水平差异，同时对联合应用CA19-9和CEA检查对胆管癌、胰腺癌及胆总管结石3种疾病的诊断价值。并分别于胆管癌组及胰腺癌组患者接受手术治疗1周后或行化疗治疗第一疗程结束1周后，胆总管结石患者手术治疗1周后对患者再次进行CA19-9和CEA检测，分析治疗前后CA19-9和CEA水平变化情况。CA19-9和CEA检测均为对所有研究对象行空腹抽取静脉血，应用化学免疫发光法进行检测。

2结果

2.14组间CA19-9及CEA水平差异研究结果显示，4组间CA19-9和CEA水平存在显著差异，且差异具有统计学意义(P<0.05)；进一步对组间两两进行SNK-q检验，显示胆囊癌组CA19-9和CEA水平与其他3组存在显著差异，且差异具有统计学意义(P<0.05)，胰腺癌组CA19-9和CEA水平与胆总管结石组和对照组存在显著差异，且差异具有统计学意义(P<0.05)，胆总管结石组CA19-9和CEA水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　　4组内 CA19-9和CEA水平差异比较

图1　　　　　联合CA19-9和CEA与单独CA19-9

2.2联合CA19-9和CEA的ROC曲线分析联合CA19-9和CEA与单独CA19-9对胆囊癌组、胰腺癌组及胆管结石组的诊断进行ROC曲线分析，发现联合CA19-9和CEA对胆囊癌组曲线下面积均大于单独CA19-9对胆囊癌组和胰腺癌组诊断(P<0.05)，对胆总管结石诊断小于单独CA19-9(P>0.05)。见图1～3。

图2　　　　　联合CA19-9和CEA与单独CA19-9

图3　　　　　联合CA19-9和CEA与单独CA19-9

组别曲线下面积标准误P胆囊癌组0.68010.06300.02胰腺癌组0.78030.05120.00胆总管结石组0.37010.06820.08

2.3治疗前后CA19-9和CEA水平比较研究结果显示，经对症治疗后，胆囊癌组、胰腺癌组及胆总管结石组CA19-9和CEA水平均较治疗前显著下降，且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　　治疗前后CA19-9和CEA水平的比较

3讨论

阻塞性胆道疾病是世界范围内的高发疾病，在医学诊断技术日益完善的今日，本病依然存在较大诊断难度[3]。胆囊癌、胰腺癌等是阻塞性胆道疾病的主要表现，而这几种疾病均与肿瘤标志物存在一定联系，这使得检测肿瘤标志物来诊断阻塞性胆道疾病成为可能。CA19-9是一种出现于胚胎时期的糖蛋白，该糖蛋白多见于胎儿肝、胆、胰腺、肠道等组织中，成人胰腺上皮及血清中也有微量存在。CA19-9结构是唾液酸化的Ⅰ型乳糖系岩藻五糖，也是唾液酸化的Lewis A 抗原，整体结构由6个糖基组成[4]。胰腺癌患者存在较为明显的CA19-9上升，这也是临床将该标志物纳为胰腺癌诊断的重要实验室指标的根本原因。近几年的研究发现，CA19-9在多种消化系统疾病中均存在较为明显的上升情况。有学者发现，食道癌患者CA19-9阳性率为5%左右；胃癌阳性率为28%左右；肝癌阳性率为69%左右，胆囊胆管癌阳性率为83%左右，腺癌阳性率为77%左右，结直肠癌阳性率为44%左右[5]。本研究发现，胆囊癌组CA19-9明显高于其他3组，胰腺癌组CA19-9高于胆总管结石组及对照组，这与上述研究近似。但胆总管结石组CA19-9与对照组无明显差异，提示胆总管结石患者CA19-9无明显变化，患者无明显癌变危险。

CEA是蛋白复合物的一种，该种蛋白复合物富含多糖，其多于胚胎早期的胃肠道及肝胰中合成，成人胃肠道中也存在少量CEA合成[6]。临床研究发现，消化道肿瘤患者伴有较为明显的细胞积极性消失情况，这使得CEA反流至淋巴及血液中，最终导致患者CEA水平上升[7]。有学者研究发现，结肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌患者均伴有较为明显的CEA上升情况，这也是CEA作为结肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌等恶性肿瘤疾病的重要诊断标志物的根本原因[8]。本研究中，胆囊癌组CEA明显高于其他3组，胰腺癌组CEA高于胆总管结石组及对照组，这与上述研究近似，提示CEA是阻塞性胆道疾病的重要诊断治疗参数。本研究还发现，胆总管结石组患者CEA水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)，分析可能与胆总管结石无癌变特征有关。但经对症治疗后发现，胆囊癌组、胰腺癌组及胆总管结石组CA19-9和CEA均较治疗前显著下降，其中胆囊癌组、胰腺癌组CA19-9和CEA下降可能与肿瘤细胞控制有关，而胆总管结石组CA19-9和CEA下降则可能与结石消失后的胆道阻塞改善带来的CA19-9和CEA反流量降低有关。研究分析CA19-9和CEA联合诊断价值发现，联合CA19-9和CEA检查对胆囊癌及胰腺癌组诊断存在意义，但对胆总管结石诊断无意义。大量研究证明，消化系统肿瘤早期患者影像学检测难以确诊，但血清中的肿瘤标志物则存在不同程度的上升，因此检测CA19-9和CEA来诊断消化系统肿瘤是积极有效的[9]。且这种血清肿瘤标志物诊断方法具有创伤小、检测方便、易于推广等优点，已被医学界广泛接受[10]。但是需要注意的是检测单一的标志物来诊断消化道系统肿瘤的敏感度、特异度存在一定局限，因此合并多种标志物来诊断肿瘤疾病成为临床首选，这也是本次研究中联合检测CA19-9和CEA的根本原因。

综上所述，胆囊癌及胰腺癌患者存在较为明显的CA19-9、CEA阳性情况，临床可将CA19-9和CEA纳为胆囊癌及胰腺癌诊断治疗的重要参数。

参考文献

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Analysis and application of combined detection of CA19-9 and CEA in obstructive biliary disease diagnosis and treatment

ChenYingying,ZhangYinhui,CuiShasha,LiLan,LvChunlan,ZhengWei

(DepartmentofClinicalLaboratory,XiangyangChineseMedicalHospital,Xiangyang,Hubei441000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the application value of combined detection of carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) and carcinoembryonic antigen (CEA) in diagnosis obstructive biliary disease and treatment.MethodsA total of 113 patients with obstructive biliary disease according to the primary disease were divided into the group of gallbladder,pancreas and bile duct stones,patients of 39,33 and 41 cases for each group,at the same time,30 without obstructive biliary disease cases were selected as control group.CA19-9 and CEA of the four groups were compared,and the CEA and CA19-9 diagnostic value of three kinds of diseases were analyzed.At the same time,three groups of CA19-9 and CEA levels after treatment were analyzed.ResultsSignificant difference existed among four groups of CA19-9 and CEA levels,gallbladder group was significantly higher than the other three groups (P<0.05),pancreatic cancer group was significantly higher than bravery manager group and control group (P<0.05),bravery manager group compared with control group had no statistical significance (P>0.05).Combined CA19-9 and CEA examination of gallbladder and diagnosis of pancreatic cancer group had significant difference (P<0.05),the common bile duct calculi diagnosis were meaningless (P>0.05).After symptomatic treatment of gallbladder,pancreas and bile duct stones set of CA19-9 and CEA were significantly reduce than befor (P<0.05).ConclusionA significant rise of CEA and CA19-9 in patients with pancreatic cancer and gallbladder,has beefound combination of CA19-9 and CEA can be used as diagnostic and testing index of gallbladder and pancreatic cancer treatment.

Key words:carbohydrate antigen 19-9;carcinoembryonic antigen;obstructive biliary disease

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.026

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)10-1365-03

(收稿日期：2015-11-05)