29例多发性骨髓瘤实验室结果分析

陈宗云，叶晓艺

(福建医科大学附属闽东医院：1.检验科；肾内科，福建宁德 355000)

·临床研究·

29例多发性骨髓瘤实验室结果分析

陈宗云1，叶晓艺2

(福建医科大学附属闽东医院：1.检验科；肾内科，福建宁德 355000)

摘要:目的对多发性骨髓瘤(MM)实验室检测结果进行分析。方法收集本院2009～2015年诊断为MM的29例患者资料，实验室检查包括：血红蛋白量(Hb)、血清总钙(Ca)、血清清蛋白、血清肌酐(Cr)、尿蛋白定性、尿本周蛋白定性、血清免疫球蛋白定量、血清免疫固定电泳、骨髓涂片形态检查。结果贫血21例(Hb<100 g/L)、高钙血症6例(Ca>2.8 mmol/L)、校正高钙血症7例(Ca>2.8 mmol/L)、肾功能损害8例(Cr>176.8 μmol/L)、尿蛋白阳性21例、尿本周蛋白阳性11例、骨髓涂片骨髓瘤细胞25例(>10.0%)、免疫球蛋白定量中正常2例、IgG升高19例、IgA升高8例、免疫固定电泳中IgG-κ型12例、IgG-λ型7例、IgA-κ型2例、IgA-λ型6例、轻链λ型2例。结论MM临床表现多样，结合实验室检查有助于临床诊治。

关键词:多发性骨髓瘤；实验室检查；临床分析

多发性骨髓瘤(MM)是一种髓内单克隆浆细胞株的异常增殖引起的恶性肿瘤，受累骨髓呈多发性、局灶性损害，伴M蛋白或Ig轻链生成过度，合并多发性溶骨性损害、高钙血症、肾功能不全、贫血以及对感染的敏感性增高等主要特征[1]。我国MM发病率约1/10万，发病年龄大多在50～60岁，40岁以下少见[2]，MM临床表现多样，可累及多个系统，本研究对29例MM实验室检测结果进行分析，以期有助于MM临床诊治和治疗。

1资料与方法

1.1一般资料收集本院2009～2015临床诊断为MM的住院患者29例，其中男21例(72.4%)，女8例(27.6%)，年龄47～74岁，中位年龄64岁，其诊断标准均符合中国MM诊治指南(2011年修订)。

1.2方法患者实验室检查结果包括：贫血[血红蛋白(Hb)<100 g/L]、高钙血症(Ca>2.8 mmol/L)、[校正高钙血症(Ca>2.8 mmol/L)(校正血清钙(mmol/L)]=血清钙(mmol/L)-0.025×血清清蛋白浓度(g/L)+1.0 mmol/L、肾功能损害[血清肌酐(Cr)>176.8 μmol/L]、尿蛋白定性干化学法、尿本周蛋白定性对甲苯磺酸法、骨髓涂片瑞姬氏染色法、血清免疫球蛋白定量免疫比浊法、琼脂糖血清免疫固定电泳。

1.3仪器与试剂Hb检测采用SYSMEM公司NX9000全自动血细胞分析仪及配套试剂；血钙、清蛋白、Cr检测采用贝克曼生化免疫流水线分析系统及配套试剂；血清免疫球蛋白检测采用贝克曼IMMAGE800特定蛋白分析仪及配套试剂；血清免疫固定电泳选用法国Sebia Hydrasys电泳分析仪及配套试剂；尿蛋白定性检测采用SYSMEM公司UF1000i沉渣分析仪及配套试剂。

2结果

2.1MM患者主要实验室检查结果对29例MM患者进行相关实验室检查，结果显示，Hb<100 g/L，21例(21/29，72.4%)；校正高钙血症(Ca>2.8 mmol/L)7例(7/29，24.1%)；肾功能损害(Cr>176.8 μmol/L)8例(8/29，27.6%)；尿蛋白阳性21例(21/29，72.4%)；尿本周蛋白阳性11例(11/29，37.9%)；骨髓涂片骨髓瘤细胞比例大于10.0%者25例(25/29，86.2%)。

2.2MM患者免疫球蛋白定量结果对MM患者行免疫球蛋白定量检测，结果显示：2例轻链型IgG水平正常，IgA、IgM水平减少；IgG型IgG水平升高，IgA、IgM水平减少；IgA型IgA水平升高，IgG、IgM水平减低；未见IgM型。见表1。

表1　　MM患者免疫球蛋白定量结果

2.3MM患者免疫球蛋白免疫固定电泳结果对MM患者行免疫球蛋白固定电泳，结果显示：19例IgG型MM中，12例κ型，7例λ型；8例IgA型MM中，2例κ型，6例λ型；2例轻链型MM均为λ型。见表2。

表2　　MM患者免疫固定电泳结果[n(%)]

3讨论

MM是临床上常见的血液性肿瘤，发病机制复杂，诱因多样，主要是由于血浆细胞增生的恶性单克隆B 细胞增殖性疾病。中老年人发病率较高，男性高于女性，发病中位年龄为70岁，其中75岁以上患者占37%[3]。本文资料统计显示男性患者占72.4%，明显高于女性(27.6%)，与文献[3]报道相符，年龄47～74岁，年龄中位数为64岁低于文献[3]报道，可能的原因是随着医疗技术的发展，更多更敏感的检验技术应用于早期MM的诊断，同时也说明了MM发病有年轻化的发展趋势。

贫血是MM的常见症状之一，MM导致的贫血来自多方面的原因，包括骨髓瘤细胞侵犯造血组织所致的造血功能抑制、血中过多的M蛋白引起肾功能损害导致促红细胞生成素(EPO)分泌不足、慢性炎性刺激所致的炎性贫血如白细胞介素-6(IL-6) 的炎性刺激[4]，在MM初诊患者中贫血发生率约为70%，随疾病进展，几乎所有患者最终均出现贫血[5]。本研究结果显示，72.4%患者出现贫血(Hb<100 g/L)，与文献[5]报道相当。

高钙血症是MM常见和严重的并发症，其主要的机制为骨髓瘤细胞浸润骨髓，其中破骨细胞激活因子(OAF) 包括：肿瘤坏死因子(TNF)-β、淋巴毒素、IL-1β、IL-6 及可溶的IL-6受体等[6]，这些炎症因子可激活破骨细胞，引起溶骨性高钙血症。有报道发现骨髓瘤患者表达甲状旁腺激素相关蛋白( PTHrP)mRNA 较多，亦有部分表达PTHrP，另有研究发现PTHrP 除可直接介导高钙血症发生外，还可以参与促进肿瘤骨转移、调节肿瘤细胞生长[7]，亦引起高钙血症。因血清总钙分为离子钙和结合钙，大部分结合钙是与血清清蛋白结合的钙[清蛋白和球蛋白与钙结合的比率是(4～5)∶1]，故血钙浓度受到血清蛋白浓度的影响很大，MM 患者往往合并低清蛋白血症，血清钙水平进行校正显得更为重要。高钙血症的发生率报道不一，欧美国家MM 患者在诊断时高钙血症的发生率为10%～30%，当病情进展时可达30%～60%[8-9]。我国MM 患者高钙血症的发生率约为16%，低于西方国家。本研究结果显示24.1%患者出现高钙血症，与国外报道的相当。

肾损害是MM 最常见的并发症之一，国外报道29%～50%的MM 患者在诊断时就已有肾损害[10]。造成肾损害主要有下面几个原因：高钙血症，文献报道伴高血钙的MM患者更易合并肾损害，比例达38%～49%，而血钙正常组则仅有10%合并肾功能异常[11-12]；M蛋白及轻链，对肾小球毛细血管及肾小管堵塞。肾脏受累可表现Cr升高，出现蛋白尿、本周蛋白尿。本研究结果显示27.6%患者Cr升高，Cr是肌肉组织中的肌酸和磷酸肌酸的代谢产物，是一种最常用的评价肾功能指标之一，Cr经肾小球完全滤过，近端肾小管不重吸收，血浆中Cr浓度上升，表明肾功能有所损害。72.4%患者出现蛋白尿，提示临床上出现不明原因蛋白尿或肾功能损害，应警惕MM可能，尽早行相关检查以早期明确诊断。有报道约50.0%MM患者其尿液可出现本周蛋白[13]，37.9%患者本周蛋白阳性低于报道，可能由于化学法其敏感性及特异性都较低，而且易出现假阴性，造成漏诊。免疫固定电泳为本周蛋白诊断的金标准，敏感性约10 mg/L[14]。故如果有条件应行尿免疫固定电泳，明确诊断。

骨髓涂片内浆细胞的百分率是MM确诊的主要依据之一，诊断标准为骨髓中异常浆细胞比例增高，异常浆细胞大于等于10%。研究结果显示，骨髓瘤细胞大于10%占86.2%，小于10%占18.2%，说明大部分MM患者其骨髓瘤细胞所占的比例都大于10.0%，少部分MM患者骨髓瘤细胞可以小于10.0%，可能由于MM患者其骨髓液黏度高，呈灶性分布，从而达不到诊断标准，故建议临床医生多部位穿刺及多部位病理检查，避免漏诊。

MM患者免疫学特征为血中出现某种免疫球蛋白类型的M蛋白，而其他球蛋白减少为特征，轻链型MM 2例(6.9%)，IgG、IgA、IgM均正常，IgG型MM 19例(65.5%)，IgG明显增高，IgA、IgM均减低，IgA型MM 8(27.6%)，IgA明显增高，IgG、IgM减低，说明免疫球蛋白的定量分析对MM的诊断及分型具有重要的意义，但其也有不足之处，由于轻链型MM其分泌单克隆轻链，血清中很难检测到M蛋白成分，其血清球蛋白测定常正常，故需结合免疫固定电泳技术。实验证明免疫固定电泳是一种特异性、敏感性、准确性很好的能快速分离M蛋白最直接的方法[15]。本文29例MM患者免疫固定电泳结果显示，IgG-κ型12例(41.4%)、IgG-λ型7例(24.1%)、IgA-κ型2例(6.9%)、IgA-λ型6例(20.7%)、轻链λ型2例(6.9%)，可以看出通过免疫固定电泳可以确定M蛋白的类型，尤其是对免疫球蛋白定量正常的轻链型MM诊断更有意义。

总之，MM临床表现多样化，特别是临床症状不典型的患者，如果出现贫血、高钙血症、不明原因肾损伤，需警惕MM可能，应对可疑患者进行相关实验室检查，以免延误诊断和治疗。

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△通讯作者,E-mail：tulip1981@163.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.050

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)10-1413-03

(收稿日期：2016-01-13)