眠安宁颗粒联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗神经衰弱失眠的临床研究

肖展翅，高　聚，倪小红，郑　操，陈洪汉

眠安宁颗粒联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗神经衰弱失眠的临床研究

肖展翅，高聚，倪小红，郑操，陈洪汉

湖北省黄冈市中心医院(湖北黄冈 438000)，E-mail：xzc-8981131@163.com

摘要：目的探讨眠安宁颗粒联合氟哌噻吨美利曲辛片(黛力新)对神经衰弱失眠的治疗作用及安全性。方法将95例神经衰弱病人随机分为两组，对照组(47例)口服黛力新，研究组(48例)口服黛力新和眠安宁颗粒治疗，疗程为3周。分别于治疗前及治疗后第1周、2周、3周末用匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评定治疗效果，用治疗副反应量表(TESS)评定药物不良反应，并将两组评分和不良反应进行比较。 结果治疗后2周、3周，两组PSQI、SDS、SAS评分均较治疗前明显改善(P<0.05或P<0.01)，且研究组PSQI评分优于对照组(P<0.05)；研究组临床疗效总有效率优于对照组(91.67% vs 80.85%，P<0.05)；两组均无严重药物不良反应。 结论眠安宁颗粒联合黛力新治疗神经衰弱失眠安全有效。

关键词：神经衰弱；失眠；眠安宁颗粒；氟哌噻吨美利曲辛片；匹兹堡睡眠质量量表

神经衰弱(neurasthenia)是一类以精神容易兴奋和容易疲乏，常有情绪烦恼和心理生理症状的神经症性障碍[1]。失眠为其主症，病人往往因失眠多梦而求诊，现代医学通常使用抗焦虑、抗抑郁、镇静催眠和神经阻断剂等药物治疗，但效果不够理想，且有一定副反应[2]。相对西医来讲，中医药对失眠有其独特的优越性并有着不可替代的作用[3]。本研究选用眠安宁颗粒联合氟哌噻吨美利曲辛片(黛力新)治疗神经衰弱失眠，取得较好疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年1月—2014年1月本院门诊及住院收治的95例神经衰弱失眠病人，按就诊时间顺序随机分为两组。对照组47例，男18例，女29例；年龄(38.26±10.32)岁；病程(14.37±13.28)月；匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)评分(14.65±4.78)分。研究组48例，男17例，女31例；年龄(39.48±11.82)岁；病程(13.25±14.72)月；PSQI评分(14.97±4.36)分。两组病人在性别、年龄分布、病程和病情等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准[4]以持续和令人苦恼的脑力和体力易疲劳，经休息和娱乐不能恢复为特征，至少伴有以下2项：①情绪症状，如烦恼紧张易激惹等，可有焦虑抑郁情绪，但不占主导；②精神易兴奋症状，如回忆联想增多，注意力不集中，对声光刺激敏感等；③生理症状，如肌肉紧张性疼痛(头痛腰背痛等)；④睡眠障碍，如入睡困难、多梦易醒、睡眠节律紊乱、睡眠感觉缺失、醒后无清新感等；⑤心理生理障碍，如头昏眼花、耳鸣、心慌、胸闷、腹胀、消化不良、尿频、多汗、阳痿早泄及月经不调。上述症状持续至少3个月，对工作学习和社会交往造成了不良影响，病人感到痛苦或影响社会功能而主动求医者；排除躯体疾病或器质性疾病其他类型神经症及精神分裂症。

1.3纳入标准①所有病例均符合神经衰弱诊断标准，且中医证候为心脾两虚证；②PSQI评分>7分[5]；③年龄18岁～75岁。

1.4排除标准①有抑郁症、焦虑症及其他精神障碍、酒精依赖者；②伴有严重的心脏、肝脏、肾脏疾患、血液疾病及窄角性青光眼者；③妊娠期、哺乳期妇女和对本药过敏者；④治疗期间更换其他治疗方法或中止治疗者。

1.5治疗方法对照组给予黛力新片(丹麦灵百制药有限公司生产，药品准字号H20080175，每片10 mg)口服，剂量10 mg/d～20 mg/d(13.47 mg/d±6.58 mg/d)。研究组给予黛力新片口服，剂量10 mg/d～20 mg/d(12.93 mg/d±6.52 mg/d)；眠安宁颗粒(贵州良济药业有限公司，国药准字号Z20070015，每包6 g)6 g，午饭后及晚上睡前半小时用开水冲服，每日2次。两组均治疗4周。

1.6观察指标及疗效评价治疗效果应用PSQI、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评价，分别于治疗前及治疗后第1周、2周、3周末评定。PSQI由18个条目组成7个因子，每个因子按0分～3分等级计分，累积各因子得分为PSQI的总分。总分为0分～21分，得分越高，表示睡眠质量越差。

疗效评定参照卫生部中药新药临床研究指导原则中关于睡眠综合疗效评定标准[6]。痊愈：治疗后PSQI总分减分率>75%；显效：PSQI总分减分率>50%；进步：PSQI总分减分率>25%；无效：总分减分率<25%。

药物不良反应：按副反应量表(TESS)评定药物不良反应[7]；同时监测治疗前后血常规、肝肾功能、电解质、心电图等检查。

2结果

2.1两组治疗前后PSQI、SDS、SAS评分比较治疗前，研究组与对照组PSQI、SDS、SAS评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周后，两组PSQI、SDS、SAS评分较治疗前均明显改善(P<0.05)，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周、3周后，两组PSQI、SDS、SAS评分较治疗前显著改善(P<0.01)，PSQI评分研究组优于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1　两组治疗前后PSQI、SDS、SAS评分比较(±s)　分

2.2两组临床疗效比较研究组痊愈16例(33.33%)，显效19例(39.58%)，有效9例(18.75%)，无效4例(8.33%)，总有效率为91.67%；对照组痊愈10例(21.28%)，显效15例(31.91%)，有效13例(27.66%)，无效9例(19.15%)，总有效率80.85%。研究组痊愈率、无效率、总有效率明显优于对照组(P<0.05)。

2.3不良反应两组均无严重不良反应，主要表现为头昏、嗜睡、口干、便秘、恶心等，研究组发生率29.17%，对照组发生率25.53%，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后复查血尿常规、肝肾功能、血电解质、心电图与治疗前无明显变化。

3讨论

神经衰弱又称慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome，CFS)，1869年由美国神经病学家Beard提出并命名，患病率为2.54%～10%[8-9]。神经衰弱与社会心理因素密切相关[10]，其发病机制是长期精神活动过度紧张，致使大脑的兴奋和抑制功能失调，神经活动因而受到影响，从而导致以睡眠障碍为主的一组脑功能障碍症候群[11]。常发生在40岁左右人群，尤以女性多见，约2/3伴有焦虑和抑郁情绪[12]。抗抑郁药物黛力新是5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂，为小剂量三氟噻吨与四甲蒽丙胺的合剂。小剂量三氟噻吨作用于突触前膜多巴胺自身调节受体(D2受体)，促进多巴胺的合成和释放，使突触间隙中多巴胺的含量增加；四甲蒽丙胺可抑制突触前膜对去甲肾上腺素(NE)及5-HT的再摄取，提高了突触间隙的单胺类递质的含量，此外还可以对抗三氟噻吨可能产生的锥体外系症状。二者具有治疗作用方面的协同效应和副反应的拮抗效应[13]，抗焦虑和抗抑郁作用明确，从而有效改善神经衰弱失眠症状。神经衰弱属于中医神劳、健忘、不寐等范畴。中医认为，本病由于长期精神紧张思虑过度心情不舒，以致阴阳失调，阴血暗伤，神气亏虚，脑失所养。其病位在脑，与心、肝、脾、肾、胆密切相关。心脾两虚型主要表现为多梦易醒，心悸健忘，头晕目眩，肢倦神疲，饮食无味，面色少华，舌质淡、苔薄，脉细弱。当以补益心脾，养血安神为治则[14]。眠安宁颗粒传承中医治疗失眠症的经典古方(医圣张仲景的《金匮要略》)，由丹参、熟地黄、首乌藤、白术、陈皮、远志、大枣七味纯天然中草药组成。丹参为君，含有的丹参素对中枢神经系统具有镇静作用，熟地黄、首乌藤、白术、陈皮、远志、大枣为辅，能够益气养血、宁心安神，能调节和改善大脑功能平衡，调节生物钟，稳定内分泌，消除各种不良症状，从而达到抗失眠的效果[15-16]。

辨病治疗是西医的原则，辨证施治是中医的特点，辨病与辨证相结合两者不可偏废[17]。本研究结果显示，尽管眠安宁颗粒起效较为缓慢，但与黛力新联合应用时，能明显降低神经衰弱病人的PSQI、SDS、SAS评分，且不良反应轻微；同时，本研究也说明中西医治疗相结合，能更好地改善神经衰弱失眠症状[18]。

参考文献：

[1]刘剑波.刘绍武调神汤治疗神经衰弱论述[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2007，7(7)：610-611.

[2]陈小媛，陈勇，李耀华.神经衰弱治疗的研究进展[J]．中国民族民间医药，2014(14)：33-35.

[3]张宪忠，马海波，韩光明，等.养阴安神胶囊治疗失眠的临床研究[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2013，11(10)：1174-1176.

[4]蔡光先，张秋雁，宁泽璞，等．内科常见疾病中医证治国际标准(草案)[J]．湖南中医杂志，2011，27(6)：90．

[5]中华医学会精神科分会．中国精神障碍分类与诊断标准[M].第3版．济南：山东科学技术出版社，2011：118.

[6]郑筱萸．中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：74-75．

[7]张明园.精神科评定量表手册[M].第2版.长沙：湖南科学技术出版社，2003：166-168.

[8]刘连启，刘贤臣，刘兆玺，等．山西省城市睡眠障碍患病率的现状调查[J]．中华精神科杂志，2002，3(5)：180-183．

[9]Reeves WC，Jones JF，Maloney E，et al.Prevalence of chronic fatigue syndrome in metropolitan，urban，and rural Georgia [J].Populicat Health Metrics，2007，5：5.

[10]Pan JY，Ma WB，Zhang JH，et al.Differences between objective and subjective sleep quality in chronic primary in somniacs and the correlated factors [J].Chin J Nerv Ment Dis，2007，33：69-72.

[11]白春峰，管敏昌，徐雄鹰.益脑胶囊治疗神经衰弱疗效观察[J].新中医，2011，43(12)：29-30.

[12]兰胜作，廖波，彭志勇，等.失眠症和神经衰弱的6年随访：临床特点、病程、转归[J].中国心理卫生杂志，2009，23(8)：564-568.

[13]肖展翅，李钢，刘秋梅，等.松龄血脉康联合黛力新治疗脑梗死后抑郁的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(6)：659-661.

[14]胡献国.临床解惑[J].中医杂志，2009，50(12)：1137.

[15]侯枭，冯霞.眠安宁颗粒治疗失眠症有效性及安全性的研究[J].重庆医学，2013，42(5)：513-517.

[16]李卓明，陈萍，谢友良，等.眠安宁胶囊质量标准研究[J].中成药，2007，29(6)：849-852.

[17]田树杰，马华，马天成.心脑安胶囊对高血压病合并失眠患者生活质量的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11(4)：416-417.

[18]王志丹，陈少玫.失眠症中西医治疗的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11(3)：355-356.

(本文编辑郭怀印)

Clinical Observation on Mian’anning Granule and Deanxit in the Treatment of Insomnia for Neurasthenia

Xiao Zhanchi，Gao Ju，Ni Xiaohong，Zheng Cao，Chen Honghan

Center Hospital of Huanggang，Huanggang 438000，Hubei，China

Abstract：ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of Mian’anning granule(MAG) and deanxit in the treatment of insomnia for neurasthenia.MethodsNinety-five patients with insomnia for neurasthenia were randomly divided into two groups：The control group(n=47) treated with deanxit，and the treatment group(n=48) treated with deanxit plus MAG for 3 weeks.The efficacy were assessed by Pittsburgh sleep quality index(PSQI)，Self-rating depression scale(SDS)，Self-rating anxiety scale(SAS)at the end of 1st，2nd，3rd week.The side effects were assessed by Treatment Emergent Symptom Scale(TESS).ResultsThe scores of PSQI，SDS and SAS were improved after treatment，which were better than that in control group(P<0.05).The total clinical effective rate was 91.67% in treatment group，which was higher than that in control group(80.85%，P<0.05).There was no side effects in two groups.ConclusionMAG and deanxit have effect on insomnia for neurasthenia.

Key words：neurasthenia；insomnia；Mian’anning granule；deanxit；Pittsburgh sleep quality index

基金项目：湖北省科技厅自然科学基金一般项目(No.2015CFC793)

中图分类号：R749.7R289.5

文献标识码：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．02．004

文章编号：1672-1349(2016)02-0121-03

(收稿日期：2015-09-16)