孟鲁司特钠治疗小儿哮喘临床研究

杨　洁，李　静，周耀铃

孟鲁司特钠治疗小儿哮喘临床研究

杨洁，李静，周耀铃

北京市昌平区中西医结合医院，北京 102208

[摘要]目的探讨孟鲁司特钠治疗病毒性小儿哮喘的临床疗效及安全性。方法随机选取2014年1月至2015年6月在我院收治的小儿哮喘患儿159例作为研究对象，给予孟鲁司特钠治疗12周。记录临床症状评分、潮气呼吸肺功能、短效支气管扩张剂的用量，以及孟鲁司特钠治疗4、12周后患儿的病情改善情况。记录患者的复发率及药物不良反应情况。结果治疗12周后，患儿临床症状，如咳嗽、哮喘、运动性方面明显改善(P<0.05)，TPTEF/TE值、VPEF/VE值明显提高。治疗4周后，患儿出现不良反应7例，其中表现为兴奋3例，失眠1例，头痛1例，皮疹1例，腹痛1例。结论孟鲁司特钠治疗病毒引起的小儿哮喘的临床疗效显著；患儿在治疗4～12周后，哮喘症状有效缓解，肺功能改善，不良反应发生率及哮喘症状复发率降低。

[关键词]孟鲁司特钠；小儿哮喘；临床疗效；不良反应

0引言

小儿哮喘是临床常见慢性气道炎症性疾病，是由多种细胞、细胞组分及炎症因子引发的气道变态反应性疾病，以气道高反应性为特点，急性发作时支气管平滑肌会出现强烈痉挛，气道内腺体分泌增加，毛细血管通透性升高，气道阻塞严重进而引发呼吸困难。小儿哮喘的发病率高，常反复发作，对患儿的生活、学习及日常活动造成严重影响，影响其生长发育[1-3]。若治疗不及时最终可演变为成人哮喘，损伤肺功能，部分严重者甚至完全丧失体力或活动能力[4]。治疗上多采用吸入糖皮质激素与β2受体激动剂，尽管能起到一定疗效，但不良反应较大。本研究采用孟鲁司特钠治疗小儿哮喘，取得满意效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2014年1月至2015年6月在我院收治的159例小儿哮喘患儿作为研究对象，将患儿随机分成对照组和治疗组。治疗组100例，男48例，女52例，年龄6～42个月，平均(10.82±4.22)个月；对照组59例，男32例，女27例，平均年龄(11.2±3.98)个月。两组患儿在年龄(F=0.924，P>0.05)、性别比(χ2=1.612，P>0.05)、病情和病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。所有患儿均符合2004年全国儿科哮喘防治协作组修订的儿童哮喘防治常规(试行)的诊断标准[5]。

1.2方法治疗组给予口服孟鲁司特钠咀嚼片(默沙东制药有限公司，国药准字 JX20010106) 4 mg/次，每晚睡前顿服。对照组在出现哮喘症状时给予β2受体激动剂复方异丙托溴铵(Laboratoire Unither公司，批准文号 H20100608)，吸入治疗，125 μg/次，2次/d。分别记录药物治疗4、12周后，患者的临床症状评分、潮气呼吸肺功能、短效支气管扩张剂用量及哮喘的发生率。

表1　患者并发症一般资料(例)

注：数据均以阳性/阴性表示

1.3观察指标观察并记录从接受治疗之日起至治疗4、12周后，患者的哮喘症状、咳嗽症状、睡眠情况和潮气呼吸肺功能改善情况。记录并分析患者每年哮喘发作的次数、平均每年住院次数、每年β2AG(β2受体激动剂)使用次数、最终患上哮喘的比率(%)和肺功能下降的程度(TPTEF/TE和VPEF/VE)。临床症状评分如表2所示。

表2　临床症状评分

2结果

2.1临床疗效治疗的159例患者中，42例临床症状得到改善，45例过敏性鼻炎症状改善，64例季节性哮喘得到改善，32例湿疹得到改善。需要使用β2AG患者数减少，不良反应发生率仅为5.66%。治疗4、12周后，气喘、咳嗽、运动后气喘以及肺功能较未治疗时有显著改善(P<0.05)。见表3。

表3　治疗前后临床症状改善情况

注：*与基础值比较

2.2患者随访数据分析对接受治疗的159例患者进行随访，获取完整的资料并进行分析，结果显示，孟鲁司特钠治疗后，患者的哮喘发作率、年住院天数及肺功能情况出现显著改善(P<0.05)；治疗组的复发率仅为10%，对照组为38%，两组比较差异有统计学意义(χ2=38.40，P<0.05)，见表4。

表4　两组临床治疗情况比较

2.3不良反应治疗4周后，有5例患儿发生不良反应，其中兴奋1例，失眠1例，头痛1例，皮疹1例，腹痛1例，出现不良反应后立即停药，2 d后症状自然消失。对照组有9例患儿发生不良反应，其中失眠2例，头痛2例，皮疹3例，兴奋1例，腹痛1例，停药后症状自行消失。应用孟鲁司特钠治疗小儿哮喘的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

小儿哮喘属于临床常见病，其发生、发展涉及炎性细胞和炎性介质的复杂过程，临床主要表现为反复发作性气喘、咳嗽和严重呼吸困难[6-7]。小儿哮喘的主要致病因素为过敏原，包含室内外多种过敏原。其中室内过敏原包括霉菌、螨虫等，室外过敏原包括花粉、空气污染物等。此外，多种病毒感染，如呼吸道合胞病毒(RSV)、鼻病毒、腺病毒、流感病毒等也与小儿哮喘有关[8-9]。相关研究表明，新生儿在出生1年内患有哮喘的，有20%的患儿是由RSV病毒感染引起的[10-11]；年龄在6个月以内的哮喘患儿中，有60%是由病毒感染引起的[12-13]。除了外在因素，小儿哮喘还与自身肺及支气管的发育程度和相关先天性因素有关，如先天性心脏病、免疫功能低下及存在家族过敏史[14-15]。小儿哮喘特别是婴儿期哮喘，已成为危害人类生命安全的重要因素；如无法给予有效防治，将给患者今后的生活带来极大的负担，因此，有效防治哮喘，降低哮喘的发病率和致死率已经成为目前医学界研究的重点。

临床上针对哮喘发生的不同原因应采用不同的治疗方法。如哮喘的产生主要是由于吸入或摄入反应原而诱发过敏，引起气道炎症所造成的，临床上多采用抑制炎症的常规治疗。虽然患儿的症状能够很快得到控制，但在停药后极易复发[16]。随着人们对炎症因子的深入研究，发现白三烯增加可加重患儿的哮喘病情。白三烯对支气管平滑肌的收缩作用为组胺的1 000倍，若长期作用于气道内可增加血管通透性。阻断白三烯可明显减少哮喘的发生[17]。目前小儿哮喘的治疗并无特效药，临床上多采用糖皮质激素，但由于其不良反应较大，故主要应用于哮喘急性发作期的短期治疗[18]。

婴幼儿由于年龄小，潮气量少，难以配合吸入治疗。而糖皮质激素长期应用的不良反应较大，使炎性介质拮抗剂的应用成为必然的选择。孟鲁司特钠是新型非甾体类抗炎药物，其作为新一代白三烯受体拮抗剂，可作用于气道内炎症因子，竞争性拮抗白三烯D4，与气道内半胱氨酰白三烯受体高选择性结合，选择性阻断白三烯与受体结合，为小儿哮喘治疗提供了新的选择[19]。此外，孟鲁司特钠可以减少炎症细胞浸润，改善患儿肺功能，降低气道高反应性。国内有报道，在常规治疗基础上联合使用孟鲁司特钠，可缩短临床缓解时间，明显提高疗效，降低复发率[20]。本文主要研究单独使用孟鲁司特钠咀嚼片治疗婴幼儿哮喘的临床疗效，结果显示，治疗4周后，患儿气喘、咳嗽、运动后气喘以及肺功能较未治疗时有显著改善；治疗12周后，患儿哮喘症状基本消失，呼吸及肺功能趋于正常，说明孟鲁司特钠疗效明确，可以用于婴幼儿哮喘的治疗。随访结果显示，应用孟鲁司特钠治疗后，患者的哮喘发作率、年住院天数及肺功能情况出现显著改善(P<0.05)，且治疗组的3年复发率低于对照组(P<0.05)。此外，应用孟鲁司特钠治疗小儿哮喘的不良反应发生率低，长期应用未见严重不良反应，故可以用于小儿哮喘的长期治疗。

综上所述，孟鲁司特钠能够有效缓解哮喘的临床症状，改善肺功能，降低小儿哮喘的复发率；不良反应少，长期应用疗效明确；患儿的服药方式方便，用药依从性高，是治疗和预防婴幼儿哮喘的理想药物之一，值得在临床上推广应用。

参考文献：

[1]Koponen P,Helminen M,Paassilta M,et al.Preschool asthma after bronchiolitis in infancy[J].Eur Respir J,2012,39:76-80.

[2]王兰兰.孟鲁司特对哮喘患儿治疗效果的影响因素研究[J].国际儿科学杂志,2014,41(2):124-127.

[3]吴立文.口服孟鲁司特钠对哮喘患儿血清细胞因子水平的影响及疗效观察[J].中国小儿急救医学,2014,21(3):148-150.

[4]毛丽娟,周招美.常规治疗联合孟鲁司特钠治疗儿童支气管哮喘疗效观察[J].药物流行病学杂志,2014,23(3):142-144.

[5]中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科杂志,2004,42(2):100-106.

[6]郝珉,宋文,任泽东.匹多莫德联合孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘的临床研究[J].内蒙古中医药,2013,32(17):3-4.

[7]张晓娟.哮喘的炎症标志物[J].国际儿科学杂志,2014,41(6):632-635.

[8]陈芳.应用孟鲁司特钠治疗小儿哮喘的临床观察[J].中华高血压杂志,2015,23(3):836-837.

[9]吴立文.广东省龙川县支气管哮喘儿童常见吸入性过敏原检测分析[J].中国小儿急救医学,2015,22(2):131-133.

[10]Wu P,Hartert TV.Evidence for a causal relationship between respiratory syncytial virus infection and asthma[J].Expert Rev Anti Infect Ther,2011,9:731-745.

[11]Garcia ML,Calvo C,Falcon A,et al.Role of emerging respiratory viruses in children with severe acute wheezing[J].Pediatr Pulmonol,2010,45:585-591.

[12]李兵,李雪辉,陈杭薇.支气管哮喘患者流感病毒检测的临床研究[J].中华肺部疾病杂志(电子版),2014,7(2):192-193.

[13]赵丽加.孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘效果分析[J].中国乡村医药杂志,2014,21(22):35-36.

[14]贵仁伍,赵润,何成川.孟鲁司特钠治疗小儿哮喘的临床疗效分析[J].中国卫生产业,2013,10(15):1.

[15]陈海燕.用孟鲁司特钠治疗小儿哮喘的临床疗效观察[J].当代医药论丛,2014,12(6):180-181.

[16]夏明月,孙莉.白三烯在婴幼儿喘息性疾病中的作用研究进展[J].西部医学,2014,26(2):257-262.

[17]邵玉莲.布地奈德及孟鲁斯特治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效观察[J].中国医药科学,2011,1(12):54-55.

[18]谢毅,陈静.孟鲁司特联合布地奈德在小儿咳嗽变异性哮喘中的疗效分析[J].国际病理科学与临床杂志,2012,32(2):114-117.

[19]黄晓亮.孟鲁司特钠治疗小儿哮喘的临床研究[J].现代医药卫生,2015,31(5):736-738.

[20]殷红.孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床分析[J].中国医药导刊,2014,16(1):123-124.

Clinical study of montelukast sodium in treating infantile asthma

YANG Jie,LI Jing,ZHOU Yao-ling

(Changping Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine,Beijing 102208,China)

[Abstract]ObjectiveTo discuss the efficacy and safety of montelukast sodium in treating virus-related infantile asthma.MethodsA prospective,open,randomized,controlled study was carried out on 159 cases of infants with asthma after a respiratory syncytial virus infection.Treatment with montelukast sodium was provided over the course of 12 weeks.The clinical efficacy of montelukast sodium was determined based on the clinical symptom score,tidal breathing lung function,and short-acting bronchodilator usage,as well as infantile asthma diagnosis rate change at the 4th and 12th week of treatment.The adverse reactions were also observed.ResultsAfter 12 weeks of treatment,the clinical symptoms including cough,asthma and motility scores were significantly improved (P<0.05),and the TPTEF/TE and VPEF/VE were significantly improved (P<0.05) after treatment.The incidence of adverse effect was 5.66%.At 4 weeks after treatment,various indicators were correspondingly improved.There were 7 cases showing adverse reactions which included 3 cases of excitation and 1 case of insomnia,headache,erythra and abdominal pain respectively.ConclusionMontelukast sodium is effective in treating virus-related asthma.The symptom of asthma is effectively relieved during 4～12 weeks of treatment,and the lung function is improved,and the incidence of infantile asthma and adverse reaction is reduced.

Key words：Montelukast sodium;Infantile asthma;Clinic effect;Adverse reaction

收稿日期：2015-09-14

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201605021