健脾利湿方对代谢综合征患者炎症因子水平及氧化应激的影响

赵俊坡

(河北省平乡县中西医结合医院，河北　平乡　054500)

健脾利湿方对代谢综合征患者炎症因子水平及氧化应激的影响

赵俊坡

(河北省平乡县中西医结合医院，河北平乡054500)

【摘要】目的观察健脾利湿方对代谢综合征(MS)患者炎症因子水平及氧化应激的影响。方法将82例MS患者随机分为2组，对照组35例予常规西医治疗，治疗组44例在对照组治疗基础上加用健脾利湿方治疗。2组均2个月为1个疗程，1个疗程后统计临床疗效，并观察2组治疗前后血压、体质量指数(BMI)、腰围、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)变化。结果治疗组总有效率92.68%，对照组总有效率77.14%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。2组治疗后TC、TG、LDL-C、收缩压、舒张压、BMI及腰围较治疗前均降低，HDL-C升高，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C、收缩压、舒张压、BMI及腰围比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-18均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗组治疗后均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后SOD、GSH水平均升高，MDA降低，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗组治疗后SOD、GSH高于对照组，MDA低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论健脾利湿方治疗MS发挥抗氧化、抗炎机制，从而起到治疗效果，临床疗效显著。

【关键词】健脾；利湿；代谢综合征X；中药疗法

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是以中心性肥胖、高血压、高血糖及高血脂为主要表现的一组临床症候群，是多种代谢成分在体内异常聚集导致的多种代谢性疾病合并出现的一种疾病，是多种心血管疾病的危险因素，严重危害人们健康。近年来研究表明，慢性炎症、氧化应激等在MS的发生发展过程中有重要作用。有报道提示，MS是一种微炎症状态，机体无全身炎性反应，只表现为血液中部分炎性因子及炎性蛋白轻度升高[1]。氧化应激是多种疾病的重要因素，与炎症反应密切相关，过度的反应性氧化物(ROS)、活性状态，能加速低密度脂蛋白(LDL)在动脉内膜沉积，诱发血管疾病状态，如高血压、动脉粥样硬化。2012-10—2014-11，笔者采用健脾利湿方治疗血糖正常的MS患者44例，并与常规西医治疗38例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1病例选择

1．1.1诊断标准参照国际糖尿病联盟(IDF)定义的标准，必备条件为中心性肥胖：即男性腰围切点≥90 cm，女性≥80 cm。另加以下4项中的任意2项：①甘油三酯(TG)升高，>1.7 mmol/L，或已针对此项异常而接受相关治疗；②高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低：男性<1.03 mmol/L，女性<1.29 mmol/L，或已针对此项异常而接受相关治疗；③收缩压≥17.3 kPa(130 mmHg)或舒张压≥11.3 kPa(85 mmHg)，或此前已被诊断为原发性高血压而接受相应治疗；④空腹血糖(FPG)<5.6 mmol/L[2]。中医辨证为脾气虚衰，湿邪中阻,临床表现为形体肥胖，肢体困重，脘腹胀闷，纳呆，恶心欲呕，渴不多饮，便溏而不爽，舌淡，苔厚腻，脉滑数或濡数[3]。

1.1.2纳入标准符合西医诊断标准及中医辨证标准；年龄30～65岁；签署知情同意书，坚持完成治疗；FPG正常，<5.6 mmol/L；无精神性疾病。

1.1.3排除标准不符合诊断及纳入标准；FPG≥5.6 mmol/L；妊娠或哺乳期妇女；严重肝、肾功能不全、心脑血管疾病、血液系统疾病、偏瘫；由原发性醛固酮增多症、皮质醇增多症等引起的继发性高血压；由垂体异常、甲状腺功能减退、口服避孕药、糖皮质激素等其他疾病或药物导致的肥胖等；患恶性肿瘤、精神性疾病者；对研究用药过敏者；纳入前2个月内参加其它临床试验者。

1.2一般资料全部82例均为我院内科MS门诊患者，随机分为2组。治疗组44例，男20例，女24例；年龄36～60岁，平均(49.34±11.52)岁；病程8个月～6.8年，平均(3.64±1.19)年；伴原发性高血压40例，高脂血症41例。对照组38例，男18例，女20例；年龄35～62岁，平均(52.08±10.31)岁；病程10个月～6.1年，平均(3.72±1.64)年；伴原发性高血压36例，高脂血症35例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法

1.3.1对照组对患者进行健康教育，采用低盐低糖低脂饮食，严格控制每日的热量摄入，根据患者体质量计算每日所需热量，制定个性化的饮食方案。每日进行30 min～2 h左右的中等强度有氧运动，如慢走、骑自行车、游泳。服用氟伐他汀钠胶囊(北京诺华制药有限公司，国药准字H20010518)40 mg，每日1次睡前口服；原发性高血压者继续维持以前治疗药物且剂量不变。

1.3.2治疗组在对照组治疗基础上加用健脾利湿方，药物组成：黄芪25 g，白术20 g，泽泻、茯苓各15 g，丹参12 g，大黄6 g，荷叶15 g，甘草6 g。日1剂，采用江阴天江药业有限公司生产的免煎颗粒，分早、晚2次冲服。

1.3.3疗程2组均2个月为1个疗程，1个疗程后统计临床疗效。

1.4观察指标治疗前后分别测定血压，空腹状态下计算体质量指数(BMI)、腰围。清晨空腹采血，分离血清，一次性成批检测血脂指标[TG、总胆固醇(TC)、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及氧化应激反应指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)]，均采用比色法测定；血清炎症因子指标白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)，血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，均采用酶联免疫吸附法测定。

1.5疗效标准显效：血压、血脂等指标恢复正常，临床症状、体征消失；有效：血压、血脂等指标明显改善，临床症状、体征明显减轻；无效：治疗前后血压、血脂指标及临床症状、体征无明显变化[3]。

1.6统计学方法采用SPSS 15.0统计软件进行统计学分析，检验资料非正态分布的进行正态性转换，采用独立样本t检验和Pearson相关分析，计数资料率的比较采用χ2检验，并进行单因素相关分析。

2结果

2.1治疗随访情况本研究共对82例MS患者进行治疗及跟踪观察，6例因未坚持疗程或治疗方案而退出研究，其中治疗组3例，对照组3例，实际获得有效病例治疗组41例，对照组35例。

2.22组治疗前后血脂、血压、BMI及腰围比较见表1。

表1　2组治疗前后血脂、血压、BMI及腰围比较　±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后TC、TG、LDL-C、收缩压、舒张压、BMI及腰围较治疗前均降低，HDL-C升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C、收缩压、舒张压、BMI及腰围比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.32组治疗前后相关炎症因子指标比较见表2。

表2　2组治疗前后相关炎症因子指标比较　±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见， 2组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-18均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗组治疗后均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.42组治疗前后氧化应激反应相关指标比较见表3。

表3　2组治疗前后氧化应激反应相关指标比较　±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见， 2组治疗后SOD、GSH水平均升高，MDA降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；且治疗组治疗后SOD、GSH高于对照组，MDA低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.52组疗效比较见表4。

表4　2组疗效比较　例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表4可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

3讨论

目前，随着经济的发展及人们生活水平的提高，高脂高糖的饮食生活习惯，以及运动锻炼的缺乏，使得MS的发病逐年升高，并引发一系列的临床症状、生理功能、生化及体液代谢紊乱，如糖代谢紊乱、血压升高、血液流变学异常等，从而诱发动脉粥样硬化，最终导致动脉粥样硬化性心血管疾病，也是诱发糖尿病的危险因素。美国流行病学调查显示，美国MS的患病率为23.7%，其中50岁以上人群患病率高达44%[4]。我国一项流行病学调查显示，我国35岁以上人群MS的患病率为16.5%，其中MS个体心血管疾病死亡率是非MS个体的5倍[5]。MS是一系列危险因子的聚集，随着人们对MS的深入研究，已经证实胰岛素抵抗是MS发病的中心环节，胰岛素抵抗可引发肥胖，导致高脂血症，诱发高血糖，促进心力衰竭，促进高血压，并破坏葡萄糖稳态[6]。胰岛素抵抗导致血糖利用减少，使体内呈高血糖状态，过剩的葡萄糖发生自身有氧氧化、加强蛋白非酶糖基化作用及脂代谢异常，机体活性氧簇(ROS)产生过多或消除减少，导致氧化应激，同时一些抗氧化酶的活性如SOD、GSH也明显减低,从而损伤组织。自由基作用于脂质发生过氧化反应，氧化终产物为MDA，测定MDA可以了解膜脂过氧化的程度。

近年来炎症学说在MS发病机制中的作用亦受到关注，多种炎症标记物与胰岛素抵抗、MS密切相关，涉及的炎症因子包括免疫炎症反应细胞、CRP、TNF-α，认为MS患者存在微炎状态[7]。肥胖是MS的主要组成成分及始发因素。脂肪组织是内分泌器官，能分泌众多炎症因子如TNF-α 、IL-6及脂联素、瘦素等，以调节食物摄取与营养的动态平衡。肥胖患者伴随脂肪物质的过度沉积，脂肪细胞增生、肥大，导致脂肪组织内分泌功能异常，激活炎症信号通路，诱导大量炎症介质如TNF-α、IL-6、IL-18的产生及表达，导致脂肪组织分泌的增加，使机体长期处于慢性炎症状态，从而导致胰岛素抵抗、代谢异常。 因此，从某种意义上来说，MS也是全身性低炎症状态[8]。hs-CRP水平与炎症反应过程密切相关，是反映体内炎症水平最敏感的指标。

根据MS的临床表现，多将其归属为中医学消渴、水肿、肥满、胸痹、心悸等范畴。病因多为饮食不节，过食肥甘，多卧少动，伤及脾胃，加之先天禀赋不足，脾虚不运，水湿内停，而聚湿成痰，痰湿久居体内，阻于血脉，痰凝瘀阻而致病。为本虚标实之证，予健脾利湿方治疗。方中黄芪补气健脾养胃；配以白术健脾燥湿，加强益气助运之力；配伍甘淡泽泻、茯苓利水渗湿之力加强；加丹参活血化瘀；配少量大黄攻积滞，清湿热；荷叶开胃升清，健脾利湿，升发清阳；以甘草益气和中，调和诸药。方由四君子汤加味而来，益气健脾祛痰，活血化瘀利湿，标本兼治，对MS具有多方位、多靶点的治疗作用。现代药理研究表明，黄芪超滤物可明显提高SOD及GSH的活性，降低MOD含量，缓解自由基对心血管的氧化损伤，抑制血管壁重构，发挥降压作用[9]，降低糖尿病小鼠血清TNF-α、IL-18水平[10]；白术多糖能显著降低小鼠血清及脑组织中的MDA含量，抑制机体内脂质过氧化物的生成，增强抗氧化酶的活性[11]，白术内酯具有显著的抗炎作用，能抑制一氧化氮(NO)的产生，抑制TNF-α、IL-6等活性[12]；丹参提取物具有较强的抗氧化活性[13]，能明显抑制内皮祖细胞的氧化应激反应，增加SOD活性，降低IL-6及TNF-α水平[14]。方中各药通过以上作用机制，对MS发挥抗氧化、抗炎机制，从而起到治疗效果，临床疗效显著。

本研究结果表明，加用健脾利湿方的治疗组治疗后，血脂、血压、BMI、腰围及氧化应激反应相关指标均改善，且改善情况均优于单纯西药治疗的对照组，治疗组治疗后相关炎症因子指标均降低，且低于对照组同期。说明中药治疗可有效改善MS患者的炎症因子水平和氧化应激反应，且临床治疗总有效率高于对照组，取得了满意的治疗效果。中药治疗MS安全有效，值得临床推广应用。

参考文献

[1]郑淑莺,胡静艳.降脂减肥胶囊对代谢综合征患者炎症因子的影响[J].中华全科医学,2015,13(10):1600-1602.

[2]宋秀霞．国际糖尿病联盟代谢综合征全球共识定义[J].中华糖尿病杂志,2005,13(3)：178-180.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M]．北京:中国医药科技出版社,2002:233-237.

[4]Ford ES，Giles WH，Dietz WH.Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey[J]．JAMA，2002，287(3)：356-359．

[5]顾东风，Reynolds K，杨文杰，等．中国成年人代谢综合征的患病率[J].中华糖尿病杂志，2005，13(3)：181-186.

[6]郭绍东.组织特异性胰岛素抵抗及其代谢综合征的机制探讨[J].第三军医大学学报,2014,36(15)：1535-1542.

[7]黎镇赐,罗义,杨阳，等.亚临床炎症标志物IL-6、hs-CRP、TNF-α、PAI-1与代谢综合征的相关性[J].中国中医药咨讯,2012,4(3):61-63.

[8]李树彬,ADHIKARI CM,高修仁.炎症、炎症介质和代谢综合征[J].新医学,2006,37(2):131-134.

[9]王志旺，刘永琦，魏舒畅，等.黄芪、红芪超滤物对高血压大鼠抗氧化及血管形态学的影响[J].中国医院药学杂志，2014，34(19)：1650-1653.

[10]江红，段滨红，杜馥曼，等.黄芪对糖尿病大鼠血清GLP-1及TNF-α、IL-18的影响[J].中国中医急症,2014,23(5)：801-803.

[11]石娜,苏洁,杨正标，等.白术多糖对D-半乳糖致衰老模型小鼠的抗氧化作用[J].中国新药杂志,2014,23(5):577-581,584.

[12]Wang C，Duan H，He L．Inhibitory effect of atractylenolide Ⅰ on angiogenesis in chronic inflammation in vivo and in vitro[J].Eur J Pharmcaol，2009，612(1-33)：143-152.

[13]王培卿，孔祥密，康文艺.丹参生品及炮制品的抗氧化活性研究[J].天然产物研究与开发，2014,26(7):1132-1135,1042.

[14]焦鹏,杨娜娜,崔英杰,等.泰山白花丹参提取物体外对氧化应激损伤内皮祖细胞作用的研究[J].中成药,2013,35(12):2730-2732.

(本文编辑：李珊珊)

Effects of Tonifying-spleen and Removing-dampness formula on inflammatory factor and oxidative stress in patients with metabolic syndrome

ZHAOJunpo.

PingxiangCountyHospitalofTraditionalChineseandWesternMedicineinHebeiProvince,Hebei,Pingxiang054500

【Abstract】Objective To observe the effects of Tonifying-spleen and Removing-dampness formula on inflammatory factor and oxidative stress in patients with metabolic syndrome. Methods 82 subjects with metabolic syndrome were randomly divided into two groups. 35 subjects in control group were treated by routine western medicine. 44 subjects in treatment group were treated by Tonifying-spleen and Removing-dampness formula on the basis of control group treatment. The course was two months in two groups. The curative effect was evaluated after a course, and the blood pressure, BMI, waistline, triglyceride (TG), total cholesterol (TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), superoxide dismutase (SOD), malonaldehyde (MDA), glutathione (GSH), interlenkin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α)，plasma hyper-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) before and after treatment were observed. Results The total effective rate in treatment group (92.68%) was superior to that in control group (77.14%,P<0.05). The TC, TG, LDL-C, systolic pressure, diastolic pressure, BMI and waistline after treatment were decreased in two groups as compared with those in before treatment, and the HDL-C was increased, with statistical differences (P<0.05). There were statistical differences on TC, TG,HDL-C,LDL-C, systolic pressure, diastolic pressure, BMI and waistline after treatment between two groups (P<0.05). The hs-CRP, TNF-α, IL-6 and IL-18 after treatment were decreased in two groups, with statistical differences (P<0.05), and the decrease in treatment group was lower than that in control group (P<0.05). The levels of SOD and GSH after treatment were increased in two groups, and the MDA was decreased (P<0.05), and the improvements in treatment group were better than those in control group (P<0.05). Conclusion Tonifying-spleen and Removing-dampness formula has the effects of anti-oxidant and anti-inflammatory on the treatment of metabolic syndrome, with significant clinical effects.

【Key words】Tonifying spleen; Removing dampness; Metabolic syndrome; Traditional Chinese herbs therpay

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.05.007

作者简介：赵俊坡(1977—)，男，主治医师，学士。从事中医内科临床工作。

【中图分类号】R589.053.1

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)05-0666-05

(收稿日期：2015-04-27)