不稳定性心绞痛患者炎症因子与心率变异性的相关性分析

朱小莉，李 超，王晓峰

(新疆维吾尔自治区中医医院心内一科，新疆 乌鲁木齐 830000)

不稳定性心绞痛患者炎症因子与心率变异性的相关性分析

朱小莉，李 超，王晓峰

(新疆维吾尔自治区中医医院心内一科，新疆 乌鲁木齐 830000)

目的 探讨不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)患者炎症因子与心率变异性(heart rate variability，HRV)的相关性。方法 选择56例UAP患者(UAP组)、44例稳定性心绞痛(stable angina pectoris，SAP)患者(SAP组)及30例健康志愿者(健康对照组)，比较三组高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及HRV参数：24 h正常窦性RR间期总体均值的标准差(SDNN)、24 h每5 min正常RR间期均值的标准差(SDANN)、相邻正常RR间期差值的均方根值(RMSSD)、相邻正常RR间期差值>50 ms的比例、低频段功率(LF)和高频段功率(HF)的比值(LF/HF)，并分析UAP患者炎症因子与HRV参数的相关性。结果 UAP组血清hs-CRP、IL-6、LF/HF显著高于SAP组及健康对照组，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50显著低于SAP组和健康对照组，差异均有统计学意义(P< 0.05)；SAP组SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50显著低于健康对照组，差异均有统计学意义(P< 0.05)； UAP组患者炎症因子hs-CRP、IL-6与SDNN均呈显著负相关。结论 UAP患者炎症因子的增高可能与HRV降低有关，值得进一步深入研究。

不稳定性心绞痛；炎症因子；心率变异性；相关性

不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)是一种介于稳定性心绞痛(stable angina pectoris，SAP)急性心肌梗死之间的急性冠脉综合征，是冠心病的急性心脏事件，临床表现为心绞痛症状呈进行性增加，发病急，危害大[1]。炎症因子在动脉粥样硬化斑块的形成、破裂中发挥着重要的作用，参与了冠心病的发生和发展，是其预后的重要预测因子[2]。心率变异性(heart rate variability，HRV)是窦性心律心搏不同周期之间差异的大小，是反映自主神经活动的灵敏指标。研究认为，冠心病患者存在自主神经紊乱，HRV降低可以一定程度预测心血管事件的死亡率[3]。炎症反应和自主神经功能障碍是心血管疾病的两大病理基础，两者之间是否存在一定的关联目前尚不清楚。本研究旨在探讨UAP患者炎症因子与HRV的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2014年2月至2015年6月收治的不稳定性心绞痛56例(UAP组)，均符合UAP的诊断标准[4]，并经冠状动脉造影术确诊，可伴有不同程度的冠状动脉痉挛或狭窄。其中男39例，女17例；年龄51～74岁[(62.56±12.03)岁]；其中混合性心绞痛21例，恶化劳累性心绞痛15例，初发劳累性心绞痛10例，自发性心绞痛6例，梗死后心绞痛4例。稳定性心绞痛(stable angina pectoris，SAP)组44例(SAP组)，均为稳定性劳累性心绞痛患者，近一个月内无心绞痛发作，其中男32例，女12例；年龄48～75岁[(61.09±12.65)岁]。健康对照组30例，均经心脏彩超、心电图、动态心电图、胸片等检查证实无心血管系统疾病，其中男21例，女9例；年龄45～75岁[(60.23±11.24)岁]。三组均排除合并恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、严重感染、严重肝肾功能不全、近期重大创伤或手术、糖尿病和高血压等慢性疾病、心力衰竭、近期服用影响HRV药物和免疫抑制剂。三组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 炎症因子检测 所有患者入院后，抽取静脉血3 ml，离心分离血清，血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)采用免疫投射比浊法测定，采用美国杜邦公司生产的Rxl Max型全自动生化分析仪及配套试剂盒检测；白细胞介素-6(IL-6)采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂盒购自深圳晶美工程有限公司。

1.2.2 HRV测定 采用MIC-12 h 型十二导同步动态心电图分析系统记录24 h动态心电图，剔除早搏及伪差，采用QRS波群正常的RR间期系列分析HRV，包括2时域分析指标和频域分析指标：24 h正常窦性RR间期总体均值的标准差(SDNN)，24 h每5 min正常RR间期均值的标准差(SDANN)，相邻正常RR间期差值的均方根值(RMSSD)，相邻正常RR间期差值>50 ms的比例；低频段功率(LF)和高频段功率(HF)的比值(LF/HF)。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用t检验，率的比较用卡方检验，相关采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组炎症因子比较 UAP组血清hs-CRP、IL-6显著高于SAP组和健康对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)；SAP组和健康对照组hs-CRP、IL-6比较差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

表1 三组炎症因子比较

*与健康对照组比较，P< 0.05；#与SAP组比较，P< 0.05

2.2 UAP组患者炎症因子与HRV参数的相关性分析 相关分析显示，UAP组患者炎症因子hs-CRP、IL-6与SDNN均呈显著负相关，与其他HRV参数无明显相关性，见表2。

表2 UAP组患者炎症因子与HRV参数的相关性分析

2.3 三组HRV参数比较 UAP组SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50显著低于SAP组和健康对照组，LF/HF显著高于SAP组和健康对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)；SAP组SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50显著低于健康对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表3。

表3 三组HRV参数比较

*与健康对照组比较，P< 0.05；#与SAP组比较，P< 0.05

3 讨论

大量的临床实践和基础研究均表明，炎症因子在动脉粥样硬化斑块的形成、破裂以及血栓的形成中发挥着重要的作用[2，5]。CRP是心血管疾病预后预测应用最广泛的炎症因子，其主要通过介导黏附分子在内皮细胞的表达、吸引淋巴细胞和单核细胞、介导内皮细胞产生单核细胞趋化因子- 1、参与巨噬细胞吞噬低密度脂蛋白形成泡沫细胞等参与粥样斑块的炎症过程[6]。冠心病动脉硬化斑块稳定时CRP升高不明显，当斑块破裂时，血中CRP大量上升，能一定程度反应斑块炎症程度、斑块脂质含量，是急性冠脉综合症不良心血管事件的预测因子。hs-CRP是使用了超敏感检测技术，对CRP检查的敏感度大大提高，识别炎症反应的敏感性也得到了显著提高。IL-6是具有多种效能的细胞炎症，也称前炎症因子，主要由淋巴细胞、单核-巨噬细胞、血管内皮细胞产生，IL-6能够诱导肝脏合成CRP，促进纤维蛋白原沉积，增加血小板数量和活性，增加血液粘度[7]。研究发现，冠心病患者血清IL-6与CRP存在相关性，且急性心肌梗死患者IL-6增高时间短于CRP，IL-6对冠心病死亡的预测能力强于CRP，IL-6在早期识别UAP高危患者以及预防心脏事件的发生方面具有重要的作用[8]。本研究结果发现，UAP组血清hs-CRP、IL-6显著高于SAP组和健康对照组，差异有统计学意义，而SAP组和健康对照组hs-CRP、IL-6比较差异无统计学意义。

冠状动脉是由交感神经和迷走神经双重支配，两者相互协调共同维持着正常的心脏活动和心跳节律。UAP主要以冠状动脉内粥样硬化斑块破裂和血栓形成为病理基础，患者可表现出不同程度的心肌缺血，从而影响迷走——交感神经系统的平衡[9]。HRV是反映自主神经活动的灵敏指标[10]，本研究结果发现，UAP组SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50显著低于SAP组和健康对照组，LF/HF显著高于SAP组和健康对照组，差异有统计学意义；SAP组SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50显著低于健康对照组，差异有统计意义。UAP患者心肌缺血缺氧，造成血流动力学改变和室壁形态异常，通过心脏感受器促使迷走神经活动受抑制、交感神经张力增高，此时时域分析指标SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50显著降低；频域分析指标LF/HF其中LF主要反映交感神经张力，HF主要受到迷走神经的调节，UAP患者LF增高，HF降低，导致LF/HF升高[11]。

炎症反应和自主神经功能障碍是心血管疾病的两大病理基础，两者之间是否存在一定的关联尚不清楚。本研究发现，UAP组患者炎症因子hs-CRP、IL-6与SDNN均呈显著负相关，但与其他HRV参数无明显相关性。SDNN主要反应自主神经整体调节能力，当机体的交感神经系统过度激活时，迷走神经支配会减弱，造成SDNN下降。研究认为，迷走神经能够通过“胆碱能抗炎通路”降低炎症反应，UAP发生时，交感神经系统过度激活，SDNN下降，迷走神经张力降低，“胆碱能抗炎通路”作用降低，炎症因子释放增加[12]。此外，迷走神经张力降低致使其对抗交感神经张力的能力减弱，造成心肌电活动不稳定，增加了心室颤动、折返性心动过速以及猝死的危险性。

综上，UAP患者炎症因子的增高可能与HRV降低有关，值得进一步深入研究。

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Correlation between inflammatory cytokines and heart rate variability in patients with unstable angina pectoris

ZHU Xiao-li,LI Chao,WANG Xiao-feng

新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(2014211C095)

R541.4

B

1672-6170(2016)04-0195-03

2016-02-17；

2016-05-06)

△通讯作者