银杏达莫联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效观察

杨 成

银杏达莫联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效观察

杨 成

533000广西百色市人民医院急诊科

【摘要】目的 观察银杏达莫联合依达拉奉治疗急性脑梗死(ACI)的临床疗效。方法选取百色市人民医院2013年1月—2015年1月收治的ACI患者128例，应用医学研究随机分组系统RandA 1.0并结合患者或其家属意愿分为治疗组72例和对照组56例。对照组患者给予常规治疗，治疗组患者在常规治疗基础上给予银杏达莫联合依达拉奉治疗，两组患者均治疗14 d。比较两组患者入院即刻和入院15 d梗死体积、血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，统计两组患者入院15 d生存情况；两组患者均随访6个月，并于随访结束时评定患者日常生活活动能力改善效果。结果入院即刻两组患者梗死体积、血浆Hcy水平及NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；入院15 d治疗组患者梗死体积小于治疗组，血浆Hcy水平和NIHSS评分均低于对照组(P<0.05)。入院15d，治疗组与对照组患者生存率分别为80.5%、64.3%，两组患者生存曲线比较，差异有统计学意义(P<0.05)。随访结束后治疗组患者日常生活活动能力改善效果优于对照组(P<0.05)。结论银杏达莫联合依达拉奉治疗ACI的临床疗效确切，能有效改善患者神经功能、日常生活活动能力及预后，降低患者死亡风险。

【关键词】脑梗死；银杏达莫；依达拉奉；治疗结果

杨成.银杏达莫联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(4)：97-99.[www.syxnf.net]

脑梗死(cerebral infarction，CI)是一种由多种原因造成脑部血液供应障碍，继而导致脑组织发生缺血缺氧性坏死的神经系统疾病，其为心脑血管系统的多发病、常见病。相关流行病学调查资料显示，目前急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)占全部CI的59.8%～85.0%[1]，且呈逐年升高趋势，同时该病的致残率及致死率均较高，是人类三大死亡原因之一。目前ACI的常用治疗方法包括抗凝、溶栓及抗血小板聚集等[2]。近年来，百色市人民医院对收治的部分ACI患者采用银杏达莫联合依达拉奉进行治疗，并取得令人满意的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取百色市人民医院2013年1月—2015年1月收治的ACI患者128例。纳入标准：(1)符合中华医学会全国第四届脑血管病学术会议(1995)修订的脑梗死诊断标准[3]；(2)首次发病，且发病至入院时间不超过72 h；(3)CT检查证实为CI；(4)具有明显的神经系统定位体征，且美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≥8分。排除标准：(1)脑出血患者；(2)合并严重肝肾功能障碍、血液系统疾病及具有明显出血倾向患者；(3)治疗前接受过溶栓及抗凝治疗患者。应用医学研究随机分组系统RandA 1.0并结合患者或其家属意愿将所有患者分为治疗组72例和对照组56例，两组患者性别、年龄、梗死类型及合并疾病比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.2治疗方法两组患者均根据病情给予抗高血压药物、降糖降脂药物、脱水剂及抗生素等，未给予降纤药物、溶栓与抗凝药物、其他抗氧化剂及自由基清除剂等。对照组患者给予常规治疗，主要包括积极预防脑水肿、抗血小板聚集、维持水电解质平衡及制定并实施感染控制方案等，密切监测患者血脂、血糖及血压变化。治疗组患者在对照组治疗基础上给予银杏达莫联合依达拉奉治疗，银杏达莫注射液(贵州益佰制药股份有限公司生产，国药准字H52020031)20 ml加入0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，2次/d；依达拉奉注射液(扬州制药有限公司生产，国药准字H20110007)30 mg加入0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注，2次/d。两组患者均治疗14 d。

1.3观察指标(1)比较两组患者入院即刻和入院15 d梗死体积、血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及NIHSS评分：根据CT或MRI检查结果，采用Pullicino公式计算梗死体积；采集患者静脉血5 ml，离心分离血浆，采用循环酶法检测血浆Hcy水平。(2)生存分析：统计两组患者入院15 d生存情况，并绘制生存曲线，比较两组患者入院15 d的生存率。(3)比较两组患者日常生活活动能力恢复效果：两组患者均随访6个月，并于随访结束时评定患者日常生活活动能力，其中Ⅰ级：完全恢复日常生活；Ⅱ级：部分恢复日常生活或可基本独立生活；Ⅲ级：生活不能完全自理，需扶拐方可行走；Ⅳ级：卧床但意识清楚；Ⅴ级：以植物状态生存。Ⅰ～Ⅱ级为功能恢复良好，Ⅲ～Ⅴ级为功能恢复差。

2结果

2.1两组患者治疗前后梗死体积、血浆Hcy水平及NIHSS评分比较入院即刻两组患者梗死体积、血浆Hcy水平及NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；入院15d治疗组患者梗死体积小于治疗组，血浆Hcy水平和NIHSS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2Comparison of infarct volume，plasma Hcy level and NIHSS score between the two groups before and after treatment

组别例数梗死体积(cm3)入院即刻 入院15dHcy(μmol/L)入院即刻 入院15dNIHSS评分(分)入院即刻 入院15d对照组5621.0±1.116.5±1.818.5±1.115.6±1.213.5±3.112.3±4.4治疗组7221.6±1.012.1±1.118.4±1.212.8±0.913.6±2.710.2±2.9t值0.8834.9440.7944.1680.8133.946P值0.0920.0070.1280.0100.1050.014

注：Hcy=同型半胱氨酸，NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表

2.2生存分析入院15 d治疗组与对照组患者生存率分别为80.5%和64.3%，两组患者生存曲线比较，差异有统计学意义(log-rank χ2=4.275，P<0.05，见图1)。

图1　两组患者生存曲线比较

2.3两组患者日常生活活动能力改善效果比较随访结束时治疗组患者日常生活活动能力改善效果优于对照组，差异有统计学意义(u=2.848，P=0.04，见表3)。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为t值

表3两组患者日常生活活动能力改善效果比较〔n(%)〕

Table 3Comparison of improvement effect of activities of daily living between the two groups

组别例数功能恢复良好功能恢复差死亡对照组5622(39.3)14(25.0)20(35.7)治疗组7247(65.3)11(15.3)14(19.4)

3讨论

相关研究证实，ACI患者以梗死病灶支配区域为中心的脑血流量减少可导致神经元、胶质细胞及血管等因缺氧缺血而发生局灶性坏死[4]；与此同时，脑缺血及缺血后再灌注所致的自由基损伤、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用以及炎性反应等均会加速神经元凋亡，因此早期给予ACI患者有效治疗尤为重要[5]。临床研究显示，在失去溶栓治疗机会的前提下，保守治疗的关键是加强保护神经元及最大限度地改善微循环[6]。

依达拉奉(1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮)是一种新型氧自由基清除剂，其分子量较小，对血-脑脊液屏障的通透性高达60%，用药后可直达缺血半暗带，其不仅能明显增加脑血流量、减轻脑水肿及抑制单胺类代谢，还可经多途径抑制氧自由基的生成，从而降低氧自由基所致的级联性损伤，目前该药已广泛用于多种脑损伤的治疗。新近研究显示，依达拉奉还具有以下几个方面作用[7-9]：(1)对碱性成纤维生长因子、血管内皮生长因子及神经元型和诱导型一氧化氮(NO)合酶的表达均有较好的抑制作用；(2)可通过Bax/Bcl-2依赖的抗凋亡机制抑制细胞凋亡；(3)能降低血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，继而减轻炎性反应对神经元造成的损伤；(4)对凝血功能及肝肾功能均不会造成明显影响，用药后不会增加出血风险及对肝肾功能的损伤。银杏达莫为一种复方制剂，其有效成分包括银杏叶提取物(黄酮甙和银杏内酯)和双嘧达莫。黄酮甙是一种非常良好的氧自由基捕捉剂与清除剂，其对脂质过氧化反应具有抑制作用，因此具有脑细胞保护功能；此外，血小板活化因子(PAF)为目前已知的高效血小板聚集诱导剂，其与ACI的发生及病情进展密切相关，而银杏内酯是一种同样高效的天然PAF受体拮抗剂[10]。另有研究显示[11]，银杏叶制剂在扩张脑血管、改善病理性毛细血管高渗透性与血流变状态、调节血流量等方面均有较好效果。双嘧达莫的作用则主要体现在抑制血小板聚集方面，可有效抑制血栓形成，且依达拉奉与银杏达莫联用可发挥多重药理作用，二者相辅相成，对ACI患者的神经保护及微循环改善大有益处。本研究采用银杏达莫联合依达拉奉治疗ACI，结果显示，入院15 d治疗组患者梗死体积小于治疗组、血浆Hcy水平和NIHSS评分低于对照组，两组患者入院15 d生存曲线间存在差异，随访结束时观察组患者日常生活活动能力改善效果优于对照组，提示银杏达莫联合依达拉奉能有效改善ACI患者神经功能、日常生活活动能力及预后。

临床上有关银杏达莫联合依达拉奉治疗ACI用药安全性的报道较多，2011年周良斌等[12]报道“所有患者均未见明显不良反应”，同年张思为等[13]报道“用药期间未见明显血压升高、肝肾功能损伤、过敏等不良反应”；2012年周旋[14]报道“未出现血尿常规及肝、肾、凝血功能等异常现象”；2014年侯志峰等[15]报道“未见过敏反应及其他不良反应”。由此可见，银杏达莫联合依达拉奉治疗ACI的安全性较高。但近年来有研究指出，高水平Hcy为CI的新增高危因素之一，其可导致颈动脉粥样斑块稳定性下降[16]。因此，本研究在药物安全性方面侧重检测血浆Hcy水平，结果显示治疗组患者血浆Hcy水平低于对照组，提示银杏达莫联合依达拉奉有助于提高颈动脉粥样斑块稳定性，可在一定程度上降低ACI的再发风险。

综上所述，银杏达莫联合依达拉奉治疗ACI的临床疗效确切，能有效改善患者神经功能、日常生活活动能力及预后，降低患者死亡风险，可作为治疗ACI的重要备选方案。

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(本文编辑：谢武英)

Yang C.Clinical effect of yinxingdamo combined with edaravone on acute cerebral infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：97-99.

Clinical Effect of Yinxingdamo Combined With Edaravone on Acute Cerebral Infarction

YANGCheng.

DepartmentofEmergency，thePeople′sHospitalofBaise，Baise533000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of yinxingdamo combined with edaravone on acute cerebral infarction.Methods A total of 128 patients with acute cerebral infarction were selected in the People′s Hospital of Baise from January 2013 to January 2015，and they were divided into control group(n=56)and treatment group(n=72)according to Medical Research Random Grouping Systems RandA 1.0 and the will of patients or their family member.Patients of control group received conventional treatment after admission，while patients of treatment group received yinxingdamo combined with edaravone based on conventional treatment；both groups continuously treated for 14 days.Infarct volume，plasma Hcy level and NIHSS score were compared between the two groups at admission and after 15 days of admission，survival situation was recorded after 15 days of admission；patients of both groups were followed up for 6 months to evaluate the improvement effect of activities of daily living.ResultsNo statistically significant differences of infarct volume，plasma Hcy level or NIHSS score was found between the two groups at admission(P>0.05)；after 15 days of admission，infarct volume of treatment group was statistically significantly smaller than that of control group，plasma Hcy level and NIHSS score of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).After 15 days of admission，the survival rate of treatment group was 80.5%，that of control group was 64.3%，the survival curve was statistically significantly different between the two groups(P<0.05).The improvement effect of activities of daily living of treatment group was statistically significantly better than that of control group at the end of follow-up(P<0.05).ConclusionYinxingdamo combined with edaravone has certain clinical effect in treating acute cerebral infarction，can effectively improve the neurological function，activities of daily living and prognosis，reduce the risk of death.

【Key words】Brain infarction；Yinxingdamo；Edaravone；Treatment outcome

【中图分类号】R 743.33

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.028

(收稿日期：2015-12-23；修回日期：2016-04-11)

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