分化型甲状腺癌术后相关激素水平变化
2016-06-18徐福春辽宁省东港市中医院普通外科辽宁东港118300
徐福春辽宁省东港市中医院普通外科,辽宁东港 118300
分化型甲状腺癌术后相关激素水平变化
徐福春
辽宁省东港市中医院普通外科,辽宁东港118300
[摘要]目的分析分化型甲状腺癌术后相关激素水平变化。方法选择分化型甲状腺癌患者89例为研究对象,检测患者术后甲状腺激素水平。结果甲状腺全切患者T3在术后第1天下降至正常水平后继续下降,术后第5天一过性升高;FT3波动曲线与T3相似;T4术后第1天、第2天升高后下降;FT4的波动曲线与T4相似;TSH在术后有一过性下降,第2天开始升高。患侧腺叶及峡部切除术患者在术后第2天T3下降到最低点后升高;FT3在术后第3天下降到最低点后升高;T4在术后第2天升高后下降;FT4与T4的变化趋势相似;TSH在术后第2天下降后升高。结论甲状腺全切患者、患侧腺叶及峡部切除术患者的T3、FT3、T4、FT4、TSH具有一定的特征,临床上应根据TSH水平的变化情况给予TSH抑制治疗,从而降低医源性亚临床甲亢甚至是临床甲亢的发生率。
[关键词]分化型;甲状腺癌;甲状腺激素;甲状腺全切术
近年来甲状腺癌的发病率有上升的趋势,分化型甲状腺癌是最常见的甲状腺癌,手术是主要的治疗方法,同时配合促甲状腺素抑制治疗等以防止癌灶复发[1]。目前临床上对术后何时进行促甲状腺激素抑制治疗仍存在分歧[2,3]。笔者对我院收治的89例分化型甲状腺癌患者分别采用甲状腺全切术、患侧腺叶及峡部切除术治疗,对术后不同时间点的T3(三碘甲状腺原氨酸)、FT3(游离三碘甲状腺原氨酸)、T4(甲状腺素)、FT4(游离甲状腺素)、TSH(促甲状腺素)进行动态监测,以对合理使用促甲状腺素抑制治疗的最佳时间进行探讨,现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
本次研究共选择89例研究对象,均为2009年1月~2013年12月我院收治的分化型甲状腺癌患者。纳入标准:①术前甲状腺功能正常;②甲状腺全切或者单侧腺叶切除及峡部切除等部分切除;③分化型甲状腺癌。排除标准:①非首次手术;②合并有甲状腺炎;③曾接受131I治疗、颈部放疗治疗;④曾经使用过碘制剂及甲状腺素制剂进行治疗;⑤合并并发症、合并下丘脑-垂体轴方面疾病;⑥曾有甲亢或者甲减病史。本次研究中所有患者均经病理证实为分化型甲状腺癌,89例患者中男24例,女65例,年龄18~66岁,平均(41.7±6.9)岁。病理证实87例患者为甲状腺乳头状癌,占97.75%;2例患者为甲状腺滤泡状癌,占2.25%。手术方式:甲状腺全切术者45例,占50.56%;患侧腺叶及峡部切除术者44例,占49.44%。所有患者对本次研究均表示知情同意并签署知情同意书。
1.2研究方法
所有患者均需采集空腹静脉血用于检测,甲状腺全切患者术后第1、2、4、5、7天及患侧腺叶及峡部切除患者术后第2、4、7、14天分别采集并检测。出院后至门诊采集空腹静脉血。采集血样当天进行检验,采用全自动血清免疫分析进行检验,检验方法为电化学发光免疫分析法。检测内容包括T3、FT3、T4、FT4、TSH。T3水平介于(1.3~3.1)nmol/L为正常范围,FT3水平(3.95~ 6.8)pmol/L为正常范围,T4水平(66~181)nmol/L为正常范围,FT4水平(12~22)pmol/L为正常范围,TSH水平(0.27~4.2)mU/L为正常范围[4]。分析患者术后激素变化情况。TSH水平>2 mU/L时或连续2次呈现上升的趋势,介入TSH抑制剂治疗。
1.3观察指标
甲状腺全切患者、患侧腺叶及峡部切除术患者术前及术后不同时间点分别检测T3、FT3、T4、FT4、TSH。
1.4统计学处理
采用SPSS11.0统计学软件,计量资料以均数±标准差(±s)表示,各时间点甲状腺相关激素水平比较采用方差分析,检验水准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1甲状腺全切患者术前术后不同时间点甲状腺相关激素水平比较
T3在术后第1天下降至正常水平,术后第5天一过性升高;FT3波动曲线与T3相似;T4术前显著高于正常水平,术后第1天和第2天有所升高;FT4的波动曲线与T4相似,但在术后第5天其水平低于正常下限;TSH在术后有一过性下降,随后第2天开始持续升高。甲状腺全切患者不同时间点T3、FT3、T4、FT4、TSH比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
表1 甲状腺全切患者术前术后不同时间点甲状腺相关激素水平(±s,n=45)
表1 甲状腺全切患者术前术后不同时间点甲状腺相关激素水平(±s,n=45)
术前术后第1天术后第2天术后第4天术后第5天术后第7天F值P 1.85±0.41 1.33±0.04 1.24±0.03 1.05±0.04 1.07±0.06 0.92±0.07 156.3 <0.01 4.83±0.10 3.46±0.09 3.28±0.12 2.60±0.15 2.94±0.21 2.24±0.17 1719.9 <0.01 104.12±3.58 109.15±3.63 115.21±5.22 87.15±4.02 77.22±3.94 73.51±7.74 570.2 <0.01 16.70±0.47 18.61±0.57 10.20±0.81 12.98±0.57 11.26±0.73 10.03±0.88 1225.6 <0.01 2.38±0.15 0.75±0.04 1.34±0.19 5.18±0.66 7.52±1.16 11.52±2.15 726.2 <0.01时间 T3(nmol/L)FT3(pmol/L)T4 (nmol/L)FT4(pmol/L)TSH (mU/L)
2.2患侧腺叶及峡部切除术患者甲状腺相关激素水平
术后第2天T3下降到最低点,随后逐渐升高;FT3在术后第4天下降到最低点,随后逐渐升高;T4在术后第2天显著升高,随后逐渐下降;FT4与T4的变化趋势相似;TSH在术后第2天有所下降,随后逐渐升高。患侧腺叶及峡部切除术患者不同时间点T3、FT3、T4、FT4、TSH比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。
表2 患侧腺叶及峡部切除术患者甲状腺相关激素水平(±s,n=44)
表2 患侧腺叶及峡部切除术患者甲状腺相关激素水平(±s,n=44)
术前术后第2天术后第4天术后第7天术后第14天F值P 1.75±0.44 1.52±0.07 1.54±0.09 1.67±0.05 1.62±0.09 9.17 <0.01 4.73±0.11 4.23±0.14 4.10±0.25 4.34±0.18 4.34±0.28 59.4 <0.01 105.42±3.73 125.26±4.42 117.85±5.91 117.42±4.24 98.91±3.82 244.8 <0.01 16.23±0.51 22.31±0.89 18.82±0.79 17.16±0.58 14.33±0.48 889.9 <0.01 2.43±0.18 0.84±0.21 1.98±0.34 2.58±0.56 4.32±0.35 553.8 <0.01时间 T3(nmol/L)FT3(pmol/L)T4 (nmol/L)FT4(pmol/L)TSH (mU/L)
3 讨论
甲状腺癌是临床常见的一种恶性肿瘤,在全部甲状腺癌患者中分化型甲状腺癌所占比例高达95%左右[5,6]。目前临床上对分化型甲状腺癌的治疗方法主要是以手术为主的综合治疗,其中包括术后的TSH抑制治疗[7,8]。分化型甲状腺癌细胞来源于甲状腺滤泡细胞,属于激素依赖性肿瘤,因此根据其组织学表现、生物学特征、对治疗的反应情况等给予综合的治疗具有重要的意义[9-12]。当已经形成甲状腺肿时再给予TSH抑制治疗则效果较差,因此学界认为TSH抑制治疗对已经形成的癌肿没有治疗作用,但能延缓发展,而对没有形成的癌肿具有一定的预防作用[13,14]。
因甲状腺全切与切除患侧及峡部切除的手术方式、腺体残留情况不同,各项激素的变化趋势各有特点,可能与激素的半衰期、手术时对甲状腺滤泡挤压导致激素释放、术后剩余腺体情况、外周组织中T4向T3的转化、下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的环路以及个体差异等有关。目前临床上对于分化型甲状腺癌术后何时进行TSH抑制治疗还没有统一的定论[15]。部分学者认为在手术结束后就应该开始进行TSH抑制治疗,但如果TSH抑制治疗的时间过早或使用较大的药物剂量进行治疗,可能会导致医源性甲状腺毒症或亚临床甲亢的症状,使患者的身体健康受到严重的影响,甚至出现不良事件,其危害甚至超过了TSH抑制治疗的获益。因此甲状腺肿瘤治疗指南指出术后TSH抑制治疗应个性化,权衡利弊后进行。在本次研究中,术后TSH短期内仍处于正常水平,甚至较术前还出现一过性下降,因此在这段时期内,不建议采用TSH抑制治疗,避免甲状腺毒症或亚临床甲亢甚至是临床甲亢的发生。虽然术后短时期出现TSH的下降,但目前临床在分化型甲状腺癌术后广泛应用TSH抑制治疗,患者术后需要长时间服药,有较大的长期亚临床危害,故应谨慎使用。全甲状腺切除患者术后第4天TSH水平超过正常水平的上限,患侧腺叶及峡部切除患者TSH在术后第7~14天接近术前水平,后逐渐超过上限,因此根据TSH变化趋势,全甲状腺切除术患者建议术后4 d左右开始TSH抑制治疗,患侧腺叶及峡部切除的患者开始TSH抑制治疗的时间建议以术后10 d左右为最佳。
综上所述,分化型甲状腺癌术后甲状腺相关激素水平变化具有一定的特征,临床上应根据TSH水平的变化情况给予TSH抑制治疗,从而降低医源性亚临床甲亢甚至是临床甲亢的发生率。
[参考文献]
[1]徐德全,代文杰.分化型甲状腺癌术后促甲状腺激素抑制性治疗进展[J].中国实用外科杂志,2013,33(12):1071-1074.
[2]王佳峰,葛明华.分化型甲状腺癌促甲状腺素抑制治疗策略及进展[J].国际耳鼻咽喉头颈外科杂志,2012,36 (5):288-291.
[3]赵咏桔.分化型甲状腺癌的个体化TSH抑制治疗:双风险评估治疗目标[J].外科理论与实践,2014,19(3):208-213.
[4]张国芬.分化型甲状腺癌术后相关激素水平变化及对促甲状腺素抑制治疗的意义[D].北京协和医学院中国医学科学院硕士研究生学位论文,2012.
[5]李轩,赵占吉,范筱勇,等.血清促甲状腺激素浓度与分化型甲状腺癌的关系研究[J].中国生化药物杂志,2015,(2):107-109.
[6]陈娜,靳小石,矫政洧.甲状腺癌患者血清促甲状腺激素水平的临床研究[J].医学研究与教育,2015,32(1):51-54.
[7]李志红.促甲状腺激素抑制疗法在分化型甲状腺癌治疗中的作用[J].实用临床医药杂志,2013,17(9):107-108.
[8]赵剑,罗天航,丁三.甲状腺癌切除术后甲状腺功能变化的临床观察[J].中国临床医生,2014,(10):57-58.
[9]陈大勇.不同外科手术治疗分化型甲状腺癌的疗效观察[J].中国实用医药,2014,8(23):60-61.
[10]木扎帕尔·阿不都克热木,别克扎提·多数波力.分化型甲状腺癌两种手术方式的并发症比较和分析[J].实用医学杂志,2014,30(7):1121-1123.
[11]刘松,王圣应.促甲状腺激素在分化型甲状腺癌诊治中的应用[J].中华内分泌外科杂志,2013,7(2):168-170.
[12]李树锋,王玉文,任意.甲状腺结节的血清促甲状腺激素水平分析[J].河北医药,2013,35(8):1186-1187.
[13]闫慧贤,吕朝晖.分化型甲状腺癌TSH抑制治疗的双风险评估[J].药品评价,2014,11(3):34-37.
[14]王松,张方洁,代文杰,等.分化型甲状腺癌术后的TSH抑制治疗[J].中华普通外科杂志,2014,29(4):295-298.
[15]程若川.分化型甲状腺癌术后促甲状腺激素抑制治疗分析[J].中国肿瘤,2015,(6):456-460.
Related hormone changes after differentiated thyroid cancer operation
XU Fuchun
General Surgery Department, Liaoning Province Donggang City Chinese Medicine Hospital, Donggang 118300, China
[Abstract]Objective To analyze related hormone changes after the differentiated thyroid cancer operation. Methods A total of 89 cases of differentiated thyroid carcinoma were selected, the thyroid hormone levels after operation was detected. Results T3of total thyroidectomy was dropped to normal levels on the first day after operation and declined continue, transient increase on the 5th after operation. The fluctuation curve of FT3was as similar as T3; The level of T4was increased on the first day and the second day after operation, then declined; The fluctuation curve of FT4was as similar as T4; TSH was transient decreased after operation, increased on the second day after operation. T3of the ipsilaterallobe and isthmus resection was dropped to the lowest point on the second day after operation, and then gradually increased; FT3was dropped to the lowest point on the third day after operation, then increased; T4increased on the second day after surgery, then decreased; the trend of FT4was similar as T4; TSH decreased on the second days after operation, then increased. Conclusion Total thyroidectomy in patients with ipsilateral lobe and isthmus resection in patients with T3, FT3, T4, FT4, TSH has certain characteristics, TSH suppression therapy should be given on the basis of clinical changes in levels of TSH, it can reduce iatrogenic subclinical hyperthyroidism and even the incidence of clinical hyperthyroidism.
[Key words]Differentiated; Thyroid cancer; Thyroid hormone; Total thyroidectomy
[中图分类号]R736.1
[文献标识码]B
[文章编号]1673-9701(2016)03-0080-03
收稿日期:(2015-10-30)