吉西他滨维持治疗多线后晚期乳腺癌1例报道

高立冬 吴红卫

吉西他滨维持治疗多线后晚期乳腺癌1例报道

高立冬 吴红卫

晚期；乳腺癌；吉西他滨；维持治疗

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，尽管治疗手段不断更新进步，使早期乳腺癌的生存期明显延长，但仍有部分患者出现复发、转移。晚期乳腺癌不可治愈，目前治疗目的仍为改善患者的生活质量和延长生存期。经多线化疗及内分泌治疗病情进展的晚期乳腺癌患者现无统一规范化治疗方案，营口市中心医院肿瘤科应用吉西他滨维持治疗多线后晚期乳腺癌患者1例，取得较好疗效，现报道如下。

1 病例资料

患者，女性，43岁。2007年5月行左乳癌改良根治术，术后病理：（左乳）浸润性导管癌，病灶大小3 cm×2 cm×2 cm，腋窝淋巴结未见转移，免疫组化：ER（+++）、PR（+）、cerbB-2（+）、Ki 67不详。术后CEF方案化疗6个周期后序贯他莫昔芬治疗2年，后自行停药。2011年8月发现胸骨左缘第1～3肋间转移，行局部放疗，后给予戈舍瑞林联合他莫昔芬内分泌治疗。2012年1月出现双肺转移，予TX方案化疗6周期，达到部分缓解（PR），其后继续卡培他滨口服维持治疗。2013年1月双肺转移灶较前增大，病情进展（PD），予NP方案化疗2周期，达到PR，患者因拒绝行PICC置管，出现静脉炎而暂停化疗。后选择戈舍瑞林联合来曲唑内分泌治疗，2013年5月出现双肺转移灶增多增大，病情进展，予GP方案化疗3周期，达到PR，同时患者出现Ⅳ度骨髓毒性、Ⅲ度胃肠道反应及Ⅱ度乏力不良反应。考虑患者骨髓毒性等不良反应，2013年8月行雷替曲塞单药化疗，2周期后评价疗效为稳定（SD），后继续维持治疗。5周期后再次出现疾病进展，双肺病灶增大，伴胸腔少量积液。2013年12月予吉西他滨（法国礼来公司，批准文号：H 20100300）单药化疗，GEM 1000 mg/m2，d 1，8，15，28 d为1个周期，2周期后复查胸CT示肺内病灶缩小，疗效达PR，后继续吉西他滨维持治疗共10周期，疗效接近完全缓解（CR）（见图1）。现已随访14个月，患者一般状况好，未见疾病进展。

2 讨论

晚期乳腺癌为当前抗肿瘤治疗的一个难点，病情易进展，治疗效果欠佳，生存期短。针对患者停药后病情易出现进展，近来提出了全程管理这一概念[1]。对于一线或二线等治疗有效后采用单药维持治疗，以期延长患者生存期，提高生活质量。NCCN指南提出晚期乳腺癌一线化疗应持续到疾病进展，2012年《晚期乳腺癌国际共识指南》和2013年《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》均建议晚期乳腺癌药物治疗应为持续性的，采用1个治疗方案直至疾病进展或毒性不能耐受。

目前对单药乳腺癌维持治疗的大型研究主要有：CEICAM 2001-01[2]临床研究是选择脂质体多柔比星作为转移性乳腺癌患者维持治疗药物，结果显示维持治疗组较观察组显著延长TTP 3.3个月（8.4个月 vs 5.1个月，P=0.0001），但考虑脂质体多柔比星的输注途径和价格原因，在临床推广较困难。MANTA 1[3]研究显示晚期乳腺癌患者使用蒽环类药物联合紫杉醇诱导化疗疾病缓解或稳定后，使用紫杉醇单药化疗对比停止化疗的患者，中期分析显示，紫杉醇维持治疗组和观察组患者的PFS分别为8个月和9个月，差异无统计学意义，未取得PFS和OS获益。一项多中心随机Ⅲ期临床试验比较长春瑞滨联合吉西他滨对比卡培他滨单药治疗既往蒽环类和紫杉类耐药的转移性乳腺癌[4]，结果表明联合组和卡培他滨组中位PFS分别为5.4和5.2个月（P=0.736），中位OS分别是20.4和22.4个月（P=0.319），单药卡培他滨疗效不劣于长春瑞滨和吉西他滨联合用药。但本研究认为就目前的循证医学的证据，尚不够充分和完善。

图1 吉西他滨治疗前后肺内病灶变化对比

本研究中吉西他滨单药维持化疗疗效接近完全缓解（CR），随访14个月无疾病进展，其疗效确切。主要毒副反应为Ⅰ～Ⅱ度白细胞及血小板下降，对症治疗后均恢复，不影响用药。吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，在一定条件下可以阻止G 1期向S期的进展，其主要依赖独特的自增强作用，通过S-相的多模式作用，抑制核糖核苷的还原酶活性，从而减少DNA合成所需要的物质[5-6]。吉西他滨单药一线治疗晚期乳腺癌疗效确切，总缓解率可达37%，二线为26%，而三线为13%。在蒽环类和/或紫杉类化疗后的二线和三线研究中，缓解率达29%。中位疾病进展时间为2～9个月[7]。KCSG-BR 07-02研究，评价吉西他滨联合紫杉醇作为转移性乳腺癌患者维持治疗药物的疗效，发现维持治疗组PFS明显优于对照组（7.5个月 vs 3.8个月，P=0.026），OS也明显改善（32.3个月vs 23.5个月，P=0.047）。有学者[8]报道了45例接受一线化疗受益的晚期乳腺癌患者，分为吉西他滨维持治疗组23例和对照组22例，结果与对照组相比治疗组总有效率（RR）为73.9% vs 31.8%（P＜0.05）。治疗组PFS为13.1个月，高于对照组的9.6个月（P＜0.05）。因此从药物作用机理及既往临床试验数据可见，吉西他滨适合晚期乳腺癌患者进行维持治疗，从一定程度上填补了吉西他滨在维持治疗中的证据。

多线治疗后晚期乳腺癌治疗方案较为个体化，尚不具备大规模推广的基础，但本例患者从中获益，提示吉西他滨单药维持治疗可作为晚期乳腺癌患者的一个治疗选择，为患者提供更多获益机会。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.1.017

辽宁 115003 营口市中心医院肿瘤科 （高立冬 吴红卫）