彩超联合HE 4、CA 125检测对卵巢癌诊断价值分析

郑海滨

彩超联合HE 4、CA 125检测对卵巢癌诊断价值分析

郑海滨

目的 分析彩超联合HE 4、CA 125检测在卵巢癌中的诊断价值，为临床提供诊断依据。方法 选择102例卵巢占位病变患者为研究对象，分别对其进行彩超、血清HE 4、CA 125检测，并进行不同检查方法的灵敏度、特异性以及准确度的计算。结果 与卵巢癌患者相比较，良性病变组的血清

HE 4、CA 125水平均降低显著，差异有统计学意义（P<0.01）。分别与Ⅰ期、Ⅱ期卵巢癌患者的HE 4水平比较，Ⅲ、Ⅴ期均增加显著，差异有统计学意义（P<0.01）；相关性分析可见血清HE 4、CA 125水平与卵巢癌的相关系数r=0.476，且在P<0.01水平上具有显著相关。与3项联合检查比较，彩超、HE 4、CA 125检测的灵敏度、特异性与准确度均降低显著，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 术前对卵巢癌患者进行彩超联合HE 4、CA 125检测，可较好的提高诊断的准确度，其中HE 4在卵巢癌组分期的诊断中具有重要价值。

卵巢癌；诊断；彩超；血清HE 4；血清CA 125

卵巢癌属于妇科常见肿瘤之一，其发病率位居妇科肿瘤第三，但致死率却居首位[1]，且由于本病早期症状及体征不明显，以致于初诊时大多患者已至晚期，给患者及其家庭带来较大的经济及心理压力。因此，探索卵巢癌的早期有效诊断措施，是现今妇科及肿瘤科医务人员面临的难题之一。

目前，临床对于卵巢癌的诊断多采用彩色多普勒超声、X线计算机体层摄影术(CT)以及磁共振成像(MRI)等医疗仪器进行诊断[2]，亦有研究者将血清中的肿瘤标志物用于本病的早期筛查之中，主要包括血清附睾蛋白(HE 4)与糖类抗原125(CA 125)[3]，然而由于检测方法的优缺点各异，鲜见将仪器与标志物检测联合用于卵巢癌早期诊断之中，故本研究将收治的卵巢癌患者的彩色多普勒超声与HE 4、CA 125的检测结果进行综合分析，并与手术结果与临床病例相互验证，进而评价其诊断价值，以期对早期诊断卵巢癌有所裨益。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年9月～2014年9月在武警福建总队医院就诊且经病理确诊的102例卵巢占位病变患者为研究对象，在排除患者有其他恶性病变、妇科疾患的基础上，确认其认知功能正常、临床资料完整，可以耐受研究方案，经本院伦理委员会审议通过后，告知其研究内容，签署知情同意书后将其纳入本项目之中。所有患者中根据术后病理分为卵巢良性病变组（42例）和卵巢癌组（60例），其中良性病变组年龄：25～62岁，平均（41.8±2.6）岁。卵巢癌组年龄26～75岁，平均（54.2±1.5）岁；分期：根据2000年国际妇产科协会(FIGO)修订的标准进行划分，其中Ⅰ期6例，Ⅱ期10例，Ⅲ期18例，Ⅴ期26例。

1.2 检查措施及方法

1.2.1 彩色超声多普勒诊断方法 所有患者行彩色超声多普勒诊断仪检查（西门子中国有限公司；型号：ACUSON S 1000），相关设置为探头频率3.5～7.5 MHz，先进行常规腹部探查，以便于发现肿块的位置、大小等基本信息，并进行腹水、结节、转移灶等情况的基础探查，而后采用彩色多普勒血流显像对于肿块周围以及内部血管、血流等情况进行观察，测算血流参数、血流阻力指数值（RI），根据Adler方法进行血流0～3级的分级，其中病灶内未见血流信号者为0级，可见至多2处少量点状血者为1级，肿块周围见点状或短线状血流信号者为2级，血流丰富可见多条血管或血管相互连通、交织成网状者为3级，进而进行良恶性的判定，2级及以上者可诊断为恶性肿瘤，反之则为良性。

1.2.2 血清学检测 所有患者术前均采集血清标本，采用酶联免疫吸附法行血清HE 4与CA 125水平的检测，试剂购自瑞士罗氏公司，按照试剂盒步骤进行操作，其中HE 4高于或者等于150 pmol/L、CA 125高于或者等于35 U/mL则诊断为恶性肿瘤，反之则为良性。

1.3 观察指标 根据各项诊断结果，将患者的患病情况依次分为：真阳性（TP）、真阴性（TN）、假阳性（FP）、假阴性（FN），分别根据公式进行灵敏度、特异性以及准确度的计算，其中灵敏度（%）=TP/(TP+FN)×100.00%，特异性（%）= TN/(TN+FP)×100.00%，准确度（%）=(TP+TN)/总病例数× 100.00%，

1.4 统计学方法 本研究中的所有数据均采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析，根据数据类型采用不同的统计学措施，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 彩超对卵巢占位者的诊断结果 所有患者经彩超诊断后，良性病变者37例，卵巢癌患者65例，其中卵巢癌患者表现为盆腔肿块多呈现不规则形，包膜不完整，伴有腹水声像，且可闻及内部回声不均匀，可见肿块内部或周边血流丰富，偶见条状或星点状血流。良性病变者则可见肿块周边清晰，未见明显分隔及乳头结节显示。见图1。

图1 卵巢癌及良性病变的彩超声像图

2.2 血清HE 4、CA 125水平对卵巢占位者的诊断结果

2.2.1 卵巢占位者的血清HE 4、CA 125水平比较 与卵巢癌患者相比较，良性病变组的血清HE 4、CA 125水平均降低显著，差异具有统计学意义（P<0.01）。见表1。

表1 卵巢占位者的血清HE 4、CA 125水平比较（x±s）

2.2.2 不同分期卵巢癌患者血清HE 4、CA 125水平比较采用One-way ANOVA单变量方差分析的多重比较分析方法进行不同分期卵巢癌患者血清HE 4、CA 125水平比较，与Ⅰ期的HE 4水平比较，Ⅲ、Ⅴ期均增加显著，差异具有统计学意义（P<0.01）；与Ⅱ期的HE 4水平比较，Ⅲ、Ⅴ期亦增加显著，差异具有统计学意义（P<0.01），Ⅲ期与Ⅴ期的HE 4水平以及各期的CA 125水平比较，差异均无统计学意义。见表2。

表2 不同分期卵巢癌患者血清HE 4、CA 125水平比较（x±s）

2.2.3 血清HE 4、CA 125水平与卵巢癌的相关性分析采用Pearson分析对血清HE 4、CA 125水平与卵巢癌的相关性进行分析，两者与卵巢癌的相关系数r=0.476，且在P<0.01水平上具有显著相关。见图2。

图2 血清HE 4、CA 125水平与卵巢癌的相关性

2.3 不同检查方法的灵敏度、特异性与准确度比较 与3项联合检查比较，彩超、HE 4、CA 125检测的灵敏度、特异性与准确度均降低显著，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

随着医疗技术的不断发展，目前在卵巢癌的诊断中影像学方法较多，但超声检查因其具有操作简单、费用廉价、应用安全、检查无痛、检出率高以及可重复性高等优势而渐趋成为卵巢癌的首选诊断措施[4]，且无论是经腹部亦或是经阴道彩超均可较清晰的对卵巢结构进行显示，从而明确卵巢中肿块存在的形式，而进一步采用CDFI检测则可以详细观察卵巢内占位病变的血供情况，并结合检测结果，主要包括RI、PI值，即可对于肿瘤的良性以及恶性进行初步判定，但是既往临床研究多发现，该检查措施对于体积较大的肿瘤，无论是良性亦或是恶性，其诊断结果的准确性较高，但对于较小或者未明显出现占位病变者的准确度不高[5]，这可能与卵巢在盆腔的位置较深，其周围的组织较为复杂，而且腹壁脂肪及肠道气体对于结果的干扰大有关[6]，本研究结果中，彩超的准确度虽然受到一定影响，但仍高于血清HE 4、CA 125的准确性，然不可否认的是，由于卵巢组织较繁杂，病理结构各异，超声图像类似者的病理诊断多不同，而相同的病理结果则可能出现不同的超声图像，而且结果判定多受操作者的主观经验影响较大，因此，超声检查亦存在一定程度的局限性[7]，故而，探索更为准确的诊断措施与方法势在必行。

表3 不同检查方法的灵敏度、特异性与准确度比较（%）

就目前而言，肿瘤标志物的血清学检测已较为多见，本研究中选用HE 4以及CA 125，其中前者又称之为核心表位蛋白2，已有研究者通过运用不同方法对该指标进行检测不同组织来源的HE 4发现，该指标在卵巢癌组织的表达呈高水平，而在癌旁以及良性病变中则呈现低水平表达[8]，因此，将其作为卵巢癌诊断的新型标志物用于卵巢癌的诊断之中。在本研究中亦发现，与Ⅰ期的HE 4水平比较，Ⅲ、Ⅴ期均增加显著，差异具有统计学意义（P<0.01）；与Ⅱ期的HE 4水平比较，Ⅲ、Ⅴ期亦增加显著，差异具有统计学意义（P<0.01）。可见，血清HE 4的检测可用于诊断早期卵巢癌之中，且可用于良性、恶性肿瘤的鉴别诊断。CA 125则属于一种高分子糖蛋白，存在于癌变的卵巢上皮细胞膜上，是一种应用最为广泛的血清肿瘤标志物，现今临床多将其应用于卵巢癌的诊断以及预后评估之中[9]，该项指标在正常情况下极少分泌，即使在病理学检测中未见病变时，如在盆腔炎症、子宫内膜异位症等疾病的诊断之中，其水平亦会呈现升高的趋势，而在早期卵巢癌患者中，其未见增高的趋势[10]，故而对于不同分期者该指标的局限性较为明显。本研究结果证实，在卵巢癌各期的CA 125水平比较，差异均无统计学意义，与上述结论相契合。

有鉴于此，本研究将上述三项检测措施与方法联合应用于卵巢癌患者的诊断之中，结果发现，术前对卵巢癌患者进行彩超联合HE 4、CA 125检测，可较好的提高诊断的准确度，其中HE 4在卵巢癌组分期的诊断中具有重要价值。

[1] Marchetti C,Pisano C,Facchini G,et al.First-line treatment of advanced ovarian cancer:current research and perspectives[J].Expert Rev Anticancer Ther,2010,10(1):47-60.

[2] 麦彩甜，覃丽虹.彩超对乳腺癌的诊断价值[J].广州医药，2011，42（4）：28-29.

[3] 欧健，张晓霞，王翠翠，等.血清人附睾蛋白4的检测及其在卵巢癌诊断中的意义[J].吉林大学学报，2010，36（3）：543-545.

[4] 王新燕，唐桂波.彩色多普勒超声血流阻力指数结合CA 125对卵巢癌肿瘤的诊断价值[J].中国医学影像杂志，2012，20（9）：6992-6994.

[5] 杨燕，茹彤，洪颖，等.经阴道彩色多普勒超声在宫颈疾病诊断中的应用及质量控制 [J].东南大学学报：医学版，2014，33（2）：151-154.

[6] 费蕾，杨波，刘杰.彩色多普勒超声联合血清附牟蛋白4与糖类抗原125检测对卵巢癌诊断价值的初步探讨[J].现代医学，2015，43(2)：183-186.

[7] 柳洲，颜彦，刘大庆，等.联合检测HE 4与OPN及CA 125对卵巢癌诊断价值的探讨[J].中华肿瘤防治杂志，2012，19（11）：856-859.

[8] Kokanali MK,Guzel AI,Erkilinc S,et al.Risk factors for appendiceal metastasis with epithelial ovarian cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2014,15(6):2689-2692.

[9] 陈燕，林莺莺，郑瑜宏，等.血清HE 4,CA 125和ROMA指数评估卵巢癌风险性的初步评价[J].中国免疫学杂志，2013，29(2)：168-174.

[10] Hall MR,Petruckevitch A,Pascoe J,et al.Using serum CA 125 to assess the activity of potential cytostatic agents in ovarian cancer[J].Int J Gynecol Cancer,2014,24(4):676-681.

Objective To analysis the value of color Doppler ultrasound combined with HE 4,CA 125 test to oophoroma diagnosis,and provide diagnostic criterion to clinic.Methods 102 cases ovarian lesions patients were selected as research objects,dividedly got through color Doppler ultrasound,serum HE 4,CA 125 test,and calculated different test methods’ sensitivity,specif i city and accuracy.Results Compared with oophoroma patients,benign lesion group’s serum HE 4,CA 125 level all obviously decreased,the differences had statistical signif i cances (P<0.01). Compared different period oophoroma patients’ HE 4 level,Ⅰ period and Ⅱ period’s data obviously higher than Ⅲ and Ⅴ period,the differences had statistical signif i cances (P<0.01); relativity analysis showed that the correlation coeff i cient of serum HE 4,CA 125 level with oophoroma was r=0.476,and under P<0.01 level showed signif i cant correlation.Compared with three joint inspection,color Doppler ultrasound,HE 4,CA 125 test’s sensitivity,specificity and accuracy all obviously decreased,the differences had statistical significances (P<0.05).Conclusion Before operation oophoroma patients get through color doppler ultrasound combined with HE 4,CA 125 test,can relatively improve diagnosis’s accuracy,and among of them HE 4 test have import value in oophoroma diagnosis of group stage.

Oophoroma; Diagnosis; Color Doppler ultrasound; Serum HE 4; Serum CA 125

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.17.053

福建 350003 武警福建总队医院特检科 （郑海滨）