替比夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎41例近期疗效分析

吴育龙， 林　旎

(汕头潮南民生医院,广东汕头 515144)



替比夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎41例近期疗效分析

吴育龙， 林旎

(汕头潮南民生医院,广东汕头 515144)

[摘要]目的：观察替比夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的近期疗效。方法：41例e抗原阳性慢性乙型肝炎初治患者给予替比夫定600 mg口服，每日1次，与常规治疗的对照组比较，观察其治疗效果。结果：治疗前两组HBV-DNA定量用t检验，两组差异无统计学意义，治疗12周以后，两组HBV-DNA定量下降水平的差异具有统计学意义。替比夫定治疗组在72周后HBV-DNA阴转率87.80 %，HBeAg转阴率36.59 %，HBeAg血清学转换率26.83 %。结论：替比夫定能够抑制HBV-DNA的复制，并且部分患者能够实现HBeAg血清学转换，且副作用少，是一种安全有效的治疗慢性乙型肝炎的药物，值得临床推广应用。

[关键词]替比夫定；慢性乙型肝炎；疗效

慢性乙型肝炎的治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗。乙肝病毒DNA的复制是肝损伤和疾病进展的关键因素，慢性乙型肝炎治疗的主要目的是最大限度地持续抑制HBV-DNA的复制。现已证明核苷(酸)类似物长期治疗慢性乙型肝炎可明显改善肝脏组织学，逆转肝纤维化或肝硬化，以及减少肝细胞癌的发生[1]。替比夫定作为一种核苷(酸)类似物的抗乙肝病毒新型药物，自从2007年在我国批准上市之后，很多临床医生都进行了广泛的应用和研究，笔者在临床工作中应用替比夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎41例，并观察其近期疗效，现报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象选择2011年6月至2013年6月在我科就诊的所有服用替比夫定治疗的e抗原阳性慢性乙型肝炎初治患者共44例，其中失访3例，故纳入本次研究的患者共41例，其中男性23例、女性18例，年龄19～65岁，平均年龄(36.0±12.0)岁；对照组选择在我科就诊符合抗病毒治疗指征但由于各种原因不愿意接受长期抗乙肝病毒治疗的e抗原阳性患者共40例，其中男性22例、女性18例，年龄21～64岁、平均年龄(40.0±14.0)岁；两组一般资料比较差异无统计学意义。所有病例诊断标准和治疗方案均符合我国《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[2]，入选标准：①谷丙转氨酶ALT升高大于2倍正常参考值；②HBV-DNA定量大于20 000 IU/mL；③年龄大于16岁；④充分告知治疗风险及服药的长期性，能够有良好依从性者。排除标准：艾滋病、妊娠或哺乳期妇女、原发性肝癌、其他嗜肝病毒感染、酒精或非酒精性脂肪肝、药物性肝病、自身免疫性肝病等其他肝病。

1.2治疗方法对照组仅给予甘利欣、易善复等保肝药物常规治疗，未服用任何抗乙肝病毒药物；治疗组在此基础上加用替比夫定片600 mg口服，1次/日。(替比夫定商品名为素比伏，规格600 mg/片，北京诺华制药有限公司)。

1.3疗效评价：所有患者于治疗前后0周、12周、24周、48周、72周检测肝功能、乙肝五项、血清HBV-DNA定量。评价指标：HBV-DNA定量、HBV-DNA低于检测值(阴转率)、HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率。

1.4仪器和试剂乙肝五项检测仪器为美国Bio-TEK公司生产的型号ELX800全自动酶联仪，试剂为英科新创(厦门)科技有限公司提供的乙肝项目检测(酶联免疫法)配套试剂。血清HBV-DNA定量检测仪器为罗氏公司Lightcler 2.0实时荧光定量PCR仪，试剂为上海复兴长征医学科学有限公司提供的乙肝病毒核苷酸定量检测(PCR荧光探针法)配套试剂。

1.5统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析处理。计量资料采用均数±标准差表示，并采用t检验，计数资料的分析用率表示，并采用χ2检验，结果P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后HBV-DNA定量情况治疗前两组HBV-DNA定量用t检验，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，在治疗12周以后，治疗组HBV-DNA定量下降水平与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。由此说明替比夫定能有效抑制乙肝病毒DNA复制。见表1。

2.2治疗前后病毒学和血清学应答情况治疗组41例e抗原阳性慢性乙型肝炎患者各个时间点HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率情况见表2、表3。对照组40例患者仅1例发生HBeAg血清学转换，两组比较采用X2检验，见表2、表3。从表中结果分析可以看出在治疗48周后，治疗组HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率与对照组比较差异具有统计学意义，替比夫定治疗组在72周后HBV-DNA阴转率87.80 %，HBeAg转阴率36.59 %，HBeAg血清学转换率26.83 %。由此说明替比夫定能够有效抑制HBV-DNA的复制，并且部分患者能够实现HBeAg血清学转换。

2.3不良反应所有病例治疗期间患者耐受性较好，未出现严重不良反应；替比夫定治疗组中有3例出现肌酸激酶轻度升高，但未出现明显肌痛或横纹肌溶解现象，有5例患者自诉服药期间有轻微疲倦、乏力等不适，其余未见明显副作用。

表1　两组患者治疗前后不同时间点HBV-DNA定量情况

表2　两组患者治疗前后病毒学应答情况

表3　两组患者治疗前后血清学应答情况

3讨论

乙型病毒性肝炎是人体被HBV感染后引起机体免疫应答反应而造成肝细胞的损伤和破坏，使肝组织发生炎性病变。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化、肝细胞癌。目前我国现有慢性HBV感染者约9 300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2 000万例[2]。

2012年欧洲肝脏病学会《慢性HBV感染临床管理指南》指出：慢性乙型肝炎治疗的总体目标是最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌等并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间，其中抗乙肝病毒治疗是关键。对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，长期抑制HBV-DNA复制及实现HBeAg血清转换是治疗成功的关键指标，HBeAg血清转换与长期预后相关，并指导临床医生决定是否停用抗病毒药物。目前在我国批准上市的核苷(酸)类似物抗乙肝病毒药物有拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、替诺福韦5种，拉米夫定、阿德福韦酯与恩替卡韦被FDA列为妊娠C级药物，替比夫定与替诺福韦被允许推荐用于妊娠期女性[1]。

本研究结果显示，替比夫定治疗41例慢性乙型肝炎能够有效抑制HBV-DNA的复制，治疗前两组HBV-DNA定量无差异，在治疗12周后，治疗组HBV-DNA定量下降。替比夫定治疗组在治疗72周后HBV-DNA阴转率87.80 %，HBeAg转阴率36.59 %，HBeAg血清学转换率26.83 %。笔者通过查阅并复习文献资料发现目前国内应用替比夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率在各医院报道差异较大。黄明星等[3]报道治疗144周HBeAg血清转换率23.1 %，刘娜等[4]报道治疗52周HBeAg转阴率37.5 %，HBeAg血清学转换率27.5 %，沈强[5]报道治疗48周HBeAg转阴率43.4 %，HBeAg血清学转换率64.6 %。分析原因，考虑可能存在以下问题：(1)标本量较小；(2)各区域人群体质差异；(3)患者是否有漏服药物情况；(4)入选病例条件范围较宽；(5)其它情况。我们期待能够有更多大规模、多中心、双盲随机对照研究结果的报道来更好地指导临床工作。

综上所述，替比夫定能够有效抑制乙肝病毒DNA的复制，并且部分患者能够实现HBeAg血清学转换，在治疗期间患者耐受性较好，不良反应少，且属于妊娠B级类药物，可以说替比夫定是一种安全有效的治疗慢性乙型肝炎的药物，临床值得推广应用。但由于本次研究存在样本量较小、观察时间较短，其远期疗效和副作用还需要更长时间的临床观察和更多的病例数量，后续研究还需观察合适的停药指征、停药后反弹、长期用药的安全性等问题。

参考文献

[1]European Association for the Study of the Liver.EASL clinical practice guidelines：management of chronic hepatitis B virus infection[J].JHepatol,2012,57(1):167-185.

[2]中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].肝脏，2011. 16(1)：2-16.

[3]黄明星，吴元凯，时红，等.替比夫定和恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎144周的疗效比较，[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版)，2014，8(1)：26-30.

[4]刘娜，张绍峰.替比夫定治疗慢性乙型肝炎52周不同时期的疗效分析[J].肝脏，2014，19(6)：435-436.

[5]沈强，唐琰，朱传龙，等.替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效评估[J].实用肝脏病杂志，2012，15(3)：223-225.

(收稿日期：2015-05-18)