生长抑素联合前列地尔对重症急性胰腺炎患者的疗效及对TNF-αIL-6的影响∗

徐兆军， 别华容， 田 敏， 吴 妍(湖北省天门市第一人民医院急诊科， 湖北 天门 431700)



生长抑素联合前列地尔对重症急性胰腺炎患者的疗效及对TNF-αIL-6的影响∗

徐兆军， 别华容， 田 敏， 吴 妍
(湖北省天门市第一人民医院急诊科， 湖北 天门 431700)

摘 要:目的:研究生长抑素联合前列地尔对急诊重症急性胰腺炎(SAP)患者的疗效及对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:选择2012年6月至2015年5月接受治疗的SAP患者96例实施研究，根据数字随机法分成观察组以及对照组两组，每组各有48例患者。两组均予以常规禁食、胃肠减压以及抗生素等对症支持性治疗。对照组增用生长抑素，观察组在对照组基础上增用前列地尔，治疗2周后比较两组不同治疗方式的疗效，两组症状体征相关指标，内毒素、TNF-α及IL-6水平，以及药物不良反应。结果:观察组经过治疗后的总有效率为95.83%，较对照组的81.25%显著更高(P＜0.05)。观察组的腹痛缓解所需时间、肠功能恢复所需时间、血淀粉酶恢复所需时间以及ICU住院时间均分别少于对照组(P＜0.05)。两组治疗前的内毒素、TNF-α及IL-6水平无统计学差异。观察组治疗后的内毒素、TNF-α及IL-6水平均分别显著低于对照组(P＜0.05)。两组不良反应比较，差异无统计学意义。结论:利用前列地尔以及生长抑素对SAP患者实施联合治疗，疗效较好，能够加速患者症状恢复，还可减少炎性介质的释放，安全性较高，值得退广应用。

关键词:生长抑素； 前列地尔； SAP； TNF-α； IL-6

重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis，SAP)作为临床上较为常见的急诊疾病，具有起病急及进展快等特点，若不及时给予对症治疗可能导致较高的致死率。本文应用前列地尔以及生长抑素联合治疗SAP，获得了较为满意的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料:选择2012年6月至2015年5月在我院接受治疗的SAP患者96例实施研究，男49例，女47例；年龄36～65岁，平均年龄(42.7±5.4)岁。入选标准[1]:①符合WHO关于SAP的临床诊断标准，经CT等影像学诊断确诊；②年龄＞35岁。排除标准:①有精神障碍者；②对生长抑素以及前列地尔过敏者；③哺乳期女性或孕妇；④有自身免疫型疾病或恶性肿瘤者。根据数字随机法分成观察组以及对照组两组，每组各有48例患者。观察组有男24例，女24例；年龄36～62岁，平均年龄(41.4±3.8)岁。致病因素:饮食不合理5例；高脂血症7例；酗酒18例；胆道疾病18例。对照组有男25例，女23例；年龄38～65岁，平均年龄(41.6±3.9)岁。致病因素:饮食不合理4例；高脂血症8例；酗酒17例；胆道疾病19例。两组对比患者的基线资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

1.2研究方法:两组均予以常规禁食、胃肠减压以及抗生素等对症支持性治疗。对照组增用生长抑素，剂量为6mg生长抑素加进50mL生理盐水中内，经静脉泵入，2mL/ h，治疗2周作为1个疗程。观察组在对照组基础上另增用前列地尔进行治疗，剂量为20μg加至50mL生理盐水内静滴，1次/ d，治疗2周作为1个疗程。

1.3观察指标:比较两组不同治疗方式的疗效，两组症状体征相关指标，内毒素、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)及白细胞介素-6(Inter1eukin-6，IL-6)水平，以及药物不良反应。其中内毒素应用偶氮显色法检测，TNF-α及IL-6应用酶联免疫吸附法检测，相关试剂盒均购于晶美公司。

1.4效果评价[2]:显效:患者症状和体征均已恢复至正常，影像学显示胰腺的炎性渗出已完全吸收，且形态清晰。有效:患者症状和体征有所好转，影像学显示胰腺的炎性渗出较治疗前有所减轻。无效:治疗后未达到上述标准。

1.5统计学方法:采用SPSS13.0统计软件分析，计数资料数据比较采用x2检验，计量数据资料通过(±s)加以表示，给予t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1两组不同治疗方式的疗效比较:观察组经过治疗后的总有效率为95.83%高于对照组(81.25%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1　两组不同治疗方式的疗效比较n(%)

2.2两组症状体征相关指标比较:观察组的腹痛缓解所需时间、肠功能恢复所需时间、血淀粉酶恢复所需时间以及ICU住院时间均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2　两组症状体征相关指标比较(±s)

表2　两组症状体征相关指标比较(±s)

组别　观察例数　腹痛缓解所需时间肠功能恢复所需时间血淀粉酶恢复所需时间　ICU住院时间观察组　48　3.23±2.22　3.25±2.02　4.12±2.13　17.26±4.33对照组　48　5.02±2.08　5.67±1.75　7.93±2.10　21.59±5.42 t值　-　4.077　6.273　8.825　4.324 P值　-　＜0.001　＜0.001　＜0.001　＜0.001

2.3两组治疗前后的内毒素、TNF-α及IL-6水平变化比较:两组治疗前的内毒素、TNF-α及IL-6水平无统计学差异。观察组治疗后的内毒素、TNF-α及IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3　两组治疗前后的内毒素、TNF-α及IL-6水平变化比较

2.4两组药物不良反应比较:对照组治疗后有2例恶心、呕吐，1例眩晕，1例脸红，不良反应发生率是8. 33%；观察组治疗后有2例腹泻，1例腹痛，1例白细胞减少，2例血管炎，停药或对症治疗后症状均缓解不良反应发生率是12.50%，两组比较，差异不显著。

3　讨 论

临床上，导致重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis，SAP)的病因较多，且较为复杂，主要包含胆石症和高脂血症，及酗酒等。此病发病迅速，因患者的胰腺组织产生炎症反应，致使多系统多器官的组织功能发生损伤，危害较大，产生的预后不佳[3]。以往临床常选择手术方案对SAP进行治疗，但在产生疗效的同时可能会引起较多的并发症，甚至因不能抑制病情进展而加重机体代谢紊乱及血液循环状态，严重者直接致死。在药物治疗方面，近年来，国内外已尝试使用生长抑素对SAP患者实施治疗，获得了一定的疗效。鉴于国内在此方面的报道较少，本文通过联合使用生长抑素以及前列地尔治疗SAP患者，目的在于探讨此种联合用药方式的疗效及安全性情况，进而更好地服务临床治疗。

本文经过研究后结果显示，观察组经过治疗后的总有效率为95.83%，较对照组的81.25%显著更高，观察组的腹痛缓解所需时间、肠功能恢复所需时间、血淀粉酶恢复所需时间以及ICU住院时间均分别显著少于对照组，提示观察组治疗措施获得的疗效更好，同时能够更加迅速地促进患者症状恢复，这与国外Aiku IL等人[4]的报道结果基本一致。究其原因，主要可能是因为前列地尔能够强化患者的血管平滑肌相关功能，抑制血小板异常聚集，有效控制了血小板活性和血液黏度，帮助胰腺中的血流量逐渐恢复至正常，最终产生改善微循环的作用，有利于患者恢复。生长抑素可对胰腺分泌产生抑制作用，使得胰腺自身消化功能获得改善，其可抑制胃蛋白酶、胰岛素等物质的分泌，利于确保溶酶体膜稳定性，控制内毒素血症。联合应用生长抑素以及前列地尔，通过协同增效的作用更好地促进患者症状改善，效果因此更加明显。同时，本文研究显示，两组治疗前的内毒素、TNF-α及IL-6水平无统计学差异。观察组治疗后的内毒素、TNF-α及IL-6水平均分别显著低于对照组，提示观察组治疗措施能够相对更好地抑制SAP患者机体内炎症介质的不断释放。原因主要可能是因为前列地尔作为血管活性药物，对于炎症细胞活性具有较好的抑制作用，进而缓解患者胰腺内部发生的炎性反应，发挥血管扩张效果，有利于保护胰腺。在不良反应方面，两组治疗后的不良反应比较，差异不显著。提示观察组应用的联合用药方案具有较好的用药安全性。

参考文献:

[1] Concepción-Martín M，Gómez-O1iva C，Juanes A，et a1.Somatostatin for prevention of post-ERCP pancreatitis：a randomized，doub1e-b1ind tria1[J].Endoscopy，2014，46(10)：851～856.

[2] Mo J，Yang A，Chen Z，et a1.Neuronostatin ame1iorates sodium taurocho1ate-induced acute pancreatitis in rats[J].Dig Dis Sci，2013，58(10)：2903～2907.

[3] Wang G，Wen J，Wi1bur RR，et a1.The effect of somatostatin，u1inastatin and sa1via mi1tiorrhiza on severe acute pancreatitis treatment[J].Am Med Sci，2013，346(5)：371～376.

[4] Aiku IL，Ma11ing H，We1born T，et a1.Question：does entera1 feeding adverse1y impact outcomes in patients with acute pancreatitis[J].Ok1a State Med Assoc，2012，105(7)：273～274.

The Effect of Somatostatin Combined with Alprostadil in the Treatment
of Severe Acute Pancreatitis and its Influence on TNF- alpha IL-6

XU Zhaojun， BIE Huarong， TIAN Min， et al
(The First People's Hospital，Hubei Tianmen 431700，China)

Abstract:Objective:To study the curative effect of somatostatin combined with a1prostadi1 in the treatment of severe acute pancreatitis and its inf1uence on TNF- a1pha，IL-6. Method: From June 2012 to May 2015 in our hospita1，96 cases of SAP patients were random1y divided into observation group and contro1 group，48 cases in each group. The two groups were treated with routine fasting，gastrointestina1 decompression，antibiotics and other symptomatic supportive treatment. The contro1 group，additiona11y，were given somatostatin，the observation group were added with a1prostadi1 based on the contro1 group，the efficacy between the two groups of different treatment methods after 2 weeks of treatment was compared，the symptoms and signs re1ated indicators，endotoxin，TNF-a and IL-6 1eve1s，and adverse drug reactions of the two group were a1so compared. Result:The tota1 effective rate of the observation group was 95.83%，which was significant1y higher than that in the contro1 group (P＜0.05). The required time of a11eviating pain，intestina1 function recovery time，b1ood amy1ase recovery time and 1ength of hospita1 stay in the observation group were significant1y 1ess than those in the contro1 group，the difference was statistica11y significant (P＜0.05). There was no significant difference in the 1eve1s of endotoxin，IL-6 and TNF- before treatment in the two groups. After treatment，the 1eve1s of endotoxin，TNF- and IL-6 in the observation group were significant1y 1ower than those in the contro1 group，the difference was statistica11y significant (P＜0.05)，the difference of the adverse reactions in the two groups was not significant. Conclusion: In the use of a1prostadi1 and somatostatin in patients with SAP，curative effect is better，the combination therapy can acce1erate the recovery of patients with symptoms，reduce the inf1ammatory medium re1ease，and has high security，which is worthy of wide app1ication.

Key words:Somatostatin； A1prostadi1； SAP； TNF-； IL-6

文献标识码:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.033

文章编号:1006-6233(2016)02-0266-04

基金项目：∗湖北省自然基金项目，(编号：2007ABA221)