尼妥珠单抗联合顺铂结合放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床疗效∗

程 俊， 覃 霞， 李国晖(.重庆市中医院肿瘤科，重庆 4000 .广西科技大学第二附属医院柳州肿瘤医院放疗科， 广西 柳州 545000 .云南省中医医院放射科， 云南 昆明 6500)



尼妥珠单抗联合顺铂结合放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床疗效∗

程 俊1， 覃 霞2， 李国晖3
(1.重庆市中医院肿瘤科，重庆 400021 2.广西科技大学第二附属医院柳州肿瘤医院放疗科， 广西 柳州 545000 3.云南省中医医院放射科， 云南 昆明 650021)

摘 要:目的:探讨尼妥珠单抗联合顺铂结合放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床疗效。方法:将2012年2月至2014年2月于我院收治的80例局部中晚期鼻咽癌患者随机分为观察组和对照组，每组40例。两组患者均给予三维适形放射治疗技术(3D-CRT)联合TP治疗方案(紫杉醇＋顺铂)，观察者在上述基础上加用尼妥珠单抗。治疗3个月后对两组患者的疗效、毒副作用和生存质量进行比较。结果:观察组的总体有效率为95%，显著高于对照组(82.5%)，差异具有统计学意义(x2＝7.825，P＜0. 05)；观察组的总体不良反应率为32.5%，显著低于对照组(47.5%)，差异具有统计学意义(x2＝4.688，P＜0.05)；治疗后观察组的FACT-H＆N量表评分为(110.3±17.1)，显著高于对照组(105.9±16.2)，差异具有统计学意义(t＝2.202，P＜0.05)。结论:尼妥珠单抗联合顺铂结合放化疗治疗中晚期鼻咽癌疗效显著，毒副作用小，患者生存质量高，值得临床推广。

关键词:尼妥珠单抗； 顺 铂； 放化疗； 中晚期鼻咽癌

本研究采用尼妥珠单抗联合顺铂结合放化疗对中晚期鼻咽癌患者进行了治疗，效果满意，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料:选择2012年2月至2014年2月于我院收治的被诊断为局部中晚期鼻咽癌的患者80例。其中男50例，女30例。年龄为25～71岁，平均年龄为(50.2±8.7)岁，所有患者均经病理确诊，预计生存期均≥6个月。于治疗前均行鼻咽部及头颈部MRI和CT、肝肾心等主要脏器功能、血尿常规等身体检查，排除伴严重心脑肝肾功能不全者及血液系统疾病者。依据2008年鼻咽癌临床分期标准[1]，80例患者均为低分化鳞癌，其中Ⅲ期66例，Ⅳ期14例，所有患者均未发生远端转移。根据随机数字表法将80例患者分为对照组和观察组。其中对照组中男24例，女16例，年龄为26～71岁，平均年龄为(50.6±9.1)岁，鼻咽癌临床分期Ⅲ期31例，Ⅳ期9例；观察组中男26例，女14例，年龄为25～70岁，平均年龄为(49.8±7.9)岁，鼻咽癌临床分期Ⅲ期35例，Ⅳ期5例。两组患者的性别比、年龄和临床分期等资料相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均签署了本院伦理委员会出具的知情同意书。

1.2方法:两组患者均采用三维适形放射治疗技术(3D-CRT)，参考患者的鼻咽MRI和CT图像勾画靶区，包括整个鼻咽腔黏膜及黏膜下5mm，根据肿瘤侵犯或淋巴受累区域适当对位置与范围进行扩展，同时尽量减少对腮腺及脑干的照射。鼻咽病变处的照射剂量为DT 70～75Gy/30F，颈部淋巴结低危引流区剂量为DT 50Gy/25F，高危引流区剂量为DT 60Gy/30F，淋巴结受累区的照射剂量为70Gy/35F。放疗前及放疗期间两组患者同时给予TP化疗方案，即紫杉醇175mg/ m2，静脉滴注，1次/ d；顺铂20mg/ m2，静脉滴注，4周一次，共3个周期。两组患者治疗前均常规使用地塞米松和异丙嗪抗敏。观察组在上述基础上于放疗前4h静脉滴注100mg尼妥珠单抗，每周一次，持续7周。治疗3个月后对两组患者的疗效、毒副作用和生存质量进行统计和比较。

1.3疗效判定标准:两组患者的疗效评定依据2000年的欧洲实体瘤评价标准(RECIST)[2]，即治疗效果分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)四项。CR:所有病灶消失维持4周；PR:病灶最大径总和缩小30%以上，且维持4周；SD:病灶最大径之和缩小低于30%或增大少于20%；PD:病灶最大径之和增大20%及以上，或增加新病灶。总有效率＝CR＋PR，总临床受益率＝CR＋PR＋SD。采用美国国立癌症研究院通用毒性标准(NCI-CTC)对本研究的不良反应进行评定，分为0～Ⅳ级[3]。治疗结束前后采用头颈部肿瘤患者生存质量测定量表(FACT -H＆N)对其生存质量进行测评，共包括身体状况(PWB)、社会/家庭情况(SWB)、情感状况(EWB)、功能状况(FWB)和附加问题(FACT-HN)等，得分范围0～144分，总分数越高，代表患者的生存质量越好。

1.4统计学分析:采用SPSS17.0软件包对本研究的数据进行分析和统计，计量资料采用(-±s)来表示，组间比较采用t检验，计数资料的组间比较采用x2检验，当P＜0.05时，差异具有统计学意义。

2　结 果

2.1两组患者的疗效比较:所有患者均按计划完成了放疗，未出现中途退出者。治疗3个月后经CT或MRI检查对患者疗效进行分析，结果发现观察组中CR23例，PR15例，SD2例，总有效率为95%，总临床受益率为100%；而对照组中CR19例，PR14例，SD6例，PD1例，总有效率为82.5%，总临床受益率为97.5%。观察组的总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(x2＝7.825，P＜0.05)。见表1。

表1　两组患者治疗后的疗效比较(%)

2.2毒副作用比较:对两组患者在治疗过程中出现的Ⅲ、Ⅳ级毒副反应进行了比较，观察组中出现骨髓抑制2例、黏膜反应3例、消化道反应5例和放射性皮炎2例，总体不良反应率为32.5%；对照组中出现骨髓抑制3例、黏膜反应5例、消化道反应6例和放射性皮炎5例，总体不良反应率为47.5%。观察组的不良反应发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义(x2＝4. 688，P＜0.05)。针对不良反应采取相应治疗措施后患者均有所好转，未影响后续治疗。见表2。

表2　两组患者治疗过程中的Ⅲ、Ⅳ级不良反应比较(%)

表3　两组患者治疗前后的FACT-H＆N评分比较(±s)

表3　两组患者治疗前后的FACT-H＆N评分比较(±s)

组别　例数　治疗前　治疗后观察组　40　96.3±5.8　110.3±17.1对照组　40　97.0±6.0　105.9±16.2 t值　0.53　2.202 P值　＞0.05　＜0.05

2.3生存质量比较:对两组患者治疗前后的生存质量采用FACT-H＆N量表进行比较，结果发现治疗前两组患者的FACT-H＆N评分无显著性差异，而治疗后观察组的FACT-H＆N评分为(110.3±17.1)，显著高于对照组(105.9±16.2)，差异具有统计学意义(t＝2.202，P＜0. 05)。见表3。

3　讨 论

鼻咽癌多发生于鼻咽部、咽隐窝以及顶前壁，病灶可表现为结节、溃疡以及粘膜下浸润。鼻咽癌早期症状并不典型，待患者不适就医时往往已处于中晚期，另外由于鼻咽癌的特殊生理位置，其恶性程度非常高，可直接侵犯周围组织或器官，一旦发生颅脑转移则预后极差[7]。目前同步放化疗疗法已经成为治疗晚期鼻咽癌的主要方案，但其毒副反应也随之增加，部分患者表现为无法耐受，严重降低生活质量。

表皮生长因子受体(EGFR)属于一类跨膜糖蛋白，主要配体为表皮生长因子和转化生长因子等，EG-FR与配体结合后可生成二聚体，并通过自磷酸化作用激活多种细胞的增殖分化通路，与肿瘤的高侵袭性和高转移性密切相关。有研究显示，在多种实体瘤中EGFR高度表达，而鼻咽癌中的EGFR表达率竟高达85%[8]。尼妥珠单抗，是我国第一个用于治疗恶性肿瘤的功能性单克隆抗体药物，可针对特异性抗原，竞争性结合EGFR靶点，从而阻断EGFR介导的下游信号转导通路，进一步抑制肿瘤细胞的增殖和分化，促进肿瘤细胞凋亡，抑制新生肿瘤血管的生成，增强放、化疗效果。

本研究结果显示，治疗结束后观察组的总体有效率为95%，显著高于对照组(82.5%)，差异具有统计学意义(P＜0.05)，这表明尼妥珠单抗作为一类特异性强的高亲和EGFR单抗，封闭EGFR的同时使得肿瘤细胞对电离辐射更加敏感，起到同步放化疗的增敏作用，促进癌细胞凋亡；两组患者在治疗过程中的不良反应主要包括骨髓抑制、黏膜反应、消化道反应和放射性皮炎，其中观察组的不良反应率为32.5%，显著低于对照组(47.5%)，差异具有统计学意义(P＜0.05)，这是由于尼妥珠单抗的人源化程度非常高，联合放化疗可在较大程度上降低放化疗对人体造成的毒副危害，提高患者的耐受性；治疗后观察组的FACT-H＆N量表评分为(110.3±17.1)，显著高于对照组(105.9±16.2)，差异具有统计学意义(P＜0.05)，表明尼妥珠单抗联合放化疗可显著提高患者的生存质量。

参考文献:

[1] 黄军荣，张纯，张玉兰，等.基于2008分期标准的PET/ CT 与MR对鼻咽癌T分期的差异[J].广东医学，2014，35 (1)：18～21.

[2] Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，et a1. New response eva1uation criteria in so1id tumours：revised RECIST guide1ine (version 1.1)[J].Euro Cancer，2009，45(2)：228～247.

[3] 皋文君，刘砚燕，袁长蓉.国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统-通用不良反应术语标准4.0版[J].肿瘤，2012，32(2)：142～144.

[4] 傅志超，程惠华，李东石，等.鼻咽癌调强放疗联合尼妥珠单抗加同期顺铂化疗的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2011，18(18)：1475～1477.

[5] 唐冬寒，张钰霞，蔡静.西妥昔单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效观察[J].肿瘤药学，2013，3(2)：119～121，129.

文献标识码:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.013

文章编号:1006-6233(2016)02-0213-03

基金项目：∗卫生部医药卫生科技发展项目，(编号：W2013GJ09)