吸入糖皮质激素治疗稳定期COPD的疗效及对患者内皮功能及生活质量的影响∗

赵洪达， 陈建波， 许 群， 江 莲(东南大学医学院附属江阴医院呼吸科， 江苏 江阴 214400)



吸入糖皮质激素治疗稳定期COPD的疗效及对患者内皮功能及生活质量的影响∗

赵洪达， 陈建波， 许 群， 江 莲
(东南大学医学院附属江阴医院呼吸科， 江苏 江阴 214400)

摘 要:目的:探究吸入糖皮质激素(ICS)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者一氧化氮(NO)、肺功能、内皮功能、生活质量影响临床疗效。方法:将2014年1月至2015年1月期间因稳定期COPD住院治疗患者中NO呼出量水平较高者40例纳入本研究，并将其随机均衡分为研究组和对照组，每组为20例。对照组患者采用常规抗炎等治疗，研究组患者在对照组基础上加上吸入糖皮质激素治疗。对比两组治疗前后肺功能，第1s用力呼气容积(FEV1)、第1s用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/ FVC)、最大呼气流量(PEF)、呼出气NO水平、内皮功能、生活质量(CAT评分)变化情况。结果:两组治疗后肺功能存在一定程度改善，且研究组FEV1、FEV1/ FVC、PEF改善均明显优于对照组患者，差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，对照组IMT、VS、VD、RI和血清ET-1、sIcam-1较治疗前无明显差异(P＞0.05)，而研究组IMT、RI和血清ET-1、sIcam-1较治疗前降低，VS、VD较治疗前升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，对照组血清呼出气NO和生活质量评分较治疗前无明显差异(P＞0.05)，而研究组呼出气NO、生活质量评分较治疗前降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论:吸入糖皮质激素可以显著改善稳定期COPD患者肺功能，降低呼出气NO水平，提升内皮功能，生活质量也随之改善。

关键词:慢性阻塞性肺病； 吸入糖皮质激素； 一氧化氮； 肺功能； 生活质量

目前，临床上对COPD治疗主要药物是糖皮质激素[1]，本研究主要观察吸入糖皮质激素(GCS)治疗稳定期COPD患者对其NO、肺功能以及生活质量影响，指导临床用药，现将本次研究内容报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象:选取2014年1月至2015年1月期间因COPD住院患者且NO呼出气水平较高者40例作为本次研究对象，且COPD处于稳定期，纳入标准为:①符合《2011版慢性阻塞性肺疾病诊疗规范》诊断标准[2]，②NO水平超过50ppb，③对本次研究知情同意，签署知情同意书。排除标准[3]:①患者对GCS类药物过敏或是在1周内使用过GCS类药物；②患者合并患有肺结核、支气管哮喘、肺部肿瘤等疾病；③患者存在严重肝肾功能障碍、血液系统疾病以及心功能不全；⑤患者存在严重精神疾病、感染、近期手术；⑥主观不愿意配合治疗或是拒绝参与本次调查患者。对照组包含男性患者13例，女性患者7例，年龄范围35～65岁，平均年龄(47.3±5.2)岁，病程3～8年，平均病程(4.1± 1.3)年；研究组患者包含男性12例，女性8例，年龄范围38～65岁，平均年龄(46.1±4.7)岁，病程2～9年，平均病程(3.8±1.2)年。两组患者在年龄、性别等基线资料方面比较，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1　两组患者基本情况对比

1.2治疗方法:对照组患者采用常规抗炎、对症治疗，如敏感抗生素、低流量吸氧及其他对症处理等，研究组患者在对照组基础上采用吸入糖皮质激素30mg，每天1次，疗程持续1周。

1.3观察指标:①肺功能检测[4]:对两组患者肺功能测定采用肺功能仪进行，主要测定指标包括第1s用力呼气容积(FEV1)、第1s用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/ FVC)、最大呼气流量(PEF)；②NO水平测试:采用NIOX MINO电化学传感器检测仪对呼气中一氧化氮(NO)水平进行测定:患者保持舒适的坐姿，舌头保持合适的高度和位置，不应该使用鼻夹，避免鼻腔气的累积以及通过后鼻咽进入口腔，患者用口腔吸气2～3s达到或者接近最大肺容量后马上呼出，憋气会导致测量值升高，通过仪器获得检测数据，取3次平均值；③采用多普勒超声诊断仪检测动脉内中膜厚度(IMT)、收缩期血流速度(VS)、舒张期血流速度(VD)和阻力指数( RI)；④采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)、内皮素-1(ET-1)的水平；⑤生活质量:采用CAT问卷，8个项目，每个项目(0～5分)，满分40分。共分为4个等级指标:轻微影响:0～10；中等影响:11～20分；严重影响:21～30分；非常严重影响:31～40分。

1.4统计学处理:采用SPSS18.0对本次研究数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间数据比较采用t检验，计数资料采用x2检验，以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1两组患者治疗前后肺功能比较:治疗前，两组患者FEV1、FEV1/ FVC、PEF等指标差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组治疗前后肺功能改善明显，研究组FEV1、FEV1/ FVC、PEF改善均明显优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2　两组患者治疗前后肺功能状况比较

2.2两组患者治疗前颈动脉IMT、VS、VD、RI对比:治疗前，两组IMT、VS、VD、RI无明显差异(P＞0.05)；治疗后，对照组IMT、VS、VD、RI较治疗前无明显差异(P ＞0.05)，而研究组IMT、RI较治疗前降低，VS、VD较治疗前升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.3两组患者治疗前内皮功能对比:治疗前，两组患者血清ET-1、sIcam-1无明显差异(P＞0.05)；治疗后，对照组患者血清ET-1、sIcam-1较治疗前无明显差异(P＞0.05)，而研究组患者血清ET-1、sIcam-1较治疗前降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4　两组患者治疗前后内皮功能比较(±s，分)

表4　两组患者治疗前后内皮功能比较(±s，分)

注：与治疗前对比，∗P＜0.05；与对照组对比，＃P＜0.05

组别　时间　ET-1(ng/ L) sIcam-1(ng/ L)研究组　治疗前　3.35±0.65　649.32±108.66治疗后　2.65±0.58∗＃563.37±116.17∗＃对照组　治疗前　3.42±0.73　657.29±130.29治疗后　3.29±0.69　632.48±93.61

2.4两组患者治疗前呼出气NO和生活质量评价对比:治疗前，两组呼出气NO和生活质量评分无明显差异(P＞0.05)；治疗后，对照组血清呼出气NO和生活质量评分较治疗前无明显差异(P＞0.05)，而研究组呼出气NO、生活质量评分较治疗前降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5　两组患者治疗前后生活质量比较(-±s，分)

表5　两组患者治疗前后生活质量比较(-±s，分)

注：与治疗前对比，∗P＜0.05；与对照组对比，＃P＜0.05

组别　时间　呼出气NO (ppb)生活质量评分(分)研究组　治疗前　81.2±3.21　32.2±6.53治疗后　68.6±4.33∗＃　15.8±4.76∗＃对照组　治疗前　81.6±4.65　31.7±5.86治疗后　80.7±4.28　29.3±5.42

3　讨 论

随着我国环境改变和老龄化加剧，COPD患病率以及死亡率明显增加，且患者往往存在影响预后效果的其他因素，常见如心血管疾病等。研究结果表明[5]，COPD患者吸入糖皮质激素可降低患者心血管事件发生率，因此临床上对吸入糖皮质激素(IGS)对患者NO呼出量、肺功能状况以及生活质量等影响进行研究，从而指导患者用药。COPD患者进行吸入糖皮质激素(ICS)在局部发挥作用，对整体状况影响较低。且相关研究结果表明:采用雾化吸入治疗可有效提高患者FEV1，降低激素所产生的全身性不良反应，降低患者急性发病频率。分析治疗机制是COPD患者机体内释放炎症介质，使得气道平滑肌出现痉挛，增加局部微血管通透性，患者出现呼吸道黏膜水肿，且分泌物增加。而糖皮质激素抗炎作用较强，在阻断释放炎性介质、控制炎性细胞浸润效果较好，同时减少分泌物渗出，气道反应性降低，支气管舒张。相关研究表明，在COPD患者接受治疗前，呼出气中NO水平较高，分析机制主要有COPD患者肺内血管内皮细胞、支气管上皮细胞等一氧化氮合酶(NOS)活性激活，导致患者机体内NO合成量升高，导致COPD患者机体肺动脉血浆中检测NO水平处于较高水平。本次研究结果表明，在采用吸入糖皮质激素治疗后研究组患者呼出气中NO浓度显著降低，优于对照组患者。内皮细胞通过不同途径分泌血管活性物质，能够发挥不同的生理功能，包括对血管紧张性的调节、抑制血管壁炎症反应、抑制血栓的形成和减少平滑肌细胞的增殖等，吸入糖皮质激素治疗后患者的sI-CAM-1和ET-1水平显著降低，且明显优于对照组，表明患者的血管内皮功能得到一定程度的改善。

在采用ICS治疗后，气管舒张，支气管平滑肌痉挛状况得以改善，呼吸肌可以有效舒张、收缩，呼吸中枢兴奋性增加；可自主排痰，肺内通气量增加；机体内介质释放量受到抑制，支气管内黏膜水肿、充血状况改善；肾上腺素以及去甲肾上腺素分泌增加，心肌收缩力增强，进一步导致心脏输出量增加。患者通气效率增加，呼吸肌功能改善，最大吸气流速和呼吸肌贮备改善，患者肺功能提升。

参考文献:

[1] 苏长海，任水明.糖皮质激素在COPD急性加重期的近远期疗效及安全性[J].中国临床药理学杂志，2012，28(4)：253～255，268.

[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36(4)：255.

[3] 邓锐.吸入糖皮质激素治疗稳定期COPD疗效观察[J].四川医学，2011，1：58～60.

[4] 杜小梅，贾元红.吸入糖皮质激素对COPD稳定期患者内皮细胞功能的影响[J].临床肺科杂志，2014，(7)：1330～1331.

[5] 王利东，聂玲玲.慢性阻塞性肺疾病的发病机制及疗效研究进展[J].中国老年保健医学，2012，10(2)：55～56.

Effect of Inhaled Corticosteroids on the Pulmonary Function and Quality of Life in Patients with COPD in Stable Period

ZHAO Hongda， CHEN Jianbo， XU Qun， et al
(Jiangyin Hospital Affiliated to Southeast University，Jiangsu Jiangyin 214400，China)

Abstract:Objective:To exp1ore the c1inica1 effect of inha1ed corticosteroid (ICS) on the nitric oxide (NO)，pu1monary function and qua1ity of 1ife in patients with chronic obstructive pu1monary disease (COPD). Method: From January 2014 to January 2015，40 cases hospita1ized for COPD with high NO exha1ed vo1ume were se1ected and divided into study group and contro1 group，20 cases in each group. The contro1 group was treated with routine treatment，whi1e the study group was treated with inha1ed g1ucocorticoid on the basis of routine treatment. After a week of treatment，the pu1monary function of the patients，second forced expiratory vo1ume (FEV1)，forced expiratory vo1ume in 1 second (FEV1/ FVC)，Endothe1ia1 function were observed. Result: The pu1monary function of the two groups was improved，and the improvement of FEV1/ FVC and FEV1 in the study group were significant1y better than those in the contro1 group，and the difference was statistica11y significant (P＜0.05)；After treatment，IMT，VS，VD，RI，and serum ET-1，sI-cam 1 of the contro1 group had no obvious difference compared with those before treatment (P＞0.05)，whi1e IMT，RI and serum ET - 1，sIcam 1 in the study group reduced，VS，VD was higher than before treatment，the difference was statistica11y significant (P＜0.05)；After treatment，the exha1ed serum NO breath and qua1ity of 1ife scores in the contro1 group had no obvious difference compared with those before treatment (P＞0.05)，whi1e breath NO，qua1ity of 1ife scores in the study group reduced，the difference was statistica11y significant (P＜0.05).Conclusion: Inha1ed corticosteroids can improve the pu1monary function of patients with COPD，reduce the NO 1eve1 of exha1ed breath，improve the endothe1ia1 function and the qua1ity of 1ife.

Key words:Chronic obstructive pu1monary disease； Inha1ed corticosteroid； Nitric oxide； Pu1-monary function； Qua1ity of 1ife

文献标识码:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.012

文章编号:1006-6233(2016)02-0209-04

基金项目：∗江苏省卫生厅重点学科省内开放课题，(编号：KF201207)